Tirzepatide - Studiereference

Hvad det er

Tirzepatid (kode LY3298176) er et syntetisk 39-aminosyre-peptid udviklet af Eli Lilly og det første enkeltmolekyle, der kombinerer agonisme af GIP- og GLP-1-inkretinreceptorerne. I forskning undersøges det som et injicerbart stof til reduktion af kropsvægt og regulering af blodsukkeret, og for nylig også til leversygdom (MASH) og obstruktiv søvnapnø. En C20-fedtsyre-diacid-kæde giver det en halveringstid på omkring fem dage, hvorfor forsøgene anvender dosering én gang ugentligt. Det er et receptpligtigt lægemiddel i visse markeder; vi leverer det udelukkende som materiale af forskningskvalitet.

Dosisreference fra studier

MenneskeHuman-studiedosis

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dosis i studier

Diskuteret i research-communities 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Reference fra peptidfora og community-diskussioner. Ingen anbefaling, intet studiegrundlag og ingen etableret humanprotokol.

Ingen etableret humanprotokol

Dosisreference fra studier Beregn sprøjtevolumen ->

Sådan blev det brugt i studier

Model: Mennesker, voksne med fedme (BMI 30 eller derover, eller 27 eller derover med en vægtrelateret komplikation) uden diabetes
Undersøgt for: Vægtkontrol (fedme), SURMOUNT-1 dosis-interval-studie versus placebo
Dosis: 5, 10 eller 15 mg pr. uge subkutant. Gennemsnitlig udgangsvægt var 104.8 kg, så 15 mg svarer til omkring 0.14 mg/kg pr. uge; forsøget anvendte faste doser (ikke vægtbaserede).
Dosering: Én gang ugentligt, med en 20-ugers trinvis dosisoptrapningsperiode
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 72 uger

Målte effekter: Gennemsnitlig vægtændring i uge 72 var -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) og -20.9% (15 mg) versus -3.1% med placebo. En reduktion på 20% eller mere blev opnået af 50% (10 mg) og 57% (15 mg) af deltagerne versus 3% med placebo, og alle prædefinerede kardiometaboliske markører blev forbedret.

Bivirkninger: De hyppigste var gastrointestinale (kvalme, diarré, forstoppelse), overvejende milde til moderate og koncentreret under dosisoptrapningen. Bivirkninger førte til seponering hos 4.3%, 7.1% og 6.2% på tirzepatid versus 2.6% på placebo.

Kilder: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Model: Mennesker, voksne med type 2-diabetes i behandling med metformin
Undersøgt for: Glykæmisk kontrol, direkte sammenligning med semaglutid 1 mg (SURPASS-2)
Dosis: Tirzepatid 5, 10 eller 15 mg pr. uge versus semaglutid 1 mg pr. uge. Gennemsnitlig udgangs-HbA1c var 8.28% og gennemsnitlig vægt 93.7 kg.
Dosering: Én gang ugentligt, åbent (open-label) design
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 40 uger

Målte effekter: HbA1c faldt med 2.01, 2.24 og 2.30 procentpoint på tirzepatid 5/10/15 mg versus 1.86 på semaglutid; tirzepatid var non-inferiør og superiør ved alle doser. Vægttabet oversteg semaglutid med henholdsvis 1.9, 3.6 og 5.5 kg.

Bivirkninger: Overvejende gastrointestinale (kvalme, diarré, opkastning), overvejende milde til moderate, med et mønster svarende til semaglutid.

Kilder: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Model: Mennesker, voksne med biopsi-bekræftet MASH og leverfibrose i stadie F2-F3 (moderat til svær)
Undersøgt for: Metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH), SYNERGY-NASH fase 2
Dosis: 5, 10 eller 15 mg pr. uge subkutant versus placebo (190 deltagere randomiseret).
Dosering: Én gang ugentligt
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 52 uger

Målte effekter: Ophør af MASH uden forværring af fibrose blev opnået hos 44% (5 mg), 56% (10 mg) og 62% (15 mg) versus 10% med placebo. Forbedring med mindst ét fibrosestadie uden forværring af MASH forekom hyppigere på tirzepatid end på placebo.

Bivirkninger: Overvejende gastrointestinale og milde til moderate, i overensstemmelse med inkretinklassen.

