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Forschung9. September 2026

Tirzepatid Nebenwirkungen: 28 % Übelkeit bei 15 mg, 8 % unter Placebo

Berichtete Nebenwirkungsraten je Studienarm aus SURMOUNT, SURPASS, US-Labels und EU-SmPC: Übelkeit, Abbruch, Haarausfall, Reaktionen an der Injektionsstelle.

Tirzepatid Nebenwirkungen: 28 % Übelkeit bei 15 mg, 8 % unter Placebo

Tirzepatid ist ein dualer GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist (PMID 32519795). Mounjaro ist das Tirzepatid-Produkt, dessen Sicherheitsdaten in der Fachinformation von Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus stammen (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Zu den zugelassenen Anwendungen von Zepbound zählen die chronische Gewichtsreduktion und deren Erhalt bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit einer assoziierten Begleiterkrankung sowie mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe mit Adipositas (Zepbound-Fachinformation, Medication Guide).

PeptidesDirect verkauft kein Tirzepatid; dieser Artikel fasst die veröffentlichten Sicherheitsdaten zusammen. Für die Studienübersicht siehe Tirzepatid. Dieser Artikel ist ein Bericht über veröffentlichte Studienergebnisse, keine medizinische Beratung und kein Dosierungsprotokoll.

Die zentralen Zahlen zur Übelkeit liegen bei 28 % im 15-mg-Arm gegenüber 8 % unter Placebo (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Dieser Bericht stützt sich auf das SURMOUNT-Adipositasprogramm, das SURPASS-Diabetesprogramm, US-Fachinformationen, die EU-Fachinformation (SmPC) und veröffentlichte Register-Tabellen. Persönliche Erfahrungsberichte liegen außerhalb seiner Evidenzbasis. Jedes Ergebnis gehört zu seiner benannten Population, seinem Vergleichsarm und seinem Beobachtungsfenster.

Gastrointestinale Nebenwirkungen: Die zentrale Tabelle der Fachinformation

Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung treten wiederholt in den gesamten Studienunterlagen auf. Das gepoolte Sicherheitsfenster von Zepbound umfasst 72 Behandlungswochen plus eine 4-wöchige Nachbeobachtung ohne Medikation (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Die Fachinformation beschreibt eine Behandlung über bis zu diesen Zeitraum. Dies sind gemeldete Reaktionsprozentsätze, wobei die Placebo-Spalte neben den aktiven Armen erhalten bleibt.

Übelkeit
Placebo
8 %
5 mg
25 %
10 mg
29 %
15 mg
28 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1 (DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b)
Durchfall
Placebo
8 %
5 mg
19 %
10 mg
21 %
15 mg
23 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1
Erbrechen
Placebo
2 %
5 mg
8 %
10 mg
11 %
15 mg
13 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1
Verstopfung
Placebo
5 %
5 mg
17 %
10 mg
14 %
15 mg
11 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1
Bauchschmerzen
Placebo
5 %
5 mg
9 %
10 mg
9 %
15 mg
10 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1
Jede gastrointestinale Reaktion
Placebo
30 %
5 mg
56 %
10 mg
56 %
15 mg
56 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1

Das Muster unterscheidet sich je nach Symptom. Erbrechen nimmt über die aktiven Spalten hinweg zu, während Verstopfung abnimmt. Eine aggregierte gastrointestinale Zeile beschreibt daher nicht das Verhalten jedes einzelnen Symptoms. Teilnehmende können zudem in mehreren Symptomzeilen erscheinen, sodass eine Addition dieser Zeilen manche Personen mehrfach zählen würde.

Register-Zahlen und ihr längeres Fenster

SURMOUNT-1 verzeichnet die folgenden Zahlen von Baseline bis Woche 193, einschließlich verlängerter Beobachtung (NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse). Dies sind Teilnehmende mit einem Ereignis, nicht Anzahlen von Episoden.

