Forschung im Klartext
Retatrutide
Worum geht's
Retatrutid (LY3437943) ist ein einmal woechentlich injizierbares Peptid, das von Eli Lilly entwickelt wurde und drei Rezeptoren gleichzeitig aktiviert: den GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptor (ein "Triple-Agonist"). In Studien wurde es zur Gewichtsreduktion bei Adipositas, zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes und zur Verringerung des Leberfetts bei MASLD (metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung) untersucht.
Dosisreferenz aus Studien
0.5 mg once weekly (human) to 12 mg once weekly (human)
Dosis in Studien
In Research-Communities diskutiert 1-2 titrating up to 12 mg/week (SC)
Referenz aus Peptid-Foren und Community-Diskussionen. Keine Empfehlung, keine Studienbasis und kein etabliertes Humanprotokoll.
Kein etabliertes Humanprotokoll
In Studien so eingesetzt
- Modell
- Maus (C57BL/6-basierte KPCY-Bauchspeicheldruesenkrebs- und Lewis-Lungenkarzinom-Modelle, LLC, Allotransplantat-Modelle)
- Untersucht bei
- Adipositas-assoziierte Krebsprogression (Wachstum von Bauchspeicheldruesen- und Lungentumoren) sowie Gewichtseffekt
- Dosis
- 30 nmol/kg per dose, which is about 0.14 mg/kg per dose (retatrutide molecular weight ~4731 g/mol: 30 nmol/kg x 4731 ng/nmol = ~141,900 ng/kg = ~0.142 mg/kg)
- Dosierung
- Jeden zweiten Tag, beginnend 14 Tage vor der Tumorzell-Injektion und fortgefuehrt; eine separate Entzugsgruppe wurde nur 14 Tage lang behandelt
- Applikation
- Subkutan
- Dauer
- Etwa 2 Wochen Vorbehandlung plus fortgefuehrte Gabe ueber das Tumorwachstum hinweg (Entzugsarm: 14 Tage)
Gemessene Wirkung: Berichtet wurde eine 14-fache Verringerung des Tumorvolumens der Bauchspeicheldruese (KPCY) und eine 17-fache Verringerung des Lungentumorvolumens (LLC) gegenueber Vehikel-Kontrollen. Das Koerpergewicht fiel im Bauchspeicheldruesen-Modell um etwa 38% des Ausgangswerts und im Lungenmodell um etwa 41%, mit einem Plateau nach rund 2 Wochen. Der Anti-Tumor-Nutzen blieb Berichten zufolge nach Absetzen des Medikaments trotz Wiederzunahme des Gewichts bestehen.
Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden bei den behandelten Maeusen keine spezifischen unerwuenschten Ereignisse berichtet.
- Modell
- Mensch, Erwachsene mit Adipositas (BMI >=30 oder 27 bis <30 mit einer gewichtsbedingten Erkrankung); n=338, 51,8% maennlich
- Untersucht bei
- Adipositas / Gewichtsverlust
- Dosis
- Mean baseline body weight in this trial was 107.73 kg (BMI 37.34). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.037 mg/kg/week; 8 mg = ~0.074 mg/kg/week; 12 mg = ~0.111 mg/kg/week (absolute mg divided by 107.73 kg)
- Dosierung
- Einmal woechentlich, mit Dosissteigerung (einige Gruppen begannen mit 2 mg oder 4 mg)
- Applikation
- Subkutan
- Dauer
- 48 Wochen
Gemessene Wirkung: Mittlere Gewichtsveraenderung nach 48 Wochen: Placebo -2,1%; 1 mg -8,7%; 4 mg -17,1%; 8 mg -22,8%; 12 mg -24,2%. Anteil mit Verlust von >=15% des Koerpergewichts: 2% Placebo, 60% (4 mg), 75% (8 mg), 83% (12 mg).
Nebenwirkungen: Die haeufigsten unerwuenschten Ereignisse waren gastrointestinal (Uebelkeit, Durchfall, Erbrechen), dosisabhaengig und ueberwiegend leicht bis maessig. Dosisabhaengige Anstiege der Herzfrequenz erreichten nach 24 Wochen ihren Hoehepunkt und gingen danach zurueck.
- Modell
- Mensch, Erwachsene mit Typ-2-Diabetes (Alter 18-75, Ausgangs-HbA1c 7,0-10,5%, BMI 25-50; mittlerer Ausgangs-HbA1c 8,27%); n=281
- Untersucht bei
- Typ-2-Diabetes (Blutzuckerkontrolle) und Koerpergewicht
- Dosis
- The paper's own mean baseline body weight was not accessible to me, so this mg/kg is an estimate, not the trial's reported mean. Using an assumed ~95 kg for this BMI ~35 cohort: 0.5 mg = ~0.005 mg/kg/week; 4 mg = ~0.042 mg/kg/week; 8 mg = ~0.084 mg/kg/week; 12 mg = ~0.126 mg/kg/week. Verified absolute weekly maintenance doses were 0.5, 4, 8, and 12 mg.
