Forskning i klar tale

NAD+

Hvad det er

NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) er det centrale koenzym, som celler bruger til at flytte elektroner i energistofskiftet og til at drive enzymer som sirtuiner og PARP'er. Naar det gives som injektion eller IV-drop, markedsfoeres det til "anti-aging", energi og restitution, men den direkte humane evidens for injiceret NAD+ i sig selv er tynd: de fleste robuste humane data gaelder de orale forstadier NR og NMN, som kroppen omdanner til NAD+, ikke det intakte molekyle givet via vene.

Sådan blev det brugt i studier

Model: Menneske, raske maend i alderen 30 til 55 (n=8 test, n=3 saltvandskontrol), BMI under 30
Undersøgt for: Farmakokinetik: om IV NAD+ faktisk haever NAD+-metabolomet i blod og urin
Dosis: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: Enkelt kontinuerlig infusion med konstant hastighed
Administrationsvej: intravenoest
Varighed: Enkelt 6-timers infusion

Målte effekter: Overraskende blev der ikke set nogen aendring i plasma-NAD+ eller dets metabolitter (nikotinamid, methylnikotinamid, ADPR, NMN) i de foerste 2 timer. Plasma-NAD+ steg signifikant (omkring 398%) foerst ved 6-timers tidspunktet, med tilsvarende stigninger (~393 til 409%) i metabolitter. NAD+-udskillelse i urin steg ~538% og methylnikotinamid ~403% ved 6 timer, med lidt nikotinamid i urin. Fortolkning: det meste infunderede NAD+ optraeder ikke intakt i blodet hurtigt, hvilket antyder omfattende ekstracellulaer nedbrydning eller hurtig optagelse.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger blev observeret under 6-timers infusionen. Mindre, klinisk ubetydelige forskydninger i leverenzymer (GGT, LD, AST faldt; bilirubin steg let).

Kilder: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Model: Rotte (voksen han-Wistar, 250 til 280 g), myokardie-iskaemi/reperfusionsmodel
Undersøgt for: Hjertebeskyttelse mod iskaemi/reperfusionsskade
Dosis: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Dosering: Enkeltdosis givet lige foer iskaemi blev induceret
Administrationsvej: intravenoest
Varighed: Enkeltdosis; 60 min iskaemi derefter 6 eller 24 t reperfusion

Målte effekter: Dosisafhaengig reduktion af infarktstoerrelse, med cirka 85% reduktion ved 20 mg/kg. Lavere kardielt troponin I ved 6 t, faerre TUNEL-positive (apoptotiske) celler, mindre kloevet caspase-3 og Bax, hoejere Bcl-XL og bevaret SOD-aktivitet/SOD-2-protein.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger eller toksicitet rapporteret i dette studie.

Kilder: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Model: Menneske, klienter fra IV-klinik i den virkelige verden (retrospektiv journalgennemgang; n=6 NAD+, n=8 NR)
Undersøgt for: Tolerabilitet og sikkerhed af IV NAD+ sammenlignet med IV nikotinamidribosid
Dosis: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: En gang dagligt paa 4 paa hinanden foelgende dage (ladedosis-protokol)
Administrationsvej: intravenoest
Varighed: 4 dage med infusioner, 30 dages opfoelgning

Målte effekter: Alle 6 NAD+-modtagere rapporterede moderate til svaere symptomer (mavekramper, diarre, kvalme, opkastning, oeget hjertefrekvens, halssmerter, brysttryk); NAD+-infusioner maatte koere langsommere (gennemsnit 97 min mod 37 min for NR, ~60% laengere, p<0,05). Ingen klinisk signifikante aendringer i leverenzymer (ALT, AST normale; alkalisk fosfatase faldt let, men forblev inden for normalomraadet) eller i inflammation (hsCRP uaendret). NAD+-gruppen viste et signifikant fald i HDL-kolesterol; NR-gruppen et signifikant fald i HbA1c.

Bivirkninger: NAD+: alle 6 havde moderate til svaere GI- og kardiovaskulaer-lignende symptomer, der kraevede langsommere infusion. Dette var studiets vigtigste tolerabilitetsfund.

