Forskning i klar tale

Melanotan-2

Hvad det er

Melanotan-2 (MT-2) er en syntetisk cyklisk analog af kroppens eget alpha-melanocyt-stimulerende hormon (alpha-MSH). Det binder til melanocortin-receptorer og blev hovedsageligt undersogt for tre ting: at gore huden morkere (pigmentering), at udlose erektioner og at reducere appetit/fodeindtag hos dyr. Det er ikke et godkendt laegemiddel, og de fleste humane data stammer fra meget sma tidlige fase-studier samt case-rapporter om skade.

Sådan blev det brugt i studier

Model: Menneske, 3 raske voksne maend
Undersøgt for: Hudpigmentering (solbruning), fase I sikkerhed/dosisfinding
Dosis: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dosering: En gang dagligt pa hverdage (mandag til fredag), skiftevis med saltvandsplacebo
Administrationsvej: subkutan
Varighed: 2 sammenhaengende ugers dosering

Målte effekter: To af de tre forsogspersoner udviklede oget pigmentering i ansigtet, pa overkroppen og pa balderne, malt ved reflektans og visuel vurdering en uge efter behandling. Forfatterne foreslog 0.025 mg/kg/dag til opfolgende studier.

Bivirkninger: Mild kvalme ved de fleste dosisniveauer (ingen antiemetika nodvendige), grad II somnolens og traethed hos en forsogsperson ved 0.03 mg/kg, samt et straekke-og-gabe-kompleks med spontane penile erektioner, der varede 1 til 5 timer efter injektion.

Kilder: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Model: Menneske, 10 maend med organisk erektil dysfunktion
Undersøgt for: Erektil dysfunktion / penil erektion og seksuel lyst
Dosis: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dosering: To aktive injektioner og to placebo-injektioner pr. mand, i randomiseret raekkefolge (crossover)
Administrationsvej: subkutan
Varighed: Enkeltdosis-sessioner med 6 timers RigiScan-overvagning pr. injektion

Målte effekter: Subjektivt rapporterede erektioner forekom efter 12 af 19 aktive injektioner mod 1 af 21 placebodoser. Den gennemsnitlige rigiditetsscore blandt respondere var 6.9 ud af 10. Den gennemsnitlige varighed af spidsrigiditet over 80 procent var 45.3 minutter med MT-2 mod 1.9 minutter med placebo (P = 0.047). Seksuel lyst var signifikant hojere efter aktivt laegemiddel.

Bivirkninger: Kvalme og en straekke-/gaberespons var hyppigere med MT-2 end placebo; 4 af 19 aktive injektioner forarsagede svaer kvalme.

Kilder: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Model: Menneske, 20 maend med erektil dysfunktion (psykogen og organisk)
Undersøgt for: Erektil dysfunktion / penil erektion og seksuel motivation
Dosis: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dosering: Aktive og placebo-doser pr. mand i randomiseret raekkefolge (crossover)
Administrationsvej: subkutan (systemisk)
Varighed: Enkeltdosis-sessioner med 6 timers RigiScan-overvagning af penil rigiditet

Målte effekter: Uden nogen seksuel stimulation forekom erektion hos 17 af 20 maend. Den gennemsnitlige spidsrigiditet forblev over 80 procent i cirka 41 minutter. Oget seksuel lyst blev rapporteret efter 13 af 19 (68 procent) MT-2-doser mod 4 af 21 (19 procent) placebodoser (P < 0.01).

Bivirkninger: Kvalme og gaben blev hyppigt rapporteret. Svaer kvalme forekom hos cirka 12.9 procent af forsogspersonerne ved dosen pa 0.025 mg/kg.

Kilder: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Model: Rotte (Sprague-Dawley)
Undersøgt for: Appetit / fodeindtag samt drikke, kropstemperatur og aktivitet
Dosis: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Dosering: Enkelte intracerebroventrikulaere injektioner pr. test, givet for den nataktive fodeperiode
Administrationsvej: intracerebroventrikulaer (tredje ventrikel)
Varighed: Akut, observation natten over pr. dosis

Målte effekter: En lav central dosis (0.05 ng) reducerede fodeindtaget natten over uden at aendre kropstemperatur, drikke eller aktivitet. Hojere centrale doser (50 ng og derover) reducerede fodeindtaget, men haevede ogsa kropstemperaturen og aendrede drikkeadfaerd, hvilket forfatterne markerede som muligvis uspecifikt.

