Thymalin - Studiereference

Hvad det er

Thymalin er et polypeptidekstrakt isoleret fra kalves brisselkirtel (thymus), anvendt i det tidligere USSR og Rusland siden 1970'erne som en injicerbar immunmodulator (en regulator af immunsystemet). Det undersoeges for at genoprette antallet og funktionen af T-lymfocytter hos aeldre mennesker, ved akutte luftvejsinfektioner herunder svaer COVID-19, og som et "geroprotektor" (anti-aeldningsmiddel) beregnet til at saenke aldersrelateret sygdom og doedelighed.

Sådan blev det brugt i studier

Model: Menneske, hospitalsindlagte aeldre voksne med svaer COVID-19 (gennemsnitsalder ~60-62 aar)
Undersøgt for: Svaer COVID-19-lungebetaendelse med lymfopeni og forhoejede inflammatoriske markoerer
Dosis: 10 mg per day (absolute). Body weight was NOT reported in this trial, so a mg/kg figure cannot be derived from the trial's own data; for a typical ~75 kg adult this would be roughly 0.13 mg/kg/day, but that 75 kg is an external assumption, not a reported trial weight.
Dosering: En gang dagligt, tilfoejet oven i standardbehandling
Administrationsvej: Intramuskulaer
Varighed: 5 dage

Målte effekter: Thymalin-gruppe (n=42) vs standardterapi-kontrol (n=50): IL-6 faldt 5,5-fold vs 1,41-fold i kontroller (p<=0,01); C-reaktivt protein faldt 9,7-fold vs 1,7-fold; D-dimer faldt 5,7-fold vs 2,1-fold; T-lymfocytter steg 63,8% og samlede lymfocytter ~55% i thymalin-gruppen. Ingen doedsfald forekom i nogen af grupperne. Enkeltblindet, randomiseret men lille og enkeltcenter (Chita/St. Petersborg, Rusland).

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie

Kilder: Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and Prospects of Using Activator of Hematopoietic Stem Cell Differentiation in Complex Therapy for Patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285-290.

Model: Menneske, 266 personer fra lokalsamfundet/aeldre over 60 aar (kontrolleret kohorte, ikke-randomiseret)
Undersøgt for: Aldersrelateret tilbagegang / geroprotektion (kardiovaskulaer, immun, endokrin, nervesystem-funktion og doedelighed)
Dosis: Per-dose amount is NOT stated in the published abstract; the documented standard clinical thymalin regimen is 10 mg per course-day (absolute). Body weight was not reported, so no validated mg/kg can be given; at an assumed ~70 kg this 10 mg would be about 0.14 mg/kg, but the trial reported neither the dose nor the weight in its abstract.
Dosering: Intermitterende forloeb givet kun i de foerste 2-3 aar af en 6-8 aars opfoelgning; almindeligt citeret som 10-dages forloeb gentaget cirka hver 6. maaned
Administrationsvej: Intramuskulaer (injicerbar thymisk bioregulator)
Varighed: 6-8 aars observation; peptid givet i de foerste 2-3 aar

Målte effekter: Rapporterede 2,0-2,4-fold lavere forekomst af akut luftvejssygdom og reduceret iskaemisk hjertesygdom, hypertension, osteoartrose og osteoporose vs kontrol. Doedeligheden over observationsperioden blev rapporteret 2,0-2,1-fold lavere i den thymalin-behandlede gruppe, og 2,5-fold lavere med thymalin+epithalamin kombineret; en undergruppe, der fik thymalin+epithalamin aarligt i 6 aar, havde 4,1-fold lavere doedelighed. Dette er open-label-paastande fra en enkelt gruppe forfattere uden blinding eller moderne statistisk rapportering.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie

Kilder: Khavinson VKh, Morozov VG. [Geroprotective effect of thymalin and epithalamin]. Adv Gerontol. 2002;10:74-84. [Russian]

Model: Rotte (albino udavlede hanner) med transplanteret sarkom 45
Undersøgt for: Antitumoral effekt / thymusrespons under 'aktiveringsterapi'-dosering
Dosis: Reported only qualitatively as 'doses lower than the therapeutic dose,' modulated across the course. The exact mg/kg is NOT stated in the accessible record (full text paywalled), so no verified per-kg figure can be given.
Dosering: Gentagne forloeb med dosismodulering ifoelge et 'aktiveringsterapi'-skema
Administrationsvej: In vivo administration i rotter (rute ikke specificeret i det tilgaengelige abstract)
Varighed: Behandlingsforloeb (noejagtig laengde ikke angivet i abstractet)

Målte effekter: Tumorvaekststandsning og regression hos mere end halvdelen af dyrene; hos de resterende dyr blev tumorvaeksten undertrykt med 78%. Histologi viste oeget lymfoproliferativ aktivitet og flere vaevsbasofiler og plasmocytter i thymuslobulerne. Lille enkeltinstitutions-dyrestudie; abstractet angiver ingen gruppestoerrelser eller statistik.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie

Kilder: Zhukova GV, Schikhlyarova AI, Barteneva TA, et al. Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):80-83.