Übelkeit
Placebo
63 von 643 Teilnehmenden
5 mg
160 von 630 Teilnehmenden
10 mg
217 von 636 Teilnehmenden
15 mg
201 von 630 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse
Erbrechen
Placebo
12 von 643 Teilnehmenden
5 mg
58 von 630 Teilnehmenden
10 mg
74 von 636 Teilnehmenden
15 mg
81 von 630 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse
Durchfall
Placebo
51 von 643 Teilnehmenden
5 mg
128 von 630 Teilnehmenden
10 mg
143 von 636 Teilnehmenden
15 mg
149 von 630 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse
Verstopfung
Placebo
38 von 643 Teilnehmenden
5 mg
113 von 630 Teilnehmenden
10 mg
117 von 636 Teilnehmenden
15 mg
80 von 630 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse

Schwere Ereignisse und symptomspezifischer Abbruch

Die frei zugängliche Tabelle 3 von SURMOUNT-3 deckt die doppelblinde Phase und die 4-wöchige Sicherheits-Nachbeobachtung ab (PMID 37840095). Sie schlüsselt Ereignisse, die zum Abbruch der Studienmedikation führten, nach Begriff auf:

Übelkeit
Tirzepatid
24 Teilnehmende (8,4 %)
Placebo
4 Teilnehmende (1,4 %)
Quelle
PMID 37840095
Erbrechen
Tirzepatid
6 Teilnehmende (2,1 %)
Placebo
0 Teilnehmende
Quelle
PMID 37840095
Durchfall
Tirzepatid
3 Teilnehmende (1,0 %)
Placebo
0 Teilnehmende
Quelle
PMID 37840095
Dyspepsie
Tirzepatid
3 Teilnehmende (1,0 %)
Placebo
0 Teilnehmende
Quelle
PMID 37840095
Verstopfung
Tirzepatid
2 Teilnehmende (0,7 %)
Placebo
0 Teilnehmende
Quelle
PMID 37840095

Schwere gastrointestinale Reaktionen im Zepbound-Pool lagen bei 1,7 % im 5-mg-Arm, 2,5 % im 10-mg-Arm und 3,1 % im 15-mg-Arm gegenüber 1 % unter Placebo (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 5.2). Schweregrad beschreibt die Intensität; die Einstufung als schwerwiegendes Ereignis ist ein eigener Endpunkt.

Wie viele Teilnehmende brachen wegen unerwünschter Ereignisse ab?

Permanenter Behandlungsabbruch, gastrointestinaler Abbruch und Ausscheiden aus einer Studienperiode beantworten unterschiedliche Fragen. Ein Teilnehmender kann die Studienmedikation absetzen und dabei in der Nachbeobachtung verbleiben. Diese Unterscheidung erklärt, warum eine Teilnehmerfluss-Zeile deutlich kleiner ausfallen kann als eine Gesamtzahl zum Medikamentenabbruch.

Permanenter Abbruch, jede Nebenwirkung
Placebo
3,4 %
5 mg
4,8 %
10 mg
6,3 %
15 mg
6,7 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1
Abbruch, gastrointestinale Reaktion
Placebo
0,5 %
5 mg
1,9 %
10 mg
3,3 %
15 mg
4,3 %
Quelle
Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1
Gastrointestinaler Abbruch, Diabetes-Pool
Placebo
0,4 %
5 mg
3,0 %
10 mg
5,4 %
15 mg
6,6 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1

Die Zepbound-Zeilen verwenden das oben beschriebene gepoolte Fenster; die Mounjaro-Zeile gehört zum placebokontrollierten Diabetes-Pool bei Erwachsenen. Sie misst speziell den gastrointestinalen Abbruch.

SURMOUNT-3 berichtete einen Abbruch der Studienmedikation wegen unerwünschter Ereignisse bei 30 Teilnehmenden (10,5 %) gegenüber 6 (2,1 %) unter Placebo während der doppelblinden Phase und der Sicherheits-Nachbeobachtung (PMID 37840095). Die Flusszeile für die Gesamtstudie verzeichnet Ausscheiden wegen eines unerwünschten Ereignisses bei 4 von 287 Teilnehmenden gegenüber 2 von 292 unter Placebo (NCT04657016, veröffentlichte Ergebnisse).

