Forskning i klar tale
DSIP
Hvad det er
DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide) er et nonapeptid, der første gang blev isoleret i 1977 fra blodet hos sovende kaniner, hvilket er oprindelsen til dets navn. Trods det navn er der aldrig identificeret noget DSIP-gen eller bekræftet receptor, og dets mekanisme forbliver uafklaret (oversigt PMID 16539679). Det undersøges som et neuromodulatorisk peptid inden for tre områder: søvnregulering, stressaksen (det ser ud til at dæmpe HPA-aksen og sænke stressinduceret ACTH og cortisol) samt antioxidative/geroprotektive effekter. Sælges udelukkende til in-vitro- og laboratorieforskning, ikke til anvendelse hos mennesker eller dyr; der hævdes ingen terapeutisk virkning.
Sådan blev det brugt i studier
- Model
- Menneske, seks voksne med kronisk insomni (forstyrret søvn)
- Undersøgt for
- Forstyrret søvn / insomni: om en enkelt intravenøs dosis DSIP forbedrer objektive og subjektive søvnparametre
- Dosis
- 25 nmol/kg (omkring 21 mcg/kg). Angivet pr. kilogram i artiklen, så ingen omregning over kropsvægt var nødvendig
- Dosering
- Enkelt intravenøs dosis givet før søvn
- Administrationsvej
- Intravenøs injektion
- Varighed
- Akut, en nat, med effekten fulgt i op til 6 timer
Målte effekter: Søvnen var længere, af bedre subjektiv kvalitet og havde færre afbrydelser, med lidt mere REM-søvn i forhold til udgangsværdien
Bivirkninger: Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger i dette studie; der var ingen dagstræthed, kun en mild vækkende effekt i løbet af den første time
- Model
- Rotte, model for emotionelt stress og HPA-akse-aktivering
- Undersøgt for
- Emotionelt stress og HPA-aksen: om DSIP givet før en stressor ændrer hypothalamisk substans P og binyre-/thymus-stressreaktionen
- Dosis
- 60 og 120 nmol/kg (to dosisniveauer testet). Angivet pr. kilogram i artiklen, så ingen omregning over kropsvægt var nødvendig
- Dosering
- Enkeltdosis givet før stressoren
- Administrationsvej
- Intraperitoneal injektion
- Varighed
- Enkeltdosis før stress
Målte effekter: DSIP øgede hypothalamisk substans P og øgede stressresistensen; den lavere dosis på 60 nmol/kg reducerede stressinduceret binyrehypertrofi og thymusinvolution, med den stærkeste effekt ved den lavere dosis
Bivirkninger: Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger i dette studie; effekten var stærkest ved den lavere af de to doser
Kilder: Salieva et al., 1992
- Model
- Rotte, model for kuldeinduceret oxidativt stress
- Undersøgt for
- Oxidativt stress: om en DSIP-forbehandling ændrer endogen antioxidativ enzymaktivitet under kuldestress
- Dosis
- 12 mcg pr. 100 g kropsvægt. Angivet pr. 100 g kropsvægt i artiklen, så ingen yderligere omregning over kropsvægt blev foretaget
- Dosering
- Enkelt forbehandlingsdosis
- Administrationsvej
- Intraperitoneal injektion
- Varighed
- Akut forbehandling
Målte effekter: DSIP øgede aktiviteten af superoxiddismutase, katalase og glutathionperoxidase/glutathionreduktase og øgede det reducerede glutathion
Bivirkninger: Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger i dette studie
Kilder: Shustanova et al., 2001
- Model
- Rotte i alderen 2 til 24 måneder, aldrings-/geroprotektionsmodel
- Undersøgt for
- Geroprotektion og aldring: om intermitterende DSIP over levetiden påvirker markører for oxidativ skade og antioxidativt forsvar
- Dosis
