Forskning i klar tale
MOTS-c
Hvad det er
MOTS-c er et peptid bestaaende af 16 aminosyrer, som er kodet inde i det mitokondrielle 12S rRNA-gen. I dyrestudier aktiverer det den cellulaere energisensor AMPK og undersoeges hovedsageligt for at forbedre insulinfoelsomhed, vende kost- og aldersrelateret metabolisk tilbagegang og oege traenings-/loebekapacitet. Hos mennesker undersoeges det mest som et naturligt cirkulerende peptid, der stiger med traening, endnu ikke som et laegemiddel, der indgives.
Sådan blev det brugt i studier
- Model
- Mus (C57BL/6, unge og aeldre; ogsaa foderet med hoejfedtdiaet)
- Undersøgt for
- Kostinduceret fedme og insulinresistens (metabolisk)
- Dosis
- 5 mg/kg/day for the short glucose/insulin-sensitivity experiments; 0.5 mg/kg/day for the 8-week obesity-prevention experiment
- Dosering
- En gang dagligt
- Administrationsvej
- Intraperitonealt
- Varighed
- 7 dage (insulinfoelsomhedsarm) og 8 uger (hoejfedtdiaet-fedmeforebyggelsesarm)
Målte effekter: MOTS-c forbedrede glukosetolerance og insulinfoelsomhed i glukosetolerance- og hyperinsulinaemisk-euglykaemiske clamp-tests. I 8-ugers hoejfedtdiaet-armen ved 0,5 mg/kg/dag var behandlede mus beskyttet mod kostinduceret fedme (lavere kropsvaegtoegning) og mod hoejfedtdiaet-induceret insulinresistens og hyperinsulinaemi. Mekanistisk virkede peptidet hovedsageligt i skeletmuskulaturen ved at haemme folat-purin-cyklussen og aktivere AMPK.
Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie
- Model
- Mus (han C57BL/6J, ~17 uger, hoejfedtdiaet siden 5 ugers alder)
- Undersøgt for
- Hoejfedtdiaet-insulinresistens og plasmametabolitprofil (metabolisk)
- Dosis
- 2.5 mg/kg per dose
- Dosering
- To gange dagligt
- Administrationsvej
- Intraperitonealt
- Varighed
- 3 paa hinanden foelgende dage
Målte effekter: Behandlede mus viste en signifikant reduktion i blodglukose i forhold til kontroller, og insulin og leptin havde en tendens til at falde. Untargeted metabolomik viste, at MOTS-c reducerede plasmametabolitter i sphingolipid-, monoacylglycerol- og dicarboxylat-veje, hvilket er i overensstemmelse med forbedret insulinfoelsomhed. Effekter blev set efter kun 3 dage.
Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie
- Model
- Mus (C57BL/6 ved 2, 12 og 22 maaneder; plus meget gamle >30 maaneder til armen sent i livet)
- Undersøgt for
- Aldersafhaengig fysisk tilbagegang og traeningskapacitet (traening/metabolisk)
- Dosis
- 5 mg/kg/day and 15 mg/kg/day
- Dosering
- En gang dagligt for de akutte loebebaandsarme; intermitterende 3 gange om ugen for armen sent i livet
- Administrationsvej
- Intraperitonealt
- Varighed
- Cirka 2 uger for de akutte loebebaandsarme; loebende fra ~23,5 maaneders alder for langtidsarmen om levetid/sundhedsspaendvidde sent i livet
Målte effekter: Ved den hoeje dosis (15 mg/kg/dag) naaede 100% af unge behandlede mus den hoejeste sprinthastighed (23 m/min) mod 16,6% af kontrollerne. Gamle behandlede mus loeb cirka 2 gange laengere i tid og omkring 2,16 gange laengere i distance end kontroller. Intermitterende dosering sent i livet (3x/uge) hos meget gamle mus forbedrede grebsstyrke, skridtlaengde og 60-sekunders gangkapacitet. Artiklen rapporterede ogsaa, at akut traening hos mennesker oegede MOTS-c cirka 11,9 gange i skeletmuskulaturen og omkring 1,5 til 1,6 gange i kredsloebet (denne humane arm var observationel, intet peptid blev givet).
Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie
- Model
- Rotte (hun Sprague-Dawley, ~120 g) og mus (hun C57BL/6J, 10-11 uger)
- Undersøgt for
- Akut traenings-/udholdenhedspraestation (traeningskapacitet)
- Dosis
- 15 mg/kg
- Dosering
- Enkeltdosis givet cirka 10 minutter foer traeningstesten
- Administrationsvej
- Intraperitonealt
- Varighed
- Enkeltdosis (akut test); den kroniske arm brugte 4-8 ugers frivillig loeben, ikke peptiddosering
Målte effekter: En enkelt dosis paa 15 mg/kg 10 minutter foer test oegede den samlede loebetid med cirka 12% og loebedistancen med cirka 15% hos utraenede mus. Ingen saltvandsinjiceret mus gennemfoerte 40-minutters testen, mens 5 ud af 6 MOTS-c-behandlede mus gjorde. Separat oegede 4-8 ugers frivillig loeben (intet peptid) det endogene skeletmuskel-MOTS-c-protein 1,5 til 5 gange, med en forhoejelse, der varede uger ind i detraeningen.
Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie
- Model
- Menneske, professionelle udholdenhedsatleter (75 atleter, 63 maend/12 kvinder) vs. 30 stillesiddende alders- og BMI-matchede kontroller
- Undersøgt for
- Sammenhaeng mellem vanlig udholdenhedstraening og cirkulerende MOTS-c (traeningsfysiologi, observationel)
- Dosis
- Not applicable: observational study, no MOTS-c was administered. Reported endogenous serum levels were about 2.36 ng/mL (low/moderate endurance) and 2.22 ng/mL (high endurance) versus 3.89 ng/mL in controls
- Dosering
- Ikke relevant (ingen dosering; enkelt tvaersnits-blodproeve)
- Administrationsvej
- Ikke relevant (endogen maaling, ingen indgivelse)
- Varighed
- Tvaersnit (enkelt tidspunkt)
Målte effekter: Professionelle atleter havde signifikant LAVERE serum-MOTS-c end stillesiddende kontroller (p=0,0001), den modsatte retning af en akut-traenings-spids. Dette viser, at den humane sammenhaeng mellem traening og MOTS-c er kompleks (kronisk traening forbundet med lavere hvileniveauer) og er korrelationel, ikke kausal.
Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie
Hvor solide data er
Evidensen er domineret af DYREforsoeg og stammer hovedsageligt fra en enkelt forskningsgruppe (Pinchas Cohen / Changhan Lee ved USC) plus dens samarbejdspartnere, saa den er endnu ikke uafhaengigt bred. De metaboliske og traeningsmaessige musestudier (PMID 25738459, 31293078, 33473109) er konsistente og anvender klar dosering pr. kg intraperitonealt (0,5 til 15 mg/kg/dag), men muse-mg/kg kan ikke overfoeres direkte til en human dosis, og gruppestoerrelserne i nogle arme er smaa. Single-dose-praestationsstudiet (PMID 35808870, 15 mg/kg) er et lille gnaverstudie (5-6 mus pr. gruppe) og delvist i rotter. Der er INGEN humane interventionelle doseringsforsoeg med MOTS-c: mennesker optraeder kun som observationsdata. Vigtigt er det, at den humane evidens er blandet og delvist modstridende: Reynolds (33473109) rapporterer, at akut traening forbigaaende OEGER MOTS-c, mens det tvaersnitsstudie af atleter (39077591) fandt, at kronisk traenede atleter har LAVERE hvile-serum-MOTS-c end stillesiddende kontroller, hvilket svaekker enhver simpel fortaelling om, at "mere MOTS-c er bedre". Samlet set: lovende og mekanistisk sammenhaengende hos mus, men ingen humane data om effektivitet eller sikkerhedsdosering, koncentration i et enkelt laboratorium og et bemaerkelsesvaerdigt humant observationsresultat, der peger i den modsatte retning. Alle fem PMID'er og citater blev verificeret mod NCBI-registre.
Kilder
- Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015.(PMID 25738459)
- Kim SJ, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity. Physiological Reports. 2019.(PMID 31293078)
- Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021.(PMID 33473109)
- Hyatt JK. MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports. 2022.(PMID 35808870)
- Alser M, et al. The Effect of Chronic Endurance Exercise on Serum Levels of MOTS-c and Humanin in Professional Athletes. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2022.(PMID 39077591)
Studiedata, kun til forskning. Ingen etableret human protokol.