Die Flusszeile der primären Behandlungsperiode von SURMOUNT-1 listet 4 von 630 Teilnehmenden im 5-mg-Arm, 8 von 636 im 10-mg-Arm und 6 von 630 im 15-mg-Arm gegenüber 6 von 643 unter Placebo (NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse). Diese Flusszahlen behalten diese Perioden-Definition bei, statt das längere Nebenwirkungsfenster zu verwenden.

Tirzepatid versus Semaglutid: Direkte Vergleiche

SURMOUNT-5 war eine offene, aktiv kontrollierte Adipositas-Studie. Das Registerfenster läuft von Baseline bis zu 72 Wochen (NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse). MTD steht für maximal tolerierte Dosis und kennzeichnet den Studienarm. Die Tabelle berichtet beobachtete Teilnehmende für jedes Ereignis.

Übelkeit
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
163 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
167 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse
Erbrechen
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
56 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
80 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse
Durchfall
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
88 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
88 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse
Verstopfung
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
101 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
107 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse
Gastroösophageale Refluxkrankheit
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
23 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
40 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse
Reaktion an der Injektionsstelle
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
32 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
1 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse
Alopezie
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
31 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
23 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis
Tirzepatid, 15 mg oder MTD
18 von 374 Teilnehmenden
Semaglutid, 2,4 mg oder MTD
13 von 376 Teilnehmenden
Quelle
NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse

Unterschiedliche Zeilen fallen zahlenmäßig zugunsten unterschiedlicher Arme aus. Diese Zahlen begründen keine universelle Verträglichkeits-Rangfolge, und die Erfassung in offenen Studien unterscheidet sich von der verblindeten Erhebung.

Der Diabetes-Vergleich SURPASS-2 war ebenfalls offen, mit einem Fenster von Baseline bis zur Sicherheits-Nachbeobachtung von 44 Wochen (NCT03987919, veröffentlichte Ergebnisse). Der dortige Semaglutid-Vergleichsarm war ein anderer Studienarm:

Übelkeit
Tirzepatid, 5 mg
82 von 470 Teilnehmenden
Tirzepatid, 10 mg
90 von 469 Teilnehmenden
Tirzepatid, 15 mg
104 von 470 Teilnehmenden
Semaglutid, 1 mg
84 von 469 Teilnehmenden
Quelle
NCT03987919, veröffentlichte Ergebnisse

Das Diabetesprogramm: Begleittherapie zählt

Der placebokontrollierte Mounjaro-Pool umfasst SURPASS-1 und SURPASS-5, mit einer mittleren Expositionsdauer von 36,6 Wochen (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Seine Reaktionstabelle bleibt getrennt vom Adipositas-Pool:

Übelkeit
Placebo
4 %
5 mg
12 %
10 mg
15 %
15 mg
18 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Durchfall
Placebo
9 %
5 mg
12 %
10 mg
13 %
15 mg
17 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Verminderter Appetit
Placebo
1 %
5 mg
5 %
10 mg
10 %
15 mg
11 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Erbrechen
Placebo
2 %
5 mg
5 %
10 mg
5 %
15 mg
9 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Verstopfung
Placebo
1 %
5 mg
6 %
10 mg
6 %
15 mg
7 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Dyspepsie
Placebo
3 %
5 mg
8 %
10 mg
8 %
15 mg
5 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Bauchschmerzen
Placebo
4 %
5 mg
6 %
10 mg
5 %
15 mg
5 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1

Für Hypoglykämie liegt der Glukose-Schwellenwert der Fachinformation unter 54 mg/dL (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Die Beobachtungen zu Monotherapie und Basalinsulin decken 40 Behandlungswochen plus 4 Wochen behandlungsfreie Sicherheits-Nachbeobachtung ab; die Sulfonylharnstoff-Beobachtungen decken bis zu 104 Wochen ab (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1).