Bivirkninger: Hypertermi og forstyrrede drikkemonstre ved de hojere centrale doser. Ingen overvagning af bivirkninger i human stil gaelder i denne dyremodel.

Kilder: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Model: Menneske, enkelt case (39-arig mand)
Undersøgt for: Kosmetisk solbruning der forte til akut systemisk toksicitet (sikkerheds-/skaderapport)
Dosis: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Dosering: Enkelt selvadministreret injektion
Administrationsvej: subkutan
Varighed: Akut praesentation inden for cirka 2 timer, derefter cirka 3 dage pa intensivafdeling

Målte effekter: Sympatomimetisk billede: diffuse kropssmerter, svedtendens, angst, forhojet blodtryk (151/85 mmHg) og takykardi (hjertefrekvens 130 til 146 bpm), med mydriasis og tremor.

Bivirkninger: Rhabdomyolyse (kreatinkinase toppede ved 17,773 IU/L), akut nyreskade (kreatinin 2.25 mg/dL), forhojet troponin (0.23 ng/mL). Handteret med benzodiazepiner, IV-vaeske og natriumbicarbonat; kom sig over cirka 3 dage pa intensiv.

Kilder: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Model: Menneske, enkelt case-rapport
Undersøgt for: Hud-/modermaerke-aendringer efter brug af melanotan II (sikkerheds-/skaderapport)
Dosis: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Dosering: Enkelt injektion
Administrationsvej: injektion (rute ikke specificeret ud over injicerbar brug)
Varighed: Effekter observeret inden for 24 timer

Målte effekter: Eruptive (nyligt opstaede) naevi og morkfarvning af eksisterende naevi blev set 24 timer efter en injektion.

Bivirkninger: Selve naevus-aendringerne er bivirkningen. Pludselig opblomstring og morkfarvning af modermaerker er bekymrende, fordi det vanskeliggor overvagning for hudkraeft.

Kilder: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Hvor solide data er

AErlig vurdering: evidensgrundlaget for Melanotan-2 er tyndt og gammelt. De eneste humane effektdata stammer fra ganske sma tidlige fase-studier, der stort set blev udfort af den samme Arizona-gruppe, som var med til at udvikle peptidet (en tydelig sponsor-/interessekonflikt-overvejelse): et fase I pigmenterings-pilotstudie med 3 maend (PMID 8637402) og to sma crossover-studier af erektil dysfunktion med 10 og 20 maend (PMID 11018622, 11035391). Disse rapporterede doser pr. kilogram omkring 0.01 til 0.03 mg/kg og viste malbar pigmentering og erektionssignaler, men tallene er sma, kortvarige og ikke designet til at fastsla sikkerhed. Appetit-/fodedataene (PMID 10904062) stammer fra rotter og brugte centrale hjerne-doser (intracerebroventrikulaere) i nanogram, som IKKE er sammenlignelige med en injiceret human dosis pr. kilogram, sa de siger intet om human dosering. Der findes INGEN etableret, valideret human doseringsprotokol for Melanotan-2; det er en ulicenseret forbindelse. Sikkerhedssiden er domineret af case-rapporter om reel skade: systemisk sympatomimetisk toksicitet med rhabdomyolyse og akut nyreskade efter en dosis pa 6 mg (PMID 23121206), pludselig opblomstring og morkfarvning af modermaerker inden for 24 timer (PMID 24334249), og flere rapporter om melanom og melanom in situ forbundet med brug (PMID 21564053, 22724573). Almindelige bivirkninger selv ved studiedoser omfatter kvalme (undertiden alvorlig), gaben/straekken, spontane erektioner samt aendringer i blodtryk/hjertefrekvens. Konklusion: svag, foraeldet human effektevidens med lille stikprove, kun appetit-data fra dyr, ingen dokumenteret sikker protokol og dokumenterede alvorlige skader. Dette er udelukkende forskningsinformation, ikke medicinsk vejledning.

Kilder

Studiedata, kun til forskning. Ingen etableret human protokol.