Forskning i klar tale

Thymosin Alpha-1

Hvad det er

Thymosin alpha-1 (thymalfasin, handelsnavn Zadaxin) er et syntetisk peptid på 28 aminosyrer, der er identisk med et fragment af det naturlige thymushormon prothymosin alpha. Det er en immunmodulator: det fremmer modningen og aktiviteten af T-celler, dendritiske celler og antistofresponser, samtidig med at det dæmper overdreven inflammation. Det er blevet undersøgt som behandling af kronisk hepatitis B og C, som understøttende behandling ved sepsis og som tilføjelse (adjuvans) til vacciner og kræftbehandling.

Sådan blev det brugt i studier

Model: Menneske, voksne med sepsis (Sepsis-3-kriterier), 22 centre i Kina
Undersøgt for: Sepsis (28-dages dødelighed, immunmodulation)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Mean/median body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; this per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: Hver 12. time (to gange dagligt)
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 7 dage

Målte effekter: Det største og mest stringente forsøg til dato (TESTS, fase 3, dobbeltblindet, placebokontrolleret, modificeret intention-to-treat n=1089). 28-dages dødelighed af alle årsager var 23,4% (127/542) med thymosin alpha-1 mod 24,1% (132/547) med placebo: hazard ratio 0,99 (95% CI 0,77 til 1,27; P=0,93). Ingen klar gavn på dødelighed. Intet sekundært eller sikkerhedsmæssigt udfald adskilte sig signifikant mellem grupperne. Forfatterne bemærkede mulige signaler i undergrupper med ældre og diabetikere, men disse er kun eksplorative.

Bivirkninger: Intet sikkerhedsmæssigt udfald adskilte sig signifikant mellem thymosin alpha-1 og placebo i dette studie.

Kilder: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Model: Menneske, voksne med svær sepsis, 6 tertiære hospitaler i Kina
Undersøgt for: Svær sepsis (28-dages dødelighed, immungenopretning)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: To gange dagligt i 5 dage, derefter en gang dagligt i 2 dage (7-dages forløb)
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 7 dage

Målte effekter: ETASS-forsøget, multicenter enkeltblindet RCT, 361 patienter (181 thymosin, 180 kontrol). 28-dages dødelighed af alle årsager var 26,0% (47/181) med thymosin alpha-1 mod 35,0% (63/180) med kontrol, en absolut reduktion på 9,0%. Relativ risiko 0,74 (95% CI 0,54 til 1,02); den primære ikke-stratificerede sammenligning var ikke statistisk signifikant (P=0,062), selvom log-rank-overlevelsessammenligningen nåede P=0,049. Bemærk: dette tidligere positivt hældende forsøg blev senere ikke bekræftet af det større TESTS-forsøg ovenfor.

Bivirkninger: Ingen alvorlig bivirkning relateret til thymosin alpha-1 blev rapporteret, og ingen behandling blev seponeret på grund af intolerance eller bivirkninger.

Kilder: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Model: Menneske, voksne med kronisk hepatitis C uden respons på tidligere interferon/ribavirin (88% genotype 1)
Undersøgt for: Kronisk hepatitis C (vedvarende virologisk respons som tilføjelse til peginterferon/ribavirin)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported for the thymosin dose. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value. (Ribavirin in the same regimen was weight-banded at 800-1200 mg/day.)
Dosering: To gange ugentligt, sammen med peginterferon alfa-2a 180 ug/uge og ribavirin
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 48 uger

Målte effekter: Dobbeltblindet multicenter-RCT, 552 tidligere non-respondere (275 thymosin, 277 placebo). Det primære intention-to-treat vedvarende virologiske respons (SVR) adskilte sig ikke: 12,7% med thymosin alpha-1 mod 10,5% med placebo (P=0,407). Kun i per-protokol-undergruppen, som gennemførte alle 48 uger, var SVR højere (41,0% [34/83] vs 26,3% [26/99]; P=0,048). Det virale respons under behandling var ikke øget. Samlet set var forsøget negativt for sit primære endepunkt.

Bivirkninger: Ingen signifikant forskel mellem grupperne i forekomsten af bivirkninger.

Kilder: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Model: Menneske, voksne med HBeAg-positiv, HBV-DNA-positiv kronisk hepatitis B
Undersøgt for: Kronisk hepatitis B (tab af HBV DNA / HBeAg-serokonversion)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: To gange ugentligt
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 6 måneders behandling plus 6 måneders opfølgning

Målte effekter: Fase III multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, 97 patienter (49 thymosin, 48 placebo). Komplet respons (vedvarende HBV DNA-negativitet ved måned 12) forekom hos 14% (7/49) på thymosin mod 4% (2/48) på placebo (P=0,084, ikke signifikant). Vedvarende tab af HBV DNA med HBeAg-negativitet forekom hos 25% mod 13% (P omkring 0,11). Forfatterne anførte, at resultaterne ikke bekræfter den behandlingseffekt, der blev rapporteret i tidligere studier, dvs. dette afgørende forsøg var negativt for sit primære endepunkt.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger blev rapporteret i forsøgets abstract.