Kilder: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Model: Mennesker, voksne med moderat til svær obstruktiv søvnapnø og fedme
Undersøgt for: Obstruktiv søvnapnø (OSA), SURMOUNT-OSA to fase-3-forsøg (med og uden positive-airway-pressure-behandling)
Dosis: Maksimalt tolereret dosis 10 eller 15 mg pr. uge subkutant versus placebo. Gennemsnitligt udgangs-apnø-hypopnø-indeks var 51.5 (uden PAP) og 49.5 (med PAP) hændelser pr. time, BMI omkring 39.
Dosering: Én gang ugentligt
Administrationsvej: subkutant
Varighed: 52 uger

Målte effekter: I forsøget uden PAP faldt apnø-hypopnø-indekset med 25.3 hændelser pr. time på tirzepatid versus 5.3 på placebo. Kropsvægt, hypoksisk byrde, high-sensitivity CRP og systolisk blodtryk blev også forbedret.

Bivirkninger: Overvejende gastrointestinale og milde til moderate.

Kilder: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Hvor solide data er

Ærlig opsummering: alle fire studier, der citeres her, er randomiserede kontrollerede forsøg på mennesker, og de fleste er store peer-reviewed fase 3-forsøg (SURMOUNT-1 inden for fedme og SURPASS-2 inden for type 2-diabetes, begge offentliggjort i New England Journal of Medicine, samt SURMOUNT-OSA inden for obstruktiv søvnapnø), mens SYNERGY-NASH er et peer-reviewed fase 2-leverforsøg. Dette er et stærkere evidensgrundlag på et senere stadie end de fleste forskningspeptider. Alle blev sponsoreret af Eli Lilly og hovedsageligt forfattet af Lilly-ansatte og Lilly-finansierede forskere, så der bør forudsættes en sponsorbias. De ugentlige doser på 5, 10 og 15 mg er de faste, forsøgsdefinerede doser, der blev anvendt i disse studier, ikke et anbefalet doseringsregime; tirzepatid er et godkendt receptpligtigt lægemiddel på visse markeder, men vi leverer det udelukkende som forskningsmateriale og giver ingen doseringsprotokol til mennesker. Alle anførte effekter er studieresultater i definerede patientpopulationer, ikke løfter om gavnlig virkning; gastrointestinale bivirkninger (kvalme, diarré, forstoppelse) var konsekvent de hyppigste og var dosisrelaterede, koncentreret i dosiseskaleringsfasen. Tallene stammer fra de publicerede abstracts (vægtændring, HbA1c, apnø-hypopnøindeks, MASH-remissionsrater og baselineværdier som rapporteret); hvor en dosis pr. kg er angivet, er den udledt af forsøgets gennemsnitlige baselinevægt og er omtrentlig.

Kilder

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er Tirzepatide?

Tirzepatid (kode LY3298176) er et syntetisk 39-aminosyre-peptid udviklet af Eli Lilly og det første enkeltmolekyle, der kombinerer agonisme af GIP- og GLP-1-inkretinreceptorerne. I forskning undersøges det som et injicerbart stof til reduktion af kropsvægt og regulering af blodsukkeret, og for nylig også til leversygdom (MASH) og obstruktiv søvnapnø. En C20-fedtsyre-diacid-kæde giver det en halveringstid på omkring fem dage, hvorfor forsøgene anvender dosering én gang ugentligt. Det er et receptpligtigt lægemiddel i visse markeder; vi leverer det udelukkende som materiale af forskningskvalitet.

Er Tirzepatide lovligt at købe i EU?

Tirzepatide sælges udelukkende til laboratorieforskning. I Den Europæiske Union kan det købes som en forskningskemikalie, og det er hverken godkendt eller beregnet til human eller veterinær brug. Du er selv ansvarlig for at håndtere det i overensstemmelse med reglerne i dit land.

Hvor kan jeg købe Tirzepatide i Europa?

Du kan købe Tirzepatide hos PeptidesDirect, en EU-baseret butik, der afsender hurtige DHL-pakker med sporing fra Europa. Hver batch leveres med et tredjeparts Janoshik-analysecertifikat (HPLC-renhed og massespektrometri-identitet), og udvalgte batches er desuden testet af vores eget uafhængige Liquilabs-laboratorium, alt sammen verificerbart online, før du køber.

Køb Tirzepatide (til forskningsbrug)