Monotherapie
Placebo
1 %
5 mg
0 %
10 mg
0 %
15 mg
0 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Basalinsulin, mit oder ohne Metformin
Placebo
13 %
5 mg
16 %
10 mg
19 %
15 mg
14 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1
Sulfonylharnstoff
Placebo
Vergleichswert nicht angegeben
5 mg
13,8 %
10 mg
9,9 %
15 mg
12,8 %
Quelle
Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1

Schwere Hypoglykämie unter Basalinsulin lag bei 0 % im 5-mg-Arm, 2 % im 10-mg-Arm und 1 % im 15-mg-Arm gegenüber 0 % unter Placebo (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Ein Glukose-Schwellenwert-Ereignis und ein Ereignis, das fremde Hilfe erfordert, sind getrennte Endpunkte.

SURPASS-CVOT ergänzt einen längeren aktiven Vergleich von bis zu 259 Wochen bei Teilnehmenden mit gesicherter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse).

Übelkeit
Tirzepatid MTD
1665 von 6647 Teilnehmenden
Dulaglutid, 1,5 mg
1484 von 6647 Teilnehmenden
Quelle
NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse
Durchfall
Tirzepatid MTD
1644 von 6647 Teilnehmenden
Dulaglutid, 1,5 mg
1258 von 6647 Teilnehmenden
Quelle
NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse
Erbrechen
Tirzepatid MTD
757 von 6647 Teilnehmenden
Dulaglutid, 1,5 mg
637 von 6647 Teilnehmenden
Quelle
NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse
Verstopfung
Tirzepatid MTD
836 von 6647 Teilnehmenden
Dulaglutid, 1,5 mg
771 von 6647 Teilnehmenden
Quelle
NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse

Reaktionen an der Injektionsstelle

Das oft zitierte Zahlenpaar 3,2 % gegenüber 0,4 % unter Placebo gehört zum Mounjaro-Diabetes-Pool (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Unter behandelten Erwachsenen in der Antikörperanalyse aus kontrollierten Studien traten Reaktionen bei 4,6 % mit Anti-Tirzepatid-Antikörpern gegenüber 0,7 % ohne diese auf (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Beide Antikörpergruppen erhielten Tirzepatid.

Der Zepbound-Antikörpervergleich berichtet ähnlich 11,3 % bei antikörperpositiven Teilnehmenden gegenüber 1 % bei antikörpernegativen Teilnehmenden (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Diese Subgruppenvergleiche isolieren nicht den Grund, aus dem eine einzelne Reaktion auftrat.

SURMOUNT-3 verzeichnet eine Reaktion an der Injektionsstelle bei 32 von 287 Teilnehmenden gegenüber 3 von 292 unter Placebo, Baseline bis Woche 76 (NCT04657016, veröffentlichte Ergebnisse). SURMOUNT-5 verzeichnet 32 von 374 gegenüber 1 von 376 unter Semaglutid, Baseline bis zu 72 Wochen (NCT05822830, veröffentlichte Ergebnisse). Die Vergleichspräparate und Beobachtungszeiträume bleiben mit jedem Ergebnis verknüpft.

Haarausfall: Raten der Fachinformation und Alopezie-Zeilen

Haarausfall wurde bei 5 % im 5-mg-Arm, 4 % im 10-mg-Arm und 5 % im 15-mg-Arm gegenüber 1 % unter Placebo berichtet (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Die geschlechtsspezifischen Zahlen lagen bei 7,1 % gegenüber 1,3 % unter Placebo bei weiblichen Teilnehmenden und bei 0,5 % gegenüber 0 % bei männlichen Teilnehmenden (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1).

Die Alopezie-Zeile von SURMOUNT-1, Baseline bis Woche 193, listet 33 von 630 Teilnehmenden im 5-mg-Arm, 32 von 636 im 10-mg-Arm und 37 von 630 im 15-mg-Arm gegenüber 7 von 643 unter Placebo (NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse). SURMOUNT-3 listet 20 von 287 gegenüber 4 von 292 unter Placebo, Baseline bis Woche 76 (NCT04657016, veröffentlichte Ergebnisse).

