TB-500

Hvad det er

Thymosin beta-4 (Tbeta4) er et naturligt forekommende aktin-bindende peptid bestaaende af 43 aminosyrer. I forskning er det blevet undersoegt for vaevsreparation: helbredelse af saar i hud og hornhinde, beskyttelse af hjertet efter et hjerteanfald samt toerre oejne. Den kliniske og dyreeksperimentelle evidens bygger naesten udelukkende paa det fuldlaengde peptid med 43 aminosyrer (laegemiddelkoderne RGN-259 til oejet og RGN-352 til systemisk/kardial brug). Produktet, der saelges paa forskningsmarkeder som "TB-500", markedsfoeres som det aktin-bindende fragment af Tbeta4 (ofte centreret om Ac-LKKTETQ-sekvensen) og er ikke det molekyle, der anvendes i de offentliggjorte, fagfaellebedoemte effektstudier nedenfor. Der findes praktisk talt ingen kontrollerede effektforsoeg med det isolerede "TB-500"-fragment i sig selv, saa evidensen her gaelder fuldlaengde thymosin beta-4.

Sådan blev det brugt i studier

Hvor solide data er

Aerlig vurdering. (1) Molekyle-uoverensstemmelse: hvert eneste studie nedenfor testede fuldlaengde thymosin beta-4 med 43 aminosyrer (RGN-259 / RGN-352), IKKE det "TB-500"-fragment, der saelges paa forskningsmarkeder. Der findes praktisk talt ingen kontrolleret effektlitteratur om det isolerede TB-500-fragment, saa at anvende disse resultater paa TB-500 er en ekstrapolation, ikke direkte evidens. (2) De fleste effektdata er fra dyr (mus, rotte, gris) eller in vitro; kun arbejdet med toerre oejne er paa mennesker. (3) Den humane evidens er tynd og kun oftalmologisk: det staerkeste humane studie her (PMID 25826322) er et fase 2 RCT med blot 9 patienter, statistisk signifikant for tegn/symptomer paa toerre oejne, men meget lille; senere stoerre fase 3-programmer for toerre oejne med RGN-259 har givet blandede resultater og mindst et forfejlede sit primaere endepunkt, saa oejengavnen er ikke fast etableret. (4) Negative data findes og betyder noget: gris-studiet med iskaemi-reperfusion (PMID 27199757) var et velkontrolleret forsoeg paa store dyr, som IKKE fandt nogen kardiobeskyttelse ved 6 mg/kg IV og viste dosisrelaterede vaskulaere og koagulationsmaessige effekter; dette modsiger de positive kardiale fund hos smaa gnavere. (5) Den kardiale gavn hos mus (PMID 25015963) stammer fra en enkelt forskningsgruppes gnavermodel og er ikke blevet overfoert til store dyr eller mennesker. (6) Doseringen paa tvaers af studier er inkonsistent og afhaengig af administrationsvej: systemiske gnaverdoser spaender fra 1.6 mg/kg/day (IP-infusion) til 5 mg/kg (intradermalt) til 6 mg/kg IV (gris); topiske doser til oeje og saar er absolutte mikrogram-maengder, der ikke kan omregnes til mg/kg. (7) Flere abstracts rapporterer effektretning uden numeriske stoerrelser (PMID 25230158, 25015963), og det grundlaeggende rotte-saarforsoeg (PMID 10469335) rapporterede ikke dosis pr. dyr eller kropsvaegt. Samlet set: et mekanistisk plausibelt reparationspeptid med reproducerbare saar- og hornhindesignaler hos dyr, et enkelt lille positivt humant oejenforsoeg, men et dokumenteret negativt kardialt forsoeg paa store dyr, ingen humane systemiske resultatdata og ingen valideret standardiseret human doseringsprotokol.

Kilder

• Peng H, Xu J, Yang XP, Dai X, Peterson EL, Carretero OA, Rhaleb NE. Thymosin-beta4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014.(PMID 25015963)
• Stark C, et al. Systemic Dosing of Thymosin Beta 4 before and after Ischemia Does Not Attenuate Global Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Pigs. Front Pharmacol. 2016.(PMID 27199757)
• Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin beta4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015.(PMID 25826322)
• Sosne G, Szliter EA, Barrett R, Kernacki KA, Kleinman H, Hazlett LD. Thymosin beta 4 promotes corneal wound healing and decreases inflammation in vivo following alkali injury. Exp Eye Res. 2002.(PMID 11950239)
• Kim S, Kwon J. Thymosin beta 4 improves dermal burn wound healing via downregulation of receptor of advanced glycation end products in db/db mice. Biochim Biophys Acta. 2014.(PMID 25230158)
• Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999.(PMID 10469335)
• Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004 (foundational cardiac mechanism paper; dosing not in abstract).(PMID 15565145)