GLP-1 Agonisten im Vergleich: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide & mehr | PeptidesDirect
GLP-1-Peptide im direkten Vergleich: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, Cagrilintide & AOD9604. Wirkmechanismen und Forschungsdaten.
GLP-1 Agonisten im Vergleich: Alle Peptide für die metabolische Forschung
Vor zehn Jahren war Semaglutide der einzige relevante GLP-1-Agonist. Heute gibt es eine ganze Klasse von Peptiden, die metabolische Signalwege über einen, zwei oder sogar drei Rezeptoren gleichzeitig ansprechen. Die Entwicklung ging schnell: von Mono-Agonisten über duale Inkretinmimetika bis hin zu Retatrutide, dem ersten Triple-Agonisten.
Dieser Vergleich ordnet die wichtigsten Peptide im PeptidesDirect-Sortiment nach Wirkmechanismus, Forschungsstand und Einsatzgebiet ein.
Wie sich die Generationen unterscheiden
Die Einteilung in Generationen folgt der Anzahl der aktivierten Rezeptoren.
Erste Generation (Mono-Agonisten) wie Semaglutide wirken ausschließlich über den GLP-1-Rezeptor. GLP-1 ist ein Inkretinhormon, das nach einer Mahlzeit ausgeschüttet wird. Es stimuliert die glukoseabhängige Insulinsekretion, hemmt Glucagon, verlangsamt die Magenentleerung und reduziert den Appetit über hypothalamische Signalwege. Die klinische Wirksamkeit ist gut dokumentiert, aber die Effekte sind auf einen einzelnen Rezeptorpfad begrenzt.
Zweite Generation (duale Agonisten) wie Tirzepatide aktivieren zwei Rezeptoren gleichzeitig. Tirzepatide kombiniert GLP-1 mit GIP und erzeugt synergistische Effekte über beide Inkretinwege.
Dritte Generation (Triple-Agonisten) ist bisher nur durch Retatrutide vertreten. Es aktiviert GLP-1, GIP und Glucagon gleichzeitig -- der bislang aggressivste Ansatz in der metabolischen Peptidforschung.
Daneben stehen mit Cagrilintide (Amylin-Agonist) und AOD9604 (GH-Fragment) zwei Peptide, die über völlig andere Signalwege wirken.
Semaglutide -- Der Referenzstandard
Semaglutide ist der Wirkstoff hinter Ozempic und Wegovy (Novo Nordisk) und der Agonist, der die aktuelle GLP-1-Welle ausgelöst hat. Strukturell besitzt es 94 % Homologie zum natürlichen GLP-1, trägt aber eine C18-Fettsäure-Seitenkette, die an Albumin bindet und dadurch die Halbwertszeit auf rund eine Woche verlängert. Zusätzlich machen gezielte Modifikationen das Molekül resistent gegen DPP-4-Abbau.
Klinische Daten: Semaglutide
In den STEP-Studien lag die mittlere Gewichtsreduktion bei 15-17 % über 68 Wochen. Die SELECT-Studie zeigte eine 20-prozentige Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse (MACE). Semaglutide ist zugelassen für Typ-2-Diabetes und chronisches Gewichtsmanagement.
Für die Forschung ist Semaglutide vor allem als Benchmark interessant. Wer isolierte GLP-1-Rezeptor-Signalwege untersucht, kardiovaskuläre Effekte von GLP-1 erforscht oder Vergleichsdaten zu neueren Agonisten braucht, hat mit Semaglutide die mit Abstand größte Datenbasis.
Der Referenzstandard unter den GLP-1-Agonisten. Größte klinische Datenbasis, zugelassen als Ozempic/Wegovy.
Tirzepatide -- Dualer Inkretinagonist mit GIP
Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound, Eli Lilly) war der erste zugelassene duale Inkretinagonist. Es aktiviert sowohl den GLP-1- als auch den GIP-Rezeptor, wobei die Affinität zum GIP-Rezeptor höher liegt als zum GLP-1-Rezeptor. Eine C20-Fettsäure verlängert die Halbwertszeit analog zu Semaglutide.
Der Zusatznutzen von GIP ist differenziert zu betrachten. Während GLP-1 primär über Insulin, Appetitreduktion und Magenentleerung wirkt, hat GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) ein anderes Profil. GIP stimuliert ebenfalls Insulin, kann aber im Gegensatz zu GLP-1 die Glucagonsekretion steigern statt hemmen. Die Effekte auf die Magenentleerung sind minimal. Dafür wirkt GIP direkt auf das Fettgewebe -- es fördert Lipolyse und Adiponektinfreisetzung -- und hat positive Effekte auf den Knochen über Osteoblastenaktivierung.
Klinische Daten: Tirzepatide
In den SURMOUNT-Studien erreichte Tirzepatide eine mittlere Gewichtsreduktion von 21-22 % — deutlich mehr als Semaglutide allein. Zugelassen für Typ-2-Diabetes und Gewichtsmanagement.
Tirzepatide eignet sich besonders für Forschung an GLP-1/GIP-Interaktionen, dualen Inkretinsignalwegen und den spezifischen Effekten von GIP auf Fettgewebe und Knochen.