Die EU-SmPC kategorisiert Haarausfall als häufig, überwiegend zutreffend bei Teilnehmenden mit Übergewicht oder Adipositas (EU-SmPC Abschnitt 4.8). Diese Häufigkeitskategorie identifiziert nicht den Mechanismus des Haarausfalls. Unser Artikel zu Haarausfall liefert Hintergrund zur Wirkstoffklasse; die Raten hier bleiben tirzepatid-spezifisch.

Herzfrequenz und Blutdruck

Die Zepbound-Fachinformation berichtet einen mittleren Herzfrequenzanstieg von 1 bis 3 Schlägen pro Minute gegenüber keinem Anstieg unter Placebo (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Eine Metaanalyse berichtet eine gepoolte mittlere Differenz gegenüber Placebo von 2,05 bpm, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 0,96 bis 3,13 (PMID 41582189). Die Netzwerk-Schätzung auf Dosisebene für den 5-mg-Arm lag bei 0,52 bpm, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von -2,71 bis 3,78 (PMID 41582189). Diese Schätzungen beschreiben unterschiedliche Analysen und keine austauschbaren Messwerte je Studienarm.

Im Mounjaro-Pool trat Sinustachykardie, begleitet von einem Herzfrequenzanstieg um mindestens 15 bpm, bei 4,6 % im 5-mg-Arm, 5,9 % im 10-mg-Arm und 10 % im 15-mg-Arm gegenüber 4,3 % unter Placebo auf (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1).

Hypotonie wurde bei 1 % im 5-mg-Arm, 1 % im 10-mg-Arm und 2 % im 15-mg-Arm gegenüber 0 % unter Placebo berichtet (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Diese Reaktionskategorie umfasst erniedrigten Blutdruck und orthostatische Hypotonie; sie ist keine mittlere Blutdruckänderung.

Gallenblase, Pankreatitis und Pankreasenzyme

Im Zepbound-Pool wurde durch Adjudikation bestätigte akute Pankreatitis bei 0,2 % gegenüber 0,2 % unter Placebo berichtet (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Cholelithiasis lag bei 1,1 % gegenüber 1 %, und Cholezystitis lag bei 0,7 % gegenüber 0,2 % unter Placebo (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Dies sind getrennte Ergebnisse.

Über die Mounjaro-Studien hinweg bestätigte die Adjudikation 14 Ereignisse akuter Pankreatitis bei 13 behandelten Erwachsenen gegenüber 3 Ereignissen bei 3 mit dem Vergleichspräparat behandelten Erwachsenen (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). SURMOUNT-OSA berichtete 2 adjudizierte Fälle im Tirzepatid-Arm von Studie 2 während der geplanten 52-wöchigen Behandlungsperiode plus 4-wöchiger Sicherheits-Nachbeobachtung; diese Textstelle nennt keine Vergleichszahl (PMID 38912654).

Der mittlere Anstieg der Pankreas-Amylase unter Mounjaro betrug 33 % bis 38 % gegenüber 4 % unter Placebo; die mittlere Lipase stieg um 31 % bis 42 % gegenüber keiner Veränderung unter Placebo (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Veränderungen der Laborkonzentration sind keine Pankreatitis-Diagnosen. Adjudizierte Diagnosen, Labormessungen und gemeldete Ereignisbegriffe bleiben daher in einem Sicherheitsbericht getrennt.

Dysästhesie und andere sensorische Begriffe

Dysästhesie beschreibt eine unangenehme veränderte Empfindung. Der Zepbound-Pool berichtet 0,2 % im 5-mg-Arm, 0,2 % im 10-mg-Arm und 0,4 % im 15-mg-Arm gegenüber 0,1 % unter Placebo (Zepbound-Fachinformation Abschnitt 6.1). Mounjaro berichtet 0,4 % in jedem aktiven Arm gegenüber 0 % unter Placebo (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1).

Die Dysästhesie- und Parästhesie-Zeilen von SURMOUNT-J listen jeweils 1 von 73 Teilnehmenden im 10-mg-Arm und 1 von 77 im 15-mg-Arm gegenüber 0 von 75 unter Placebo, Baseline bis Sicherheits-Nachbeobachtung von bis zu 76 Wochen (NCT04844918, veröffentlichte Ergebnisse). Die Meldeschwelle der Studie lag bei 0 % (NCT04844918, veröffentlichte Ergebnisse). Getrennte Begriffszeilen können nicht belegen, ob dieselbe Person beide Empfindungen erlebte.

