Retatrutide - Studien-Referenz

Worum geht's

Retatrutid (LY3437943) ist ein einmal woechentlich injizierbares Peptid, das von Eli Lilly entwickelt wurde und drei Rezeptoren gleichzeitig aktiviert: den GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptor (ein "Triple-Agonist"). In Studien wurde es zur Gewichtsreduktion bei Adipositas, zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes und zur Verringerung des Leberfetts bei MASLD (metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung) untersucht.

In Studien so eingesetzt

Modell: Maus (C57BL/6-basierte KPCY-Bauchspeicheldruesenkrebs- und Lewis-Lungenkarzinom-Modelle, LLC, Allotransplantat-Modelle)
Untersucht bei: Adipositas-assoziierte Krebsprogression (Wachstum von Bauchspeicheldruesen- und Lungentumoren) sowie Gewichtseffekt
Dosis: 30 nmol/kg per dose, which is about 0.14 mg/kg per dose (retatrutide molecular weight ~4731 g/mol: 30 nmol/kg x 4731 ng/nmol = ~141,900 ng/kg = ~0.142 mg/kg)
Dosierung: Jeden zweiten Tag, beginnend 14 Tage vor der Tumorzell-Injektion und fortgefuehrt; eine separate Entzugsgruppe wurde nur 14 Tage lang behandelt
Applikation: Subkutan
Dauer: Etwa 2 Wochen Vorbehandlung plus fortgefuehrte Gabe ueber das Tumorwachstum hinweg (Entzugsarm: 14 Tage)

Gemessene Wirkung: Berichtet wurde eine 14-fache Verringerung des Tumorvolumens der Bauchspeicheldruese (KPCY) und eine 17-fache Verringerung des Lungentumorvolumens (LLC) gegenueber Vehikel-Kontrollen. Das Koerpergewicht fiel im Bauchspeicheldruesen-Modell um etwa 38% des Ausgangswerts und im Lungenmodell um etwa 41%, mit einem Plateau nach rund 2 Wochen. Der Anti-Tumor-Nutzen blieb Berichten zufolge nach Absetzen des Medikaments trotz Wiederzunahme des Gewichts bestehen.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden bei den behandelten Maeusen keine spezifischen unerwuenschten Ereignisse berichtet.

Quellen: Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. NPJ Metab Health Dis. 2025.

Modell: Mensch, Erwachsene mit Adipositas (BMI >=30 oder 27 bis <30 mit einer gewichtsbedingten Erkrankung); n=338, 51,8% maennlich
Untersucht bei: Adipositas / Gewichtsverlust
Dosis: Mean baseline body weight in this trial was 107.73 kg (BMI 37.34). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.037 mg/kg/week; 8 mg = ~0.074 mg/kg/week; 12 mg = ~0.111 mg/kg/week (absolute mg divided by 107.73 kg)
Dosierung: Einmal woechentlich, mit Dosissteigerung (einige Gruppen begannen mit 2 mg oder 4 mg)
Applikation: Subkutan
Dauer: 48 Wochen

Gemessene Wirkung: Mittlere Gewichtsveraenderung nach 48 Wochen: Placebo -2,1%; 1 mg -8,7%; 4 mg -17,1%; 8 mg -22,8%; 12 mg -24,2%. Anteil mit Verlust von >=15% des Koerpergewichts: 2% Placebo, 60% (4 mg), 75% (8 mg), 83% (12 mg).

Nebenwirkungen: Die haeufigsten unerwuenschten Ereignisse waren gastrointestinal (Uebelkeit, Durchfall, Erbrechen), dosisabhaengig und ueberwiegend leicht bis maessig. Dosisabhaengige Anstiege der Herzfrequenz erreichten nach 24 Wochen ihren Hoehepunkt und gingen danach zurueck.

Quellen: Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023.

Modell: Mensch, Erwachsene mit Typ-2-Diabetes (Alter 18-75, Ausgangs-HbA1c 7,0-10,5%, BMI 25-50; mittlerer Ausgangs-HbA1c 8,27%); n=281
Untersucht bei: Typ-2-Diabetes (Blutzuckerkontrolle) und Koerpergewicht
Dosis: The paper's own mean baseline body weight was not accessible to me, so this mg/kg is an estimate, not the trial's reported mean. Using an assumed ~95 kg for this BMI ~35 cohort: 0.5 mg = ~0.005 mg/kg/week; 4 mg = ~0.042 mg/kg/week; 8 mg = ~0.084 mg/kg/week; 12 mg = ~0.126 mg/kg/week. Verified absolute weekly maintenance doses were 0.5, 4, 8, and 12 mg.
Dosierung: Einmal woechentlich, mit verschiedenen Steigerungsschemata (Vergleichspraeparate: Placebo und Dulaglutid 1,5 mg woechentlich)
Applikation: Subkutan
Dauer: 24 Wochen primaerer Endpunkt, mit ebenfalls berichteten 36-Wochen-Daten

Gemessene Wirkung: HbA1c-Senkung nach 24 Wochen: Placebo -0,01%; 0,5 mg -0,43%; 4 mg -1,30 bis -1,39%; 8 mg -1,88 bis -1,99%; 12 mg -2,02% (Dulaglutid -1,41%). Gewichtsveraenderung nach 36 Wochen: 0,5 mg -3,19%; 4 mg -7,92 bis -10,37%; 8 mg -16,34 bis -16,81%; 12 mg -16,94%.