Erster dualer GLP-1/GIP-Agonist. Zugelassen als Mounjaro/Zepbound, 21-22% Gewichtsreduktion in Studien.
Retatrutide -- Drei Rezeptoren, ein Peptid
Retatrutide (LY-3437943, Eli Lilly) ist das erste Peptid, das gleichzeitig GLP-1, GIP und Glucagon aktiviert. Die GLP-1-Komponente liefert Appetitreduktion, Insulinsekretion und verlangsamte Magenentleerung. GIP trägt Insulinsensitivität und Fettgewebseffekte bei. Aber der eigentliche Unterschied liegt im Glucagon-Agonismus: Glucagon steigert den Energieverbrauch, fördert die Lipolyse und stimuliert die hepatische Fettoxidation und Thermogenese. Diesen Effekt bieten weder Semaglutide noch Tirzepatide.
Klinische Daten: Retatrutide
Die Phase-2-Daten (NEJM, 2023) zeigten rund 24 % mittlere Gewichtsreduktion in nur 48 Wochen — mehr als jedes andere Peptid bisher. Dazu eine signifikante Reduktion des Leberfettanteils. Phase-3-Studien laufen, Ergebnisse voraussichtlich 2026/2027.
Für die Forschung ist Retatrutide der interessanteste Kandidat, wenn es um maximale metabolische Intervention geht: Triple-Agonismus, Glucagon-Rezeptor-Effekte auf den Energieverbrauch, hepatische Fettoxidation und MASLD/NASH-Modelle.
Erster Triple-Agonist (GLP-1/GIP/Glucagon). ~24% Gewichtsreduktion in Phase-2.
Mehr dazu: Retatrutide kaufen: Kompletter Guide
Cagrilintide -- Der Amylin-Weg
Cagrilintide (Novo Nordisk) fällt aus dem GLP-1-Schema heraus. Es ist ein langwirksames Amylin-Analogon. Amylin wird zusammen mit Insulin von den Beta-Zellen des Pankreas ausgeschüttet und wirkt als eigenständiges Sättigungssignal: Es reduziert die Nahrungsaufnahme über zentrale Mechanismen, verlangsamt die Magenentleerung (ähnlich wie GLP-1) und unterdrückt postprandial die Glucagonfreisetzung.
CagriSema: Kombination mit Semaglutide
Unter dem Namen CagriSema untersucht Novo Nordisk die Kombination von Cagrilintide mit Semaglutide in Phase-3-Studien. Amylin und GLP-1 wirken über komplementäre, nicht redundante Signalwege, was additive Effekte erwarten lässt. In Phase-3-Studien zeigte CagriSema rund 22% Gewichtsreduktion.
Cagrilintide ist das Mittel der Wahl für Forschung an Amylin-Signalwegen, Kombinationsstrategien mit GLP-1-Agonisten, zentralen Sättigungsmechanismen und pankreatischen Hormon-Interaktionen.
Langwirksames Amylin-Analogon für Sättigungsforschung und Kombination mit GLP-1-Agonisten.
AOD9604 -- Das GH-Fragment
AOD9604 ist der Außenseiter in dieser Liste. Es handelt sich nicht um einen GLP-1-Agonisten, sondern um ein modifiziertes Fragment des menschlichen Wachstumshormons (Aminosäuren 176-191). AOD9604 moduliert den Beta-3-Adrenozeptor und stimuliert dadurch die Lipolyse, ohne die wachstumsfördernden Effekte des vollen GH-Moleküls auszulösen.
Historisch wurde AOD9604 in den frühen 2000er-Jahren als Adipositas-Kandidat entwickelt, kam aber nicht über Phase 2 hinaus. Für die Forschung bleibt es dennoch interessant: Es erlaubt die isolierte Untersuchung von GH-Fragment-Biologie, Lipolyse-Mechanismen ohne Wachstumseffekte und Beta-3-Adrenozeptor-Signalwegen. Außerdem existieren historische Vergleichsdaten.
Modifiziertes GH-Fragment (AS 176-191) für Lipolyse-Forschung ohne Wachstumseffekte.
Wie sich die Peptide in der Wirksamkeit unterscheiden
Die klinischen Daten zur Gewichtsreduktion zeigen ein klares Muster: Mehr Rezeptoren bedeuten tendenziell stärkere Effekte.
Gewichtsreduktion im Vergleich
Semaglutide (GLP-1): ~15-17% | Tirzepatide (GLP-1 + GIP): ~21-22% | CagriSema (Amylin + GLP-1): ~22% | Retatrutide (GLP-1 + GIP + Glucagon): ~24%
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Qualität und Bestellung
Alle GLP-1- und Weight-Peptide bei PeptidesDirect werden mit unabhängigem Janoshik-COA geliefert (Reinheit mindestens 98 %). Der Versand erfolgt aus der EU in 2-3 Werktagen ohne Zollprobleme. Bezahlt werden kann mit Krypto (BTC, USDT) oder Kreditkarte. Für die Rekonstitution ist bakteriostatisches Wasser separat erhältlich.