Model: Cellekultur (in vitro), humane haematopoietiske stamceller (HSC)
Undersøgt for: Mekanismestudie: hvorvidt thymalin driver HSC-differentiering mod modne T-lymfocytter
Dosis: In vitro molar/mass concentration of thymalin was NOT recoverable from the accessible English record (Russian source paywalled), so the exposure concentration cannot be reported with confidence and should not be invented.
Dosering: Tilfoejet til HSC-kultur (enkelt in vitro-eksponering)
Administrationsvej: In vitro (tilsat dyrkningsmedium)
Varighed: In vitro-inkubation (varighed ikke angivet i det tilgaengelige register)

Målte effekter: Thymalin reducerede stamcellemarkoeren CD44 og den intermediaere markoer CD117 med cirka 2-3 fold og oegede den modne-T-lymfocyt-markoer CD28 cirka 6,8-fold, fortolket som at thymalin skubber CD117+-celler mod modne CD28+ T-celler. Mekanistisk, indirekte (kun markoerekspression), ingen funktionel T-celle-aflaesning.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie

Kilder: Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: Activation of Differentiation of Human Hematopoietic Stem Cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118-122.

Hvor solide data er

Evidensgrundlaget for thymalin er svagt, foraeldet og naesten udelukkende russisk, domineret af en enkelt forskningsgruppe (Khavinson og kolleger ved St. Petersborg-instituttet for Bioregulering og Gerontologi) og deres samarbejdspartnere. Naesten alt af det ville ikke leve op til moderne vestlige forsoegsstandarder. Humane data: Det staerkeste humane studie (PMID 33575961, COVID-19) er lille (42 thymalin vs 50 kontroller), enkeltcenter, kun enkeltblindet, og rapporterer udfald mestendels som "fold-aendringer" snarere end absolutte vaerdier med konfidensintervaller; vigtigt var der nul doedsfald i BEGGE arme, saa den ofte citerede paastand om "halveret doedelighed" stammer fra et separat, beslaegtet, ikke-PubMed-indekseret arbejde (Adv Gerontol 2021, PMC8654498) med andre gruppestoerrelser (36 vs 44) og et 10-dages forloeb, ikke fra det PubMed-indekserede arbejde, der citeres her. Den geroprotektive kohorte (PMID 12577695 og dens ledsagende PMID 14523363, den samme kohorte paa 266 personer udgivet to gange) er ikke-randomiseret, open-label, aartier gammel, forfattet af udviklerne, og rapporterer ingen blinding, ingen per-protokol-dosis i abstractet, og ingen moderne statistik; dens dramatiske 2- til 4-folds doedelighedsreduktioner boer behandles som forfatterpaastande med lav tillid, ikke som etableret faktum. Dosis-paalidelighed: mg/kg kan ikke aerligt angives for de humane studier, fordi ingen rapporterede patienternes kropsvaegt; den humane dosis er absolut 10 mg/dag IM, og enhver per-kg-vaerdi her er markeret som en ekstern antagelse, ikke forsoegsdata. Dyrestudiet (PMID 29797130) og in vitro-studiet (PMID 33237528) angiver ikke en genfindelig per-kg- eller molaer koncentration i tilgaengelige kilder, saa disse dosisfelter er bevidst efterladt som "ikke rapporteret/ikke genfindelig" snarere end opfundet. Dyr/in vitro: Rotte-sarkomstudiet og HSC-studiet er smaa, mekanistiske, enkeltgruppe og fra det samme netvaerk af forfattere; in vitro-studiet maaler kun overflademarkoer-ekspression, ikke faktisk immunfunktion. Ingen stor, uafhaengig, multicenter, dobbeltblindet randomiseret kontrolleret undersoegelse af thymalin findes i den indekserede vestlige litteratur. Intet formelt negativt/nul-forsoeg blev fundet, men fravaeret af uafhaengig replikation og moenstret med udgivelse-af-udviklerne er i sig selv betydelige paalidelighedsbekymringer. Thymalin er ikke et godkendt laegemiddel i EU/USA; udfaldene ovenfor er forskningsresultater, ikke terapeutiske garantier.