Nebenwirkungen: Leichte bis maessige gastrointestinale Ereignisse (Uebelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung) wurden bei 35% (67/190) der Retatrutid-Teilnehmer insgesamt berichtet, dosisabhaengig (Spanne ~13% bis 50% ueber die Dosen), gegenueber 13% Placebo und 35% Dulaglutid. Keine schwere Hypoglykaemie und keine Todesfaelle.

Quellen: Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Modell: Mensch, Erwachsene mit MASLD und >=10% Ausgangs-Leberfett (Substudie der Phase-2-Adipositas-Studie); n=98
Untersucht bei: MASLD / Verringerung des Leberfetts (und Koerpergewicht)
Dosis: Mean baseline body weight in this substudy was 110.2 kg (BMI 38.4). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.036 mg/kg/week; 8 mg = ~0.073 mg/kg/week; 12 mg = ~0.109 mg/kg/week (absolute mg divided by 110.2 kg)
Dosierung: Einmal woechentlich, mit Dosissteigerung
Applikation: Subkutan
Dauer: 48 Wochen (Leberfett-Primaerendpunkt nach 24 Wochen bewertet)

Gemessene Wirkung: Relative Verringerung des Leberfetts nach 24 Wochen: Placebo +0,3%; 1 mg -42,9%; 4 mg -57,0%; 8 mg -81,4%; 12 mg -82,4%. Normalisierung des Leberfetts auf <5% nach 24 Wochen: 0% Placebo, 27% (1 mg), 52% (4 mg), 79% (8 mg), 86% (12 mg). Gewichtsveraenderung nach 48 Wochen: Placebo -0,1%; 1 mg -8,6%; 4 mg -16,3%; 8 mg -23,8%; 12 mg -25,9%.

Nebenwirkungen: Voruebergehende, in der Regel leichte bis maessige gastrointestinale Ereignisse waren die haeufigsten unerwuenschten Ereignisse, haeufiger in den 8-mg- und 12-mg-Gruppen. Haeufigkeiten pro Ereignis (Uebelkeit, Durchfall, Erbrechen) waren im zugaenglichen Text nicht separat aufgeschluesselt.

Quellen: Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024.

Wie belastbar

Ehrliche Zusammenfassung: Eine Studie hier ist an Maeusen (Marathe 2025, Tumor- und Gewichtseffekte) und drei sind humane Phase-2-Studien (Adipositas, Typ-2-Diabetes, MASLD-Substudie). Die Krebsbefunde bei Maeusen sind nur fruehe praeklinische Signale und sollten nicht auf den Menschen uebertragen werden. Die drei Humanstudien sind randomisiert und placebokontrolliert, aber alle Phase 2 (mittlere Phase), industriegesponsert und ueberwiegend von Eli-Lilly-Mitarbeitern und von Lilly finanzierten Pruefaerzten verfasst, sodass ein Sponsoring-Bias anzunehmen ist. Dosisumrechnungen: Die Adipositas-Studie (mittleres Ausgangsgewicht 107,73 kg, verifiziert ueber ClinicalTrials.gov NCT04881760) und die MASLD-Substudie (mittleres Ausgangsgewicht 110,2 kg, verifiziert aus dem veroeffentlichten Volltext) lieferten zuverlaessige mg/kg-Werte. Das in der Typ-2-Diabetes-Studie selbst berichtete mittlere Ausgangsgewicht war in keiner mir zugaenglichen Quelle verfuegbar (Abstract und Baseline-Tabellen auf ClinicalTrials.gov berichten HbA1c und BMI-Eignung, aber nicht das Gewicht in kg), sodass deren mg/kg-Zahlen ausdruecklich eine Schaetzung anhand angenommener ~95 kg sind und nicht der berichtete Mittelwert der Arbeit; diese sind als naeherungsweise zu behandeln. Die urspruenglich vorgeschlagene Phase-1-Studie (Coskun 2022, PMID 35985340) wurde hinsichtlich Titel/Autoren/Zeitschrift/Jahr verifiziert, aber ihr indexierter Abstract enthielt keine granularen Daten pro Dosis und pro Nebenwirkung, und der Volltext war kostenpflichtig, sodass ich sie zugunsten der drei gewichtsverankerten Phase-2-Studien fallen liess, um keine unverifizierten Zahlen zu berichten. Wichtig: Es gibt kein etabliertes humanes Dosierungsprotokoll fuer Retatrutid fuer irgendeine Anwendung; es ist ein Praeparat in Erprobung, das weder von der EMA noch von der FDA zugelassen ist, und die oben genannten woechentlichen mg-Dosen sind studiendefinierte Forschungsdosen, kein empfohlenes Schema. Alle gemessenen Effekte sind Studienergebnisse, keine Versprechen eines Nutzens; gastrointestinale Nebenwirkungen waren in den Humanstudien durchgaengig dosisabhaengig.