Retatrutide - Studiereference

Hvad det er

Retatrutid (LY3437943) er et injicerbart peptid til ugentlig dosering, udviklet af Eli Lilly, som aktiverer tre receptorer på én gang: GIP-, GLP-1- og glukagonreceptorerne (en "trippel-agonist"). I studier er det blevet undersøgt for reduktion af kropsvægt ved fedme, blodsukkerkontrol ved type 2-diabetes og reduktion af leverfedt ved metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD).

Sådan blev det brugt i studier

Model: Mus (C57BL/6-baserede KPCY-pancreascancer- og Lewis-lungekarcinom-, LLC-, allograftmodeller)
Undersøgt for: Fedme-associeret kræftprogression (vækst af pancreas- og lungetumorer), plus effekt på kropsvægt
Dosis: 30 nmol/kg per dose, which is about 0.14 mg/kg per dose (retatrutide molecular weight ~4731 g/mol: 30 nmol/kg x 4731 ng/nmol = ~141,900 ng/kg = ~0.142 mg/kg)
Dosering: Hver anden dag, startende 14 dage før injektion af tumorceller og fortsat; en separat seponeringsgruppe blev kun behandlet i 14 dage
Administrationsvej: Subkutan
Varighed: Cirka 2 ugers forbehandling plus fortsat dosering gennem tumorvækst (seponeringsarm: 14 dage)

Målte effekter: Rapporterede en 14-foldig reduktion i pancreas- (KPCY-) tumorvolumen og en 17-foldig reduktion i lunge- (LLC-) tumorvolumen sammenlignet med vehikel-kontroller. Kropsvægten faldt med cirka 38% af baseline i pancreasmodellen og cirka 41% i lungemodellen og fladede ud efter omtrent 2 uger. Den anti-tumorale gavn vedvarede angiveligt efter seponering af lægemidlet på trods af vægtgenvinding.

Bivirkninger: Der blev ikke rapporteret nogen specifikke uønskede hændelser hos de behandlede mus i dette studie.

Kilder: Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. NPJ Metab Health Dis. 2025.

Model: Menneske, voksne med fedme (BMI >=30, eller 27 til <30 med en vægtrelateret tilstand); n=338, 51,8% mænd
Undersøgt for: Fedme / vægttab
Dosis: Mean baseline body weight in this trial was 107.73 kg (BMI 37.34). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.037 mg/kg/week; 8 mg = ~0.074 mg/kg/week; 12 mg = ~0.111 mg/kg/week (absolute mg divided by 107.73 kg)
Dosering: En gang ugentligt, med dosisoptrapning (nogle grupper startede ved 2 mg eller 4 mg)
Administrationsvej: Subkutan
Varighed: 48 uger

Målte effekter: Gennemsnitlig vægtændring efter 48 uger: placebo -2,1%; 1 mg -8,7%; 4 mg -17,1%; 8 mg -22,8%; 12 mg -24,2%. Andel, der tabte >=15% af kropsvægten: 2% placebo, 60% (4 mg), 75% (8 mg), 83% (12 mg).

Bivirkninger: De hyppigste uønskede hændelser var gastrointestinale (kvalme, diarré, opkastning), dosisrelaterede og overvejende milde til moderate. Dosisafhængige stigninger i hjertefrekvens toppede ved 24 uger og aftog derefter.

Kilder: Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023.

Model: Menneske, voksne med type 2-diabetes (alder 18-75, baseline HbA1c 7,0-10,5%, BMI 25-50; gennemsnitlig baseline HbA1c 8,27%); n=281
Undersøgt for: Type 2-diabetes (blodsukkerkontrol) og kropsvægt
Dosis: The paper's own mean baseline body weight was not accessible to me, so this mg/kg is an estimate, not the trial's reported mean. Using an assumed ~95 kg for this BMI ~35 cohort: 0.5 mg = ~0.005 mg/kg/week; 4 mg = ~0.042 mg/kg/week; 8 mg = ~0.084 mg/kg/week; 12 mg = ~0.126 mg/kg/week. Verified absolute weekly maintenance doses were 0.5, 4, 8, and 12 mg.
Dosering: En gang ugentligt, med forskellige optrapningsskemaer (komparatorer: placebo og dulaglutid 1,5 mg ugentligt)
Administrationsvej: Subkutan
Varighed: 24 uger primært endepunkt, med data også rapporteret efter 36 uger

Målte effekter: HbA1c-reduktion efter 24 uger: placebo -0,01%; 0,5 mg -0,43%; 4 mg -1,30 til -1,39%; 8 mg -1,88 til -1,99%; 12 mg -2,02% (dulaglutid -1,41%). Vægtændring efter 36 uger: 0,5 mg -3,19%; 4 mg -7,92 til -10,37%; 8 mg -16,34 til -16,81%; 12 mg -16,94%.

