AOD-9604

Worum geht's

AOD-9604 ist ein synthetisches, stabilisiertes Fragment des C-Terminus des menschlichen Wachstumshormons (Tyr-hGH 177-191, auch "lipolytische Domaene" genannt), das so entwickelt wurde, dass es die fettverbrennende Wirkung des Wachstumshormons nachahmt, ohne die IGF-1-, wachstumsfoerdernde oder pro-diabetische Aktivitaet zu erhoehen. Es wurde hauptsaechlich als Mittel gegen Adipositas untersucht (Anregung des Fettabbaus / der Lipolyse) und, in juengerer Zeit und in viel kleinerem Massstab, als Injektion zur Reparatur von Gelenkknorpel. Wichtige Offenheit vorweg: Die groessten Adipositas-Studien am Menschen, einschliesslich der entscheidenden 24-woechigen Phase-2b-Studie, zeigten KEINEN klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust gegenueber Placebo, und das Wirkstoffprogramm wurde eingestellt.

In Studien so eingesetzt

Wie belastbar

Die Qualitaet der Evidenz ist gemischt, und die Daten zur Wirksamkeit beim Menschen sind negativ. Die staerkste Evidenz fuer GEWICHTSVERLUST stammt ausschliesslich aus Nagetieren (Ng 2000 adipoese Zucker-Ratten; Heffernan 2001 x2 adipoese / Knockout-Maeuse) und ist rund 25 Jahre alt, wobei die Maeuse-Abstracts nur richtungsweisende Ergebnisse liefern, keine Zahlen pro Gruppe, und die Dosis pro kg nicht angeben (nur die orale Zucker-Ratten-Studie hat eine sauber publizierte Dosis von 0,5 mg/kg/Tag). Alle drei Nagetierstudien teilen sich eine ueberlappende australische Autorengruppe (Ng und Kollegen, das Team hinter dem kommerziellen Programm), sodass es sich nicht um unabhaengige Replikationen handelt. Die Evidenz am Menschen ist der entscheidende Punkt der Offenheit. AOD-9604 wurde von Metabolic Pharmaceuticals durch sechs firmenfinanzierte Studien gefuehrt (insgesamt etwa 900 Probanden). Die entscheidende Studie war eine 24-woechige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie an 502 adipoesen Erwachsenen (METAOD006; oral 0,25, 0,5 oder 1 mg/Tag). Sie erzeugte KEINEN klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust gegenueber Placebo, und eine 12-woechige Phase 2b an 300 Probanden (METAOD005; 1 bis 30 mg/Tag) lieferte ebenfalls keinen robusten, signifikanten Fettabbau-Effekt, woraufhin die Entwicklung eingestellt wurde (um 2007). Eine fruehere Firmen-Pressemitteilung hob hervor, dass eine 1-mg-Gruppe ueber 12 Wochen etwa 2,6 bis 2,8 kg gegenueber etwa 0,8 kg unter Placebo verlor, doch dies bestaetigte sich in der groesseren / laengeren entscheidenden Studie nicht als klinisch signifikantes Ergebnis. KRITISCHER VORBEHALT: Diese Studien am Menschen sind NICHT in PubMed indexiert (publiziert als Konferenzmaterial und im nicht indexierten Journal of Endocrinology and Metabolism, Stier et al. 2013, sponsorassoziierte Autoren), sodass sie hier nicht mit einer verifizierten PMID zitiert werden konnten. Das Stier-Papier selbst war eine SICHERHEITS-Zusammenfassung, kein Wirksamkeitspapier, und berichtete AOD-9604 als gut vertraeglich, ohne IGF-1-Anstieg, ohne Verschlechterung von Glukose / Insulin und ohne Anti-Wirkstoff-Antikoerper; die Doping-/Nachweisliteratur ist ausschliesslich in vitro. Die Evidenz zur Arthrose stammt aus einer einzigen kleinen Kaninchenstudie (n=32) und befasst sich ueberhaupt nicht mit Gewichtsverlust. Fazit: Die Wirksamkeit gegen Adipositas beim Menschen ist im Wesentlichen negativ, die positiven Signale stammen aus Tier- / In-vitro-Studien und weitgehend von einer einzigen sponsorverbundenen Gruppe, und AOD-9604 ist eine von der WADA verbotene Substanz.

Quellen

• Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-8.(PMID 11146367)
• Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-9.(PMID 11673763)
• Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-9.(PMID 11713213)
• Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci. 2015 Summer;45(4):426-32.(PMID 26275694)
• Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, Cox JE, Eichner D. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31-8.(PMID 25208511)
• Wilding J. AOD-9604 (Metabolic). Curr Opin Investig Drugs. 2004;5(4):436-40. Review of the AOD-9604 obesity development program.(PMID 15134286)
• Rahman OF, Lee SJ, Seeds WA. Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2026. Groups AOD-9604 with GH-secretagogue peptides for IGF-1 signaling and tissue repair (brief mention only).(PMID 41490200)