+ more10% kryptorabatSEPA

Forskning i klar tale

Semax

Hvad det er

Semax er et syntetisk heptapeptid (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), en stabiliseret analog af det adrenokortikotrope hormonfragment ACTH(4-10) uden hormonel (kortikotrop) aktivitet. Det undersoges som et nootropisk og neurobeskyttende middel, hovedsageligt i Rusland, til restitution efter iskaemisk slagtilfaelde, kognitiv ydeevne, sygdomme i synsnerven og som en made at oge BDNF/NGF i hjernen pa; det gives typisk intranasalt.

Sådan blev det brugt i studier

Model: Menneske, voksne i den akutte fase af hemisfaerisk iskaemisk slagtilfaelde (30 behandlede mod 80 kontroller pa konventionel behandling)
Undersøgt for: Akut iskaemisk slagtilfaelde (neurologisk restitution)
Dosis: Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
Dosering: En gang dagligt (enkelt daglig kurusdosis)
Administrationsvej: intranasal
Varighed: 5 dage (moderate tilfaelde); 10 dage (svaere tilfaelde)

Målte effekter: Tilfojelse af Semax til standard intensiv behandling ogede graden af regression af generelle cerebrale og fokale, isaer motoriske, udfald sammenlignet med kontroller. Aendringer blev fulgt med kliniske vurderingsskalaer, EEG-kortlaegning og somatosensoriske fremkaldte potentialer. Dette var en lille ikke-randomiseret sammenligning, og abstraktet rapporterer retningsbestemt forbedring snarere end effektstorrelser med konfidensintervaller.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i denne studie

Kilder: Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.

Model: Rotte (hippocampus, in vivo)
Undersøgt for: Mekanisme bag kognitiv/nootropisk effekt (BDNF/trkB-regulering)
Dosis: 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
Dosering: Enkelt anvendelse
Administrationsvej: intranasal
Varighed: Enkelt dosis (malt et par timer senere)

Målte effekter: En enkelt intranasal dosis gav cirka en 1,4-fold stigning i BDNF-protein, en 1,6-fold stigning i trkB-tyrosinfosforylering, en cirka 3-fold stigning i exon III BDNF-mRNA og en cirka 2-fold stigning i trkB-mRNA i hippocampus. Adfaerdsmaessigt viste de behandlede rotter en tydelig stigning i antallet af betingede undvigereaktioner.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i denne studie

Kilder: Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.

Model: Rotte (han-Wistar, basale forhjerne, in vivo plus binding til cellemembran)
Undersøgt for: Mekanisme bag neurotrofisk effekt (BDNF-induktion og specifik binding)
Dosis: 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
Dosering: Enkelt anvendelse
Administrationsvej: intranasal
Varighed: Enkelt dosis, BDNF malt 3 timer senere

Målte effekter: Bade 50 og 250 microg/kg gav en hurtig stigning i BDNF-protein i den basale forhjerne efter 3 timer, men ikke i lillehjernen, hvilket indikerer regionsspecificitet. Semax bandt sig specifikt til hjernecellemembraner med en dissociationskonstant (Kd) pa cirka 2,4 nM og stimulerede BDNF-syntese i astrocytter, hvilket forbinder dets kognitive effekter med forhojet BDNF i den basale forhjerne.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i denne studie

Kilder: Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.

Model: Rotte (fokal fotoinduceret iskaemi i den praefrontale cortex)
Undersøgt for: Iskaemisk hjerneskade (neurobeskyttelse og hukommelse)
Dosis: 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
Dosering: En gang dagligt
Administrationsvej: intranasal
Varighed: 6 dage (startende efter fototrombose)

Målte effekter: Semax gav en udtalt neurobeskyttende og antiamnestisk effekt: det reducerede volumenet af kortikalt infarkt og forbedrede bade fastholdelse og udforelse af en betinget passiv undvigerespons sammenlignet med ubehandlede iskaemiske rotter. Abstraktet rapporterer effektens retning snarere end praecise procentvise reduktioner.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i denne studie

Kilder: Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.