Stimmung und Suizidalität: Die Grenze der Population

Die gepoolte psychiatrische Analyse schloss einen Suizidversuch in der Vorgeschichte und eine aktive schwere psychiatrische Erkrankung aus. Ihre Befunde gelten folglich für die eingeschlossene Population ohne bekannte schwere Psychopathologie (PMID 41537305).

Von der Randomisierung bis zum 4-wöchigen behandlungsfreien Besuch nach Woche 72 wurden Suizidgedanken bei 17 von 2793 Tirzepatid-Teilnehmenden gegenüber 7 von 1246 Placebo-Teilnehmenden berichtet, beide als 0,6 % angegeben (PMID 41537305). Suizidales Verhalten wurde bei zwei Tirzepatid-Teilnehmenden berichtet gegenüber keinem unter Placebo (PMID 41537305).

Unter Teilnehmenden mit einem PHQ-9-Ausgangswert unter 15 trat ein Höchstwert von mindestens 15 bei 33 Teilnehmenden (1,2 %) gegenüber 29 (2,3 %) unter Placebo auf (PMID 41537305). Fragebogen-Schwellenwerte, Suizidgedanken und suizidales Verhalten sind getrennte Messgrößen. Die Zepbound-Fachinformation von September 2026 enthält keinen Warnhinweis-Abschnitt zu Suizidgedanken (Zepbound US-Fachinformation, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Diese Angabe der Fachinformation erweitert die psychiatrische Analyse nicht über deren Ausschlusskriterien hinaus.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Todesfälle je Studie

Die Register-Gruppenzeilen unten behalten ihre gedruckten Nenner bei. Die Spalten geben Teilnehmende mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen beziehungsweise erfasste Todesfälle an.

SURMOUNT-1, Placebo, Baseline bis Woche 193
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
53 von 643 Teilnehmenden
Todesfälle
4 von 643 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse
SURMOUNT-1, 5-mg-Arm, Baseline bis Woche 193
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
50 von 630 Teilnehmenden
Todesfälle
1 von 630 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse
SURMOUNT-1, 10-mg-Arm, Baseline bis Woche 193
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
60 von 636 Teilnehmenden
Todesfälle
3 von 636 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse
SURMOUNT-1, 15-mg-Arm, Baseline bis Woche 193
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
50 von 630 Teilnehmenden
Todesfälle
2 von 630 Teilnehmenden
Quelle
NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse
SURMOUNT-3, Tirzepatid, Baseline bis Woche 76
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
17 von 287 Teilnehmenden
Todesfälle
1 von 287 Teilnehmenden
Quelle
NCT04657016, veröffentlichte Ergebnisse
SURMOUNT-3, Placebo, Baseline bis Woche 76
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
14 von 292 Teilnehmenden
Todesfälle
1 von 292 Teilnehmenden
Quelle
NCT04657016, veröffentlichte Ergebnisse
SURPASS-CVOT, Tirzepatid, bis zu 259 Wochen
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
2117 von 6647 Teilnehmenden
Todesfälle
568 von 6648 Teilnehmenden
Quelle
NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse
SURPASS-CVOT, Dulaglutid, bis zu 259 Wochen
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
2121 von 6647 Teilnehmenden
Todesfälle
670 von 6651 Teilnehmenden
Quelle
NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse

Die Todesfall-Nenner der kardiovaskulären Studie unterscheiden sich von deren Sicherheits-Nennern. Diese Unterscheidung zu bewahren ist wichtiger, als jede Spalte einheitlich aussehen zu lassen.