- Dosierung
- Einmal woechentlich, mit verschiedenen Steigerungsschemata (Vergleichspraeparate: Placebo und Dulaglutid 1,5 mg woechentlich)
- Applikation
- Subkutan
- Dauer
- 24 Wochen primaerer Endpunkt, mit ebenfalls berichteten 36-Wochen-Daten
Gemessene Wirkung: HbA1c-Senkung nach 24 Wochen: Placebo -0,01%; 0,5 mg -0,43%; 4 mg -1,30 bis -1,39%; 8 mg -1,88 bis -1,99%; 12 mg -2,02% (Dulaglutid -1,41%). Gewichtsveraenderung nach 36 Wochen: 0,5 mg -3,19%; 4 mg -7,92 bis -10,37%; 8 mg -16,34 bis -16,81%; 12 mg -16,94%.
Nebenwirkungen: Leichte bis maessige gastrointestinale Ereignisse (Uebelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung) wurden bei 35% (67/190) der Retatrutid-Teilnehmer insgesamt berichtet, dosisabhaengig (Spanne ~13% bis 50% ueber die Dosen), gegenueber 13% Placebo und 35% Dulaglutid. Keine schwere Hypoglykaemie und keine Todesfaelle.
- Modell
- Mensch, Erwachsene mit MASLD und >=10% Ausgangs-Leberfett (Substudie der Phase-2-Adipositas-Studie); n=98
- Untersucht bei
- MASLD / Verringerung des Leberfetts (und Koerpergewicht)
- Dosis
- Mean baseline body weight in this substudy was 110.2 kg (BMI 38.4). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.036 mg/kg/week; 8 mg = ~0.073 mg/kg/week; 12 mg = ~0.109 mg/kg/week (absolute mg divided by 110.2 kg)
- Dosierung
- Einmal woechentlich, mit Dosissteigerung
- Applikation
- Subkutan
- Dauer
- 48 Wochen (Leberfett-Primaerendpunkt nach 24 Wochen bewertet)
Gemessene Wirkung: Relative Verringerung des Leberfetts nach 24 Wochen: Placebo +0,3%; 1 mg -42,9%; 4 mg -57,0%; 8 mg -81,4%; 12 mg -82,4%. Normalisierung des Leberfetts auf <5% nach 24 Wochen: 0% Placebo, 27% (1 mg), 52% (4 mg), 79% (8 mg), 86% (12 mg). Gewichtsveraenderung nach 48 Wochen: Placebo -0,1%; 1 mg -8,6%; 4 mg -16,3%; 8 mg -23,8%; 12 mg -25,9%.
Nebenwirkungen: Voruebergehende, in der Regel leichte bis maessige gastrointestinale Ereignisse waren die haeufigsten unerwuenschten Ereignisse, haeufiger in den 8-mg- und 12-mg-Gruppen. Haeufigkeiten pro Ereignis (Uebelkeit, Durchfall, Erbrechen) waren im zugaenglichen Text nicht separat aufgeschluesselt.
Wie belastbar
Ehrliche Zusammenfassung: Eine Studie hier ist an Maeusen (Marathe 2025, Tumor- und Gewichtseffekte) und drei sind humane Phase-2-Studien (Adipositas, Typ-2-Diabetes, MASLD-Substudie). Die Krebsbefunde bei Maeusen sind nur fruehe praeklinische Signale und sollten nicht auf den Menschen uebertragen werden. Die drei Humanstudien sind randomisiert und placebokontrolliert, aber alle Phase 2 (mittlere Phase), industriegesponsert und ueberwiegend von Eli-Lilly-Mitarbeitern und von Lilly finanzierten Pruefaerzten verfasst, sodass ein Sponsoring-Bias anzunehmen ist. Dosisumrechnungen: Die Adipositas-Studie (mittleres Ausgangsgewicht 107,73 kg, verifiziert ueber ClinicalTrials.gov NCT04881760) und die MASLD-Substudie (mittleres Ausgangsgewicht 110,2 kg, verifiziert aus dem veroeffentlichten Volltext) lieferten zuverlaessige mg/kg-Werte. Das in der Typ-2-Diabetes-Studie selbst berichtete mittlere Ausgangsgewicht war in keiner mir zugaenglichen Quelle verfuegbar (Abstract und Baseline-Tabellen auf ClinicalTrials.gov berichten HbA1c und BMI-Eignung, aber nicht das Gewicht in kg), sodass deren mg/kg-Zahlen ausdruecklich eine Schaetzung anhand angenommener ~95 kg sind und nicht der berichtete Mittelwert der Arbeit; diese sind als naeherungsweise zu behandeln. Die urspruenglich vorgeschlagene Phase-1-Studie (Coskun 2022, PMID 35985340) wurde hinsichtlich Titel/Autoren/Zeitschrift/Jahr verifiziert, aber ihr indexierter Abstract enthielt keine granularen Daten pro Dosis und pro Nebenwirkung, und der Volltext war kostenpflichtig, sodass ich sie zugunsten der drei gewichtsverankerten Phase-2-Studien fallen liess, um keine unverifizierten Zahlen zu berichten. Wichtig: Es gibt kein