Kilder: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Model: Menneske, ældre mænd i alderen 65-99 (gennemsnit 77,3 år), n=90 (85 analyseret)
Undersøgt for: Influenzavaccineadjuvans (forstærkning af antistofrespons på trivalent influenzavaccine)
Dosis: 900 micrograms per square metre of body surface area per dose (published per-BSA dose, not per-kg). The trial dosed by body surface area, not by body weight, and did not report body weight, so a mg/kg value cannot be derived without inventing a weight.
Dosering: To gange ugentligt i 8 doser, givet sammen med den trivalente influenzavaccine fra 1986
Administrationsvej: subkutant
Varighed: Cirka 4 uger (8 doser i perioden efter vaccination)

Målte effekter: Dobbeltblindet placebokontrolleret studie. Antistofrespons blev scoret som en firdobbelt eller større stigning i titer 3-6 uger efter vaccination, målt ved ELISA. Det publicerede abstract rapporterer, at thymosin alpha-1 forstærkede antistofresponset på influenzavaccine i denne ældre mandlige population sammenlignet med placebo; den tilgængelige abstracttekst indeholdt ikke den fulde opdeling pr. stamme i procent og p-værdi. Dette er et lille, enkeltstående, årtier gammelt immunogenicitetsstudie i pilotskala, ikke et forsøg med klinisk endepunkt (infektionsforebyggelse).

Bivirkninger: Ingen toksicitet blev observeret i nogen af grupperne.

Kilder: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Model: Menneske, voksne med nyresygdom i slutstadiet i hæmodialyse, 5 dialysecentre (Kansas City)
Undersøgt for: COVID-19-forebyggelse / immunstøtte hos dialysepatienter (pilot)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: To gange ugentligt i 8 uger (derefter 4 måneders opfølgning)
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 8 ugers dosering, 4 måneders opfølgning

Målte effekter: Randomiseret 1:1 pilotforsøg, foreløbig rapport. Der var 3 dødsfald i thymalfasin-gruppen mod 7 i kontrolgruppen, og COVID-19-relaterede alvorlige bivirkninger var 5 mod 7, begge numerisk lavere med thymalfasin, men rapporteret beskrivende uden statistisk testning. Planlagte analyser af antistoffer og lymfocyttal var stadig udestående på tidspunktet for denne foreløbige rapport, så ingen konklusion om effekt kan drages. Kun hypotesegenererende.

Bivirkninger: Alvorlige bivirkninger forekom hos 27 forsøgspersoner i thymalfasin-gruppen mod 26 i kontrolgruppen, dvs. sammenlignelige mellem grupperne; intet thymalfasin-specifikt sikkerhedssignal blev fremhævet.

Kilder: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.

Hvor solide data er

Alle seks poster er reelle, PubMed-verificerede humane forsøg (titler, forfattere og år bekræftet på PubMed/PMC). Evidensens kvalitet er blandet og, på de stærkeste endepunkter, stort set skuffende, så dette bør ikke oversælges. Sepsis: Det enkeltstående bedst dimensionerede studie er TESTS (BMJ 2025, n>1000, dobbeltblindet, placebokontrolleret), og det var klart NEGATIVT for 28-dages dødelighed (HR 0,99, P=0,93). Det tidligere ETASS-forsøg (2013, n=361, enkeltblindet) viste en absolut dødelighedsreduktion på 9%, men ramte ikke statistisk signifikans i sin primære ikke-stratificerede analyse (P=0,062) og var kun enkeltblindet, et svagere design. Så den tilsyneladende tidlige gavn overlevede ikke en grundig større replikation. Metaanalyser, der samlede mange små, overvejende kinesiske, enkeltcenter-RCT'er, rapporterede en dødelighedsgevinst (f.eks. RR omkring 0,59), men disse domineres af små studier af lavere kvalitet og er i strid med TESTS. Hepatitis B: Det afgørende fase III-placebokontrollerede forsøg (Mutchnick 1999) var NEGATIVT for sit primære endepunkt (komplet respons 14% vs 4%, P=0,084), og forfatterne sagde udtrykkeligt, at det ikke bekræftede tidligere positive rapporter. Dette er gammelt (1999), og den moderne standardbehandling af hepatitis B (nukleos(t)idanaloger) er langt mere effektiv. Hepatitis C: Ciancio 2012-RCT'et (n=552) var NEGATIVT på intention-to-treat SVR (12,7% vs 10,5%, P=0,407). Kun en per-protokol-undergruppeanalyse var positiv, hvilket er et svagere signal af post-hoc-typen. Desuden kureres hepatitis C nu med direkte virkende antivirale midler, så denne indikation er stort set historisk. Vaccineadjuvans: Gravenstein 1989-studiet om influenza hos ældre er lille (n omkring 90), enkeltstående, årtier gammelt og måler kun en immunogenicitetssurrogat (stigning i antistoftiter), ikke faktisk forebyggelse af infektion. COVID-19/dialyse: Tuthill 2023 er et udtrykkeligt foreløbigt pilotstudie med kun beskrivende tal, vigtige analyser udestående og ingen statistisk testning: hypotesegenererende, ikke evidens for effekt. Bemærk, at dette studie blev forfattet af personer med tilknytning til lægemidlets udvikler (Tuthill/SciClone-linjen), en mulig sponsorinteressebetragtning. Konsekvent positivt på tværs af alle studier: SIKKERHED. På tværs af hvert forsøg blev thymosin alpha-1 godt tolereret, med bivirkninger sammenlignelige med placebo/kontrol og bivirkninger generelt begrænset til milde reaktioner på injektionsstedet, hvor de blev rapporteret; ingen alvorlig lægemiddelrelateret toksicitet blev identificeret. Doserne blev givet som absolutte mængder (1,6 mg) eller pr. kropsoverfladeareal (900 ug/m2); ingen af abstracts rapporterede gennemsnitlig kropsvægt, så de viste mg/kg-tal er referencevægtsestimater (omkring 0,023 mg/kg ved 70 kg) og er udtrykkeligt markeret som sådan, ikke forsøgsrapporterede doser pr. kg.

Kilder

Studiedata, kun til forskning. Ingen etableret human protokol.