IGF-1 LR3

Målte effekter: LR3 IGF-I alene REDUCEREDE den gennemsnitlige daglige vaegtoegning og foderindtaget i stedet for at oege dem. Det gennemsnitlige plasma-vaeksthormon faldt cirka 23%, og arealet under GH-toppene faldt cirka 60%. Endogen plasma-IGF-I og IGFBP-3 var ogsaa undertrykt. Kombination af LR3 IGF-I med svine-GH genoprettede ikke vaeksten; insulin, IGFBP-3 og IGF-I forblev undertrykt. Forfatterne konkluderede, at IGF-peptidet undertrykte GH-sekretionen, hvilket sekundaert saenkede IGF-aksen og bidrog til vaeksthaemning i denne model.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie (den undertrykte vaekst, GH, IGF-I og IGFBP-3 var de maalte farmakologiske resultater, ikke markeret som toksicitet)

Kilder: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Målte effekter: Ved en lige stor dosis paa 2.5 mg/kg/dag oegede LR3 IGF-I, men IKKE nativ IGF-I, kropsvaegten og oegede vaadvaegten af baade tynd- og tyktarm med cirka 20% i forhold til kontroller. Krypelaengden i duodenum steg cirka 13% og krypelaengden i ileum cirka 22%, med flere celler pr. krypt. Maerkningsindekset med tritieret thymidin (markoer for celleproliferation) steg op til cirka 14% i duodenum og ileum. Maerkningsindekset i colon forblev lavt med en ikke-signifikant aendring. Dette illustrerer, at LR3 er mere potent end nativ IGF-I in vivo, fordi den undslipper IGF-bindingsproteiner.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie

Kilder: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Målte effekter: LR3 IGF-I oegede signifikant de fraktionelle (pr. kropsvaegt) vaegte af binyrer, tarm, nyrer og milt, hvilket viste selektiv organvaekst. Helkrops-vaegtoegning og foderindtag blev dog IKKE signifikant aendret. Samtidig blev de cirkulerende plasmakoncentrationer af IGF-I, IGF-II og IGF-bindingsprotein reduceret. Saaledes omfordelte analogen vaeksten til specifikke organer uden at drive en netto kropsvaegtoegning i dette korte studie.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie

Kilder: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Målte effekter: Long[R3]IGF-I oegede antallet af fibroblastceller og var mere potent end nativ IGF-I: halvmaksimal proliferativ effekt ved cirka 0.6 nM for Long[R3]IGF-I versus cirka 1.5 nM for IGF-I. Den stoerre potens tilskrives, at LR3 undslipper de haemmende IGF-bindingsproteiner (IGFBP-3, IGFBP-4), som cellerne udskiller. Dette er en mekanistisk potens-sammenligning, ikke et vaevsvaekst-resultat.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie (in vitro)

Kilder: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Målte effekter: De reduceret-IGFBP-affinitets-analoger long R3-IGF-I og des(1-3)IGF-I gav STOERRE effekter paa DNA-syntese end nativ IGF-I i oprensede theca-interstitielle celler fra rotte. Abstractet rapporterer en kvalitativ sammenligning (stoerre proliferativ effekt), men giver ikke en numerisk fold-aendring eller thymidin-inkorporeringsvaerdi. Forfatterne bemaerker, at dette kan bidrage til at forklare thecal og stromal hyperplasi ved hyperinsulinaemiske tilstande saasom polycystisk ovariesyndrom.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie (in vitro)

Kilder: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.