KPV

Gemessene Wirkung: KPV (aufgenommen ueber den PepT1-Transporter) reduzierte die Schwere der Kolitis: Die kolonische MPO-Aktivitaet fiel um etwa 50% bei DSS und um etwa 30% bei TNBS, der Koerpergewichtsverlust war bis Tag 8 signifikant reduziert, die Kolonverkuerzung wurde verhindert, und die mRNA proinflammatorischer Zytokine (IL-6, IL-12, IL-1beta, IFN-gamma) war verringert. In Zellen senkte KPV die NF-kB-Luciferase-Aktivitaet um etwa 35-50%, verlangsamte den IkB-alpha-Abbau, reduzierte stark die ERK/JNK/p38 MAP-Kinase-Phosphorylierung und senkte die IL-8-mRNA um etwa 35%.

Nebenwirkungen: KPV allein (ohne Kolitisinduktion) hatte keine Wirkung auf die basale MPO oder andere Entzuendungsparameter; in dieser Studie wurden keine unerwuenschten Wirkungen oder Toxizitaet berichtet.

Quellen: Dalmasso G, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-178.

Gemessene Wirkung: KPV erzeugte in beiden Kolitismodellen signifikante entzuendungshemmende Wirkungen: signifikant staerkere Koerpergewichtszunahme bei DSS-behandelten Maeusen, signifikant reduzierte Entzuendungsinfiltrate in der Histologie und reduzierte kolonische MPO-Aktivitaet. Bei MC1Re/e Maeusen (ohne funktionellen Melanocortin-1-Rezeptor) bewahrte KPV alle behandelten Tiere vor dem Tod waehrend der DSS-Kolitis, was auf Wirkungen hindeutet, die zumindest teilweise unabhaengig vom MC1R-Signalweg sind.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet.

Quellen: Kannengiesser K, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-331.

Gemessene Wirkung: Mit HA-KPV-NP behandelte Maeuse hatten den geringsten maximalen Koerpergewichtsverlust und die beste Gewichtserholung unter den DSS-Gruppen, eine deutlich niedrigere kolonische MPO-Aktivitaet, ein reduziertes Milzgewicht, eine erhaltene Kolonlaenge und eine niedrigere kolonische TNF-alpha-mRNA gegenueber den DSS-Kontrollen. In vitro erzeugten die Nanopartikel eine dosisabhaengige Wundheilungserholung der Epithelschichten und eine anhaltende Unterdrueckung der TNF-alpha-mRNA bis zu 72-96 Stunden.

Nebenwirkungen: Die Nanopartikel wurden als nicht-toxisch und biokompatibel beschrieben; in Zelltests wurde keine Zytotoxizitaet beobachtet, und bei den Maeusen wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet.

Quellen: Xiao B, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640.

Gemessene Wirkung: Gegenueber dem Vehikel reduzierte KPV das Laesionsvolumen von 27,7 auf 21,0 mm3 (etwa 24% kleiner, p=0,016) und senkte die apoptotischen Neuronen von etwa 55 auf 26 Zellen pro Region (etwa 52% weniger, p=0,002) und reduzierte die Mikroglia-Aktivierung (p=0,033). TNF-alpha und IL-1beta zeigten nur nicht-signifikante abwaertsgerichtete Tendenzen, und der neurologische Score unterschied sich nicht signifikant (p=0,139).

Nebenwirkungen: Keine schwerwiegenden unerwuenschten Ereignisse berichtet; ein Tier der Behandlungsgruppe wurde vor der Injektion wegen anhaltender Krampfanfaelle nach der Verletzung euthanasiert, alle anderen Tiere ueberlebten den Beobachtungszeitraum.

Quellen: Schaible EV, et al. Single Administration of Tripeptide alpha-MSH(11-13) Attenuates Brain Damage by Reduced Inflammation and Apoptosis after Experimental Traumatic Brain Injury in Mice. PLoS One. 2013;8(8):e71056.

Gemessene Wirkung: proKPV erreichte eine etwa 3,8-fach hoehere kolonische Anreicherung als freies KPV. Freies KPV mit 1 mg/kg zeigte keinen Nutzen, waehrend proKPV (am wirksamsten bei 2,5 mg/kg) den Koerpergewichtsverlust abschwaechte, den Disease-Activity-Index senkte, die Kolonverkuerzung verhinderte, das kolonische Epithel und die Schleimschicht wiederherstellte und das kolonische TNF-alpha, IL-1beta, IL-6, MPO, ROS und MDA signifikant unterdrueckte.

Nebenwirkungen: Keine offensichtliche systemische Toxizitaet; normale Blutbilder und Organhistologie nach 7 Tagen sowie geringe Zytotoxizitaet bei Konzentrationen bis zu 1000 micrograms/mL in Zelltests.

Quellen: Cheng J, et al. Inflammation-triggered self-immolative conjugates enable oral peptide delivery by overcoming gastrointestinal barriers. Sci Adv. 2026;12(2):eaea2989.