etabliertes humanes Dosierungsprotokoll fuer Retatrutid fuer irgendeine Anwendung; es ist ein Praeparat in Erprobung, das weder von der EMA noch von der FDA zugelassen ist, und die oben genannten woechentlichen mg-Dosen sind studiendefinierte Forschungsdosen, kein empfohlenes Schema. Alle gemessenen Effekte sind Studienergebnisse, keine Versprechen eines Nutzens; gastrointestinale Nebenwirkungen waren in den Humanstudien durchgaengig dosisabhaengig. Aktualisierung ueber den frueheren Stand dieses Abschnitts hinaus: Der oben genannte MASLD-Befund ist eine veroeffentlichte Phase-2a-Studie (Sanyal 2024, PMID 38858523, -82,4% relatives Leberfett bei 12 mg/24 Wochen), keine blosse Erwartung; und die zulassungsrelevante Phase-3-Adipositas-Studie TRIUMPH-1 (NCT05929066) berichtete eine mittlere Gewichtsreduktion von -28,3% nach 80 Wochen (bis zu -30,3% nach 104 Wochen), wobei alle Dosen den primaeren und die wichtigsten sekundaeren Endpunkte erreichten; dies ist jedoch eine Eli-Lilly-Topline-Pressemitteilung vom 21. Mai 2026 und noch nicht peer-reviewed. Regulatorischer Status: Bis Mitte 2026 wurde kein Zulassungsantrag (NDA) eingereicht, der fruehestmoegliche Antrag wird um Q4 2026 erwartet, sodass Retatrutid nicht zugelassen bleibt. Anti-Doping-Hinweis: Als nicht zugelassene Substanz faellt Retatrutid unter die WADA-Klasse S0 und ist daher fuer Sportler jederzeit verboten, im Wettkampf wie ausserhalb.
Quellen
- Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. NPJ Metab Health Dis. 2025.(PMID 40094000)
- Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023.(PMID 37366315)
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023.(PMID 37385280)
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024.(PMID 38858523)
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022. (Phase 1 first-in-human; verified title/authors/year, abstract notes weight reduction persisting to day 43 after a single dose, but per-dose detail was not accessible.)(PMID 35985340)
- Abdul-Rahman T, et al. The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy. Eur J Pharmacol. 2024. (Narrative review.)(PMID 39515565)
- Tetelbaum L, Mullally JA, Frishman WH. The First Triple Agonist for Antiobesity: Retatrutide. Cardiol Rev. 2024. (Review; notes mean half-life ~6 days supporting once-weekly dosing.)(PMID 39724554)
- TRIUMPH-1, pivotal phase 3 registration trial in obesity without type 2 diabetes: 12 mg gave a mean -28.3% body weight at 80 weeks and up to -30.3% at 104 weeks, and all doses met the primary and key secondary endpoints. Eli Lilly topline press release, 21 May 2026; NCT05929066. Topline only, not yet peer-reviewed (no PMID).
- Patel V, et al. Retatrutide review. Biomolecules. 2025. (Review of the triple-agonist evidence base.)(PMID 40563436)
Häufig gestellte Fragen
Was ist Retatrutide?
Retatrutid (LY3437943) ist ein einmal woechentlich injizierbares Peptid, das von Eli Lilly entwickelt wurde und drei Rezeptoren gleichzeitig aktiviert: den GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptor (ein "Triple-Agonist"). In Studien wurde es zur Gewichtsreduktion bei Adipositas, zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes und zur Verringerung des Leberfetts bei MASLD (metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung) untersucht.
Ist der Kauf von Retatrutide in der EU legal?
Retatrutide wird ausschließlich für den Einsatz in der Laborforschung verkauft. In der Europäischen Union kann es als Forschungschemikalie erworben werden und ist nicht für die Anwendung am Menschen oder am Tier zugelassen oder bestimmt. Für eine vorschriftsmäßige Handhabung in Ihrem Land sind Sie selbst verantwortlich.
Wo kann ich Retatrutide in Europa kaufen?
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Studiendaten, nur Forschung, kein etabliertes Humanprotokoll.