Bivirkninger: Milde til moderate gastrointestinale hændelser (kvalme, diarré, opkastning, forstoppelse) blev rapporteret hos 35% (67/190) af retatrutid-deltagerne samlet set, dosisrelateret (interval ca. 13% til 50% på tværs af doser), mod 13% for placebo og 35% for dulaglutid. Ingen svær hypoglykæmi og ingen dødsfald.

Kilder: Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Model: Menneske, voksne med MASLD og >=10% baseline-leverfedt (substudie af fase 2-fedmeforsøget); n=98
Undersøgt for: MASLD / reduktion af leverfedt (og kropsvægt)
Dosis: Mean baseline body weight in this substudy was 110.2 kg (BMI 38.4). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.036 mg/kg/week; 8 mg = ~0.073 mg/kg/week; 12 mg = ~0.109 mg/kg/week (absolute mg divided by 110.2 kg)
Dosering: En gang ugentligt, med dosisoptrapning
Administrationsvej: Subkutan
Varighed: 48 uger (primært endepunkt for leverfedt vurderet ved 24 uger)

Målte effekter: Relativ reduktion af leverfedt efter 24 uger: placebo +0,3%; 1 mg -42,9%; 4 mg -57,0%; 8 mg -81,4%; 12 mg -82,4%. Normalisering af leverfedt til <5% efter 24 uger: 0% placebo, 27% (1 mg), 52% (4 mg), 79% (8 mg), 86% (12 mg). Vægtændring efter 48 uger: placebo -0,1%; 1 mg -8,6%; 4 mg -16,3%; 8 mg -23,8%; 12 mg -25,9%.

Bivirkninger: Forbigående, generelt milde til moderate gastrointestinale hændelser var de hyppigste uønskede hændelser, mere almindelige i 8 mg- og 12 mg-grupperne. Frekvenser pr. hændelse (kvalme, diarré, opkastning) var ikke specificeret separat i den tilgængelige tekst.

Kilder: Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024.

Hvor solide data er

Ærlig opsummering: Ét studie her er i mus (Marathe 2025, tumor- og vægteffekter), og tre er humane fase 2-forsøg (fedme, type 2-diabetes, MASLD-substudie). Fundene om kræft i mus er kun tidlige prækliniske signaler og bør ikke overføres til mennesker. De tre humane forsøg er randomiserede og placebokontrollerede, men er alle fase 2 (mellemstadie), industrisponsorerede og hovedsageligt forfattet af ansatte hos Eli Lilly og Lilly-finansierede investigatorer, så sponsorbias bør antages. Dosisomregninger: fedmeforsøget (gennemsnitlig baseline-vægt 107,73 kg, verificeret fra ClinicalTrials.gov NCT04881760) og MASLD-substudiet (gennemsnitlig baseline-vægt 110,2 kg, verificeret fra den publicerede fuldtekst) gav pålidelige mg/kg-tal. Type 2-diabetesforsøgets egen rapporterede gennemsnitlige baseline-kropsvægt var ikke tilgængelig i nogen kilde, jeg kunne nå (abstract og baseline-tabeller på ClinicalTrials.gov rapporterer HbA1c og BMI-egnethed, men ikke vægt i kg), så dets mg/kg-tal er udtrykkeligt et estimat baseret på en antaget vægt på ca. 95 kg og ikke artiklens rapporterede gennemsnit; betragt dem som omtrentlige. Det oprindeligt foreslåede fase 1-studie (Coskun 2022, PMID 35985340) blev verificeret for titel/forfattere/tidsskrift/år, men dets indekserede abstract indeholdt ikke detaljerede data pr. dosis og pr. bivirkning, og fuldteksten var bag betalingsmur, så jeg udelod det til fordel for de tre vægtforankrede fase 2-forsøg for at undgå at rapportere uverificerede tal. Vigtigt: der findes ingen etableret human doseringsprotokol for retatrutid til nogen anvendelse; det er et forsøgslægemiddel, der ikke er godkendt af EMA eller FDA, og de ugentlige mg-doser ovenfor er forsøgsdefinerede forskningsdoser, ikke et anbefalet regime. Alle målte effekter er studiefund, ikke løfter om gavn; gastrointestinale bivirkninger var konsekvent dosisrelaterede på tværs af de humane forsøg.