- 10 mcg pr. 100 g kropsvægt. Angivet pr. 100 g kropsvægt i artiklen, så ingen yderligere omregning over kropsvægt blev foretaget
- Dosering
- Fem på hinanden følgende dage pr. måned
- Administrationsvej
- Subkutan injektion
- Varighed
- Gentagne månedlige kure over aldersspændet fra 2 til 24 måneder
Målte effekter: DSIP undertrykte lipidperoxidationen og øgede superoxiddismutase, katalase og ceruloplasmin
Bivirkninger: Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger i dette studie
Kilder: Bondarenko et al., 2011
- Model
- Hund, abe og rotte, farmakokinetisk studie
- Undersøgt for
- Farmakokinetik: hvor hurtigt DSIP fjernes fra plasma på tværs af tre arter efter intravenøs administration
- Dosis
- 1 til 2 mg intravenøst (absolut dosis som publiceret, ikke pr. kilogram)
- Dosering
- Enkelt intravenøs dosis
- Administrationsvej
- Intravenøs injektion
- Varighed
- Akut farmakokinetisk prøvetagning
Målte effekter: Plasmahalveringstiden var meget kort: 4,0 minutter hos hund, 2,9 minutter hos abe og 2,0 minutter hos rotte, med en clearance på 30,7 ml/kg/min
Bivirkninger: Der blev ikke rapporteret nogen bivirkninger i dette studie
Kilder: Kato et al., 1984
Hvor solide data er
Ærlig vurdering: evidensgrundlaget for DSIP er lille, gammelt og mekanistisk uafklaret. Humandataene består af tidlige, små studier (søvnarbejdet blev udført i kun seks kroniske insomnikere og målte akutte effekter over en enkelt nat), og resten er gnaver- og flerartsdyreforskning fra 1980'erne til begyndelsen af 2010'erne. Vigtigst af alt: efter næsten halvtreds år er der aldrig blevet identificeret noget DSIP-gen og ingen enkelt bekræftet DSIP-receptor, og den grundlæggende hypotese om DSIP som en cirkulerende søvnfaktor er kun svagt dokumenteret i litteraturen (oversigt PMID 16539679). De funktionelle signaler, der findes, er reelle og målte: en hurtig clearance med intravenøse halveringstider på 2 til 4 minutter på tværs af tre arter, en dæmpning af HPA-stressreaktionen med øget hypothalamisk substans P hos rotter og en aktivering af antioxidative enzymer hos gnavere. Men dette er kortvarige, overvejende prækliniske aflæsninger, ikke klinisk virkning. Doserne angives pr. art som publiceret (menneske som nmol/kg, rotte som nmol/kg eller mcg pr. 100 g, det arts-overgribende PK-studie som en absolut 1 til 2 mg intravenøs), uden omregning fra dyr til menneske. På den regulatoriske side var DSIP (som Emideltide) på FDA's 503A Kategori 2-liste (betydelige sikkerhedsmæssige bekymringer); det opdaterede 503A-dokument offentliggjort den 15. april 2026 fjernede Emideltide/DSIP fra Kategori 2 med virkning fra den 22. april 2026, men fjernelse fra Kategori 2 er ikke i sig selv en compounding-godkendelse, og en PCAC-gennemgang er planlagt til den 24. juli 2026. Konklusion: et ægte, men tyndt og aldrende forskningssignal omkring søvn, stress og antioxidativ biologi, med kernemekanismen stadig åben og uden grundlag for nogen sundhedsmæssig påstand.
Kilder
- Schneider-Helmert & Schoenenberger, 1981(PMID 7028502)
- Salieva et al., 1992(PMID 1382246)
- Shustanova et al., 2001(PMID 11421812)
- Bondarenko et al., 2011(PMID 21809625)
- Kato et al., 1984(PMID 6379493)
- Kovalzon VM, Strekalova TV. Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem, 2006. Oversigt: intet DSIP-gen eller enkelt bekræftet receptor identificeret; søvnfaktor-hypotesen er svagt understøttet.(PMID 16539679)
Studiedata, kun til forskning. Ingen etableret human protokol.