Real-World-Studien und Pharmakovigilanz

Crisafulli und Kollegen untersuchten einen zusammengesetzten Endpunkt aus akuter Pankreatitis, Gallenwegserkrankung, Darmverschluss, Gastroparese und schwerer Verstopfung. Die Hazard Ratio von Tirzepatid lag bei 0,96 gegenüber Dulaglutid, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 0,77 bis 1,20, und bei 1,07 gegenüber Semaglutid, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 0,90 bis 1,26 (PMID 41183330). Das Matched-Cohort-Design bildet die Routinepraxis ab, behält aber mögliches residuales Confounding bei.

Eine japanische Einzelzentrums-Serie berichtete einen gastrointestinalen Abbruch von etwa 1,3 % unter 219 Patienten, ohne Vergleichsgruppe (PMID 41462404). Dieses unkontrollierte Ergebnis kann nicht belegen, warum sich der Abbruch von einer randomisierten Studie unterschied.

FAERS misst Meldemuster. Übelkeit hatte eine Reporting Odds Ratio von 4,01 gegenüber allen anderen Arzneimitteln in FAERS, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 3,85 bis 4,19 (PMID 39141075). Pankreatitis hatte eine Reporting Odds Ratio von 3,63 gegenüber allen anderen Arzneimitteln in FAERS, mit einem 95-%-Konfidenzintervall von 3,15 bis 4,19 (PMID 39141075). Reporting Odds sind keine Inzidenz: Der Datenbank fehlt ein Nenner exponierter Patienten.

Längere Nachbeobachtung und randomisierter Entzug

Die dreijährige Verlängerung von SURMOUNT-1 betrifft Teilnehmende mit Adipositas und Prädiabetes: 176 Behandlungswochen gefolgt von einer 17-wöchigen behandlungsfreien Periode (PMID 39536238). Das Abstract beschreibt gastrointestinale Ereignisse als überwiegend mild bis moderat (PMID 39536238). Die oben genannten detaillierten Registerzahlen decken eine breitere Population ab und können diesem Subgruppen-Abstract nicht zugeordnet werden.

Für SURMOUNT-4 reicht das Registerfenster der randomisierten Entzugsphase von Woche 36 bis Woche 92 (NCT04660643, veröffentlichte Ergebnisse). Übelkeit trat bei 27 von 335 Teilnehmenden auf, die Tirzepatid fortsetzten, gegenüber 9 von 335, die zu Placebo wechselten; schwerwiegende unerwünschte Ereignisse lagen bei 10 von 335 in jedem Arm (NCT04660643, veröffentlichte Ergebnisse). Diese Teilnehmenden hatten die offene Einleitungsphase bereits abgeschlossen. Der Entzugsvergleich beschreibt folglich eine ausgewählte Population mit vorheriger Exposition.

Wen die Programme einschlossen und ausschlossen

Das Adipositasprogramm umfasst Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und einer assoziierten Begleiterkrankung. SURMOUNT-1 schloss Diabetes aus, während SURMOUNT-3 Teilnehmende nach einer intensiven Lebensstil-Einleitungsphase randomisierte (NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse; NCT04657016, veröffentlichte Ergebnisse). SURMOUNT-4 randomisierte Personen, die die Einleitungsphase abgeschlossen hatten (NCT04660643, veröffentlichte Ergebnisse). Die psychiatrische Analyse schloss zusätzlich einen Suizidversuch in der Vorgeschichte und eine aktive schwere psychiatrische Erkrankung aus (PMID 41537305).

Das Diabetesprogramm umfasst unterschiedliche Begleittherapien und kardiovaskuläre Vorgeschichten. SURPASS-2 schloss Erwachsene unter Metformin ein, während SURPASS-CVOT eine gesicherte atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung voraussetzte (NCT03987919, veröffentlichte Ergebnisse; NCT04255433, veröffentlichte Ergebnisse). Die Mounjaro-Fachinformation berichtet Monotherapie-, Basalinsulin- und Sulfonylharnstoff-Beobachtungen getrennt (Mounjaro-Fachinformation Abschnitt 6.1). Einschlusskriterien und Begleittherapie sind Teil der Bedeutung jeder berichteten Rate.