Kilder: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Model: Menneske, nydiagnosticerede, behandlingsnaive Parkinsons sygdom-patienter (n=30). FORSTADIE-studie (oral NR), ikke injiceret NAD+
Undersøgt for: Om et oralt NAD+-forstadie naar hjernen og aendrer Parkinson-stofskiftet
Dosis: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: En gang dagligt, oralt
Administrationsvej: oralt
Varighed: 30 dage

Målte effekter: Signifikant, men variabel stigning i cerebrale NAD-niveauer (maalt ved 31P-magnetisk resonansspektroskopi) plus hoejere NAD-relaterede metabolitter i cerebrospinalvaesken. Respondere med oeget hjerne-NAD viste aendret cerebralt stofskifte paa FDG-PET og mild klinisk forbedring paa MDS-UPDRS. Opregulering af mitokondrielle, lysosomale og proteasomale genprogrammer i blod/muskel og lavere inflammatoriske cytokiner.

Bivirkninger: NR-behandling blev godt tolereret; ingen signifikante bivirkninger tilskrevet NR i dette forsoeg. Medtaget her som et maerket FORSTADIE (oral NR), for at kontrastere med de tynde direkte injicerede-NAD+-data.

Kilder: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Model: Menneske, raske voksne i alderen 22 til 64 (n=30; 15 NMN, 15 placebo). FORSTADIE-studie (oral NMN), ikke injiceret NAD+
Undersøgt for: Sikkerhed af et oralt NAD+-forstadie, og om det haever blodets NAD+
Dosis: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: 125 mg tablet to gange dagligt, oralt
Administrationsvej: oralt
Varighed: 12 uger

Målte effekter: Fuldblods-NAD+ steg signifikant mod placebo ved 4, 8 og 12 uger (stoerste stigning ved uge 4; p<0,001), med forhoejet NAMN; NMN selv uaendret i blodet. Ingen abnormiteter i fysiologiske eller laboratorietests.

Bivirkninger: Minimale og lig placebo. En NMN-deltager havde milde mavesmerter, der forsvandt inden for 30 minutter; en placebodeltager udgik med GI-symptomer. Ingen alvorlige bivirkninger. Medtaget som et maerket FORSTADIE (oral NMN).

Kilder: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Hvor solide data er

Aerlig vurdering: direkte evidens for INJICERET eller IV NAD+ hos mennesker er reelt tynd og svag. Kun to smaa humane studier af det intakte molekyle findes her. Grant 2019 (PMID 31572171) er et farmakokinetisk pilotstudie med en enkelt gruppe paa kun 8 doserede raske maend, med kun 3 saltvandskontroller, ingen kliniske endepunkter, og dets hovedfund er faktisk skuffende: infunderet NAD+ haever ikke blodets NAD+ i de foerste 2 timer, hvilket antyder, at meget af det nedbrydes, foer det naar cellerne. Reyna 2026 (PMID 41704678) er en lille retrospektiv journalgennemgang (6 NAD+, 8 NR) uden placebo, med en fast 4-dages ladeprotokol og en eksplicit interessekonflikt (nogle forfattere var ansat hos den kommercielle infusionsudbyder); det er et tolerabilitetssignal, ikke et effektstudie, og dets hovedresultat er, at IV NAD+ forarsagede moderate til svaere GI- og kardiovaskulaere symptomer hos alle 6 modtagere og maatte infunderes langsomt. Effektdataene for injiceret NAD+ er kun fra dyr: Zhang 2016 (PMID 27648125) er et enkelt rotte-iskaemi/reperfusionsstudie (surrogate infarktstoerrelse-endepunkter, ingen langtidsresultater) og kan ikke overfoeres til human dosering. Der findes ingen store, randomiserede, placebokontrollerede humane forsoeg, der viser, at injiceret/IV NAD+ giver en klinisk gavn, og ingen etableret human doseringsprotokol pr. kg; klinikkernes "drop"-doser (250 til 1000 mg) er empiriske, ikke valideret. Den staerkere humane evidens gaelder ORALE FORSTADIER, klart maerket som saadanne: NR haevede cerebralt NAD og blev godt tolereret ved Parkinsons (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fase I, variable resultater og kun mild klinisk aendring), og oral NMN haevede sikkert blodets NAD+ hos raske voksne (Okabe 2022, PMID 35479740). Afgoerende er det, at forstadie-data IKKE boer laeses som bevis for, at injektion af selve NAD+ virker. Bemaerk ogsaa, at der ikke kunne beregnes en dosis pr. kg for noget humant studie: ingen rapporterede individuelle kropsvaegte (Grant angav kun gennemsnitlig BMI), saa de humane doser ovenfor er absolutte, med den begraensning anfoert.

Kilder

Studiedata, kun til forskning. Ingen etableret human protokol.