Model: Rotte (han-Sprague-Dawley, model med kronisk uforudsigelig stress)
Undersøgt for: Depression / stress (antidepressivlignende og antistress-effekter)
Dosis: 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
Dosering: Daglige injektioner
Administrationsvej: intraperitoneal
Varighed: Kronisk dosering gennem protokollen for kronisk uforudsigelig stress

Målte effekter: Semax ophaevede eller daempede vaesentligt stress-induceret anhedoni, undertrykkelse af kropsvaegtsoeg, binyrehypertrofi og det stress-inducerede fald i hippocampal BDNF. Det havde ingen signifikant effekt i tvungen svommetest, sa det antidepressivlignende signal var specifikt for anhedoni- og BDNF-malinger snarere end alle adfaerdsmaessige aflaesninger.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i denne studie

Kilder: Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.

Model: Cellekultur (in vitro), primaere neuroner og glia fra rottens basale forhjerne
Undersøgt for: Overlevelse og funktion af kolinerge neuroner (mekanisme)
Dosis: 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
Dosering: Tilsat til dyrkningsmedium
Administrationsvej: in vitro
Varighed: Eksponering i kultur

Målte effekter: Semax ogede overlevelsen af kolinerge neuroner i den basale forhjerne cirka 1,5 til 1,7-fold sammenlignet med kontrol. Ved 100 nM stimulerede det kolinacetyltransferase-aktivitet i dissocierede kulturer fra den basale forhjerne. Pa tvaers af 1 nM til 10 microM pavirkede det ikke GABAerge neuroner eller proliferation af gliaceller, hvilket indikerer en selektiv effekt pa kolinerge neuroner.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i denne studie

Kilder: Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.

Hvor solide data er

Evidensen er reel og PubMed-indekseret, men ujaevn. De humane data er den svageste del: den vigtigste slagtilfaeldestudie (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) er en lille (30 mod 80) ikke-randomiseret sammenligning fra en enkelt russisk gruppe, naesten 30 ar gammel, med retningsbestemte resultater snarere end effektstorrelser og uden rapporteret kropsvaegt, sa dens mg/kg-dosis kan ikke verificeres (den viste vaerdi pr. kg er kun en illustrativ storrelsesorden, ikke fra artiklen, og ingen vaegt blev opfundet). Det meste af det ovrige russiske humane arbejde (synsnerve/glaukom, f.eks. PMID 11569188) anvender topisk administration eller elektroforese af Semax 0,1-1% snarere end en systemisk dosis pr. kilogram, sa det passer ikke ind i en ren mg/kg-ramme og blev ikke inkluderet som en anvendelsesraekke. Den staerkeste og bedst kvantificerede evidens er praeklinisk: rotteforsog med intranasal indgift ved 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) viser konsekvent induktion af BDNF/trkB, regionsspecificitet og reduceret infarktvolumen, og disse stammer i vid udstraekning fra overlappende Moskva-forskningsgrupper (Dolotov, Romanova, Myasoedov), hvilket begraenser uafhaengig replikation. Den kroniske stressstudie fra 2024 (PMID 39442746) er ny og metodisk renere, men bemaerk, at den rapporterer et NEGATIVT resultat i tvungen svommetest, sa den antidepressivlignende effekt er delvis og begraenset til endepunkter for anhedoni/BDNF. In vitro-data (PMID 18431004) er udelukkende mekanistiske (molaere koncentrationer, ingen in vivo-overforsel). Samlet set: en plausibel neurotrofisk/neurobeskyttende mekanisme med konsekvent stotte fra dyreforsog, men human effekt hviler pa sma, gamle, enkeltregions, ikke-randomiserede forsog, og der er en kraftig afhaengighed af en lille klynge af tilknyttede forskere. Der blev ikke fundet noget stort uafhaengigt randomiseret placebokontrolleret forsog i denne sogning.

Kilder

Studiedata, kun til forskning. Ingen etableret human protokol.