Wirkmechanismus: Retatrutid und Semaglutid

Tirzepatid vereint GIP- und GLP-1-Rezeptoraktivität (PMID 32519795). Unser Artikel zu Retatrutid-Nebenwirkungen und unser Artikel zur Semaglutid-Wissenschaft liefern pharmakologischen Hintergrund zu diesen Wirkstoffen. Rezeptor-Zielstrukturen allein können die relative Häufigkeit eines bestimmten unerwünschten Ereignisses nicht belegen.

Offene Fragen und Meldelücken

Mehrere Primärpublikationen (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 und -6) wurden für diesen Artikel auf Abstract-Ebene gelesen, da deren Volltexte kostenpflichtig sind. Register-Tabellen liefern Zahlen je Arm, beantworten aber nur die Frage des Registers über dessen angegebenes Fenster. Die geprüften Quellen lassen Herzfrequenzänderungen je Arm und detaillierte Symptomraten in der erweiterten Prädiabetes-Analyse offen; die hier dargestellte Evidenz zur Herzfrequenz stammt aus Fachinformationen und Metaanalyse.

Meldeschwellen schränken die Interpretation zusätzlich ein. SURMOUNT-1 veröffentlicht nicht schwerwiegende Begriffe ab einer Schwelle von 5 % (NCT04184622, veröffentlichte Ergebnisse). Ein fehlender Begriff darf nicht als null Ereignisse gelesen werden. Ebenso lässt die geprüfte Flusstabelle der kardiovaskulären Studie den Nebenwirkungsabbruch offen, und der Mounjaro-Pool liefert den gastrointestinalen Abbruch, nicht aber eine vollständige Schätzung des Abbruchs wegen aller Reaktionen. Dies sind Grenzen der geprüften Dokumente, kein Beleg dafür, dass ein Ergebnis nie aufgetreten ist.

Schlussfolgerungen für die Forschung

Gastrointestinale Reaktionen dominieren die berichteten Verträglichkeitsbefunde, mit symptomspezifischen Mustern über die Studienarme hinweg. Abbruch erfordert eine eigene Endpunkt-Definition, besonders wenn Studienausscheiden und Absetzen der Medikation getrennt berichtet werden. Direkte Semaglutid-Vergleiche beschreiben die eingeschlossenen Populationen und Vergleichspräparate, während Pharmakovigilanz Meldesignale liefert. Verlässliche Interpretation bewahrt Quelle, Nenner und Beobachtungsfenster jedes Ergebnisses.

Dieser Artikel dient ausschließlich Informationszwecken für die wissenschaftliche Forschung.

Häufig gestellte Fragen


Quellen und weiterführende Literatur:

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- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/

- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/

- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/

- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/

- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/

- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/

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- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, veröffentlichte Ergebnisse: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919

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- Zepbound (Tirzepatid), US-Fachinformation und Medication Guide, Eli Lilly and Company, Label-Version September 2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Mounjaro (Tirzepatid), US-Fachinformation, Eli Lilly and Company, Label-Version September 2026. DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0

- Mounjaro (Tirzepatid), EU-Fachinformation (Summary of Product Characteristics), Abschnitt 4.8 Unerwünschte Wirkungen, Europäische Arzneimittel-Agentur: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf

Forschung in Deutschland

Für Forschende in Deutschland gelten beim Bezug von Peptiden besondere regulatorische Rahmenbedingungen, die wir hier kurz einordnen.

Zuständige Behörde
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Forschungschemikalien fallen in Deutschland nicht unter das Arzneimittelgesetz (AMG), solange keine therapeutischen Wirkversprechen gegenüber Verbrauchern gemacht werden und der Verkauf ausschließlich für Laborzwecke erfolgt. Die Beweislast für eine korrekte Etikettierung als Forschungsprodukt liegt beim Anbieter. Wir kennzeichnen jede Charge mit unserem Farbsystem, leiten das CoA des Produzenten unverändert weiter und dokumentieren die Lieferkette transparent. Bei Fragen zum Rechtsstatus oder zur Anwendung im akademischen Kontext empfehlen wir die direkte Rücksprache mit dem zuständigen Institut für Pharmakologie oder dem rechtswissenschaftlichen Dienst der Hochschule.