Forschung im Klartext
Selank
Worum geht's
Selank ist ein synthetisches Heptapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), ein stabilisiertes Analogon des immunmodulatorischen Peptids Tuftsin (manchmal als TP-7 bezeichnet), das in Russland als Anxiolytikum entwickelt wurde. Es wird hauptsaechlich bei generalisierter Angststoerung und stressbedingten (asthenischen) Zustaenden untersucht und im Tiermodell als angstloesendes Mittel, das offenbar teilweise als positiver allosterischer Modulator des GABA-Systems sowie ueber das Enkephalin-System wirkt, Berichten zufolge ohne benzodiazepinartige Sedierung oder Abhaengigkeit.
In Studien so eingesetzt
- Modell
- Mensch, Erwachsene mit generalisierter Angststoerung (GAD) und Neurasthenie
- Untersucht bei
- Generalisierte Angststoerung und Neurasthenie, im direkten Vergleich mit dem Benzodiazepin Medazepam
- Dosis
- Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
- Dosierung
- Intranasal, ueber den Behandlungsverlauf auf taegliche Einzeldosen verteilt (Regimedetails nicht im verifizierten Abstract)
- Applikation
- intranasal
- Dauer
- Behandlungsverlauf von etwa 14 Tagen
Gemessene Wirkung: Offener, randomisierter Vergleich, 30 Patienten unter Selank vs. 32 unter Medazepam. Die anxiolytische Wirkung von Selank wurde auf den Hamilton-, Zung- und CGI-Skalen als der von Medazepam aehnlich berichtet, und Selank zeigte zusaetzlich antiasthenische und psychostimulierende Effekte, die Medazepam nicht hatte. Die Patienten hatten zu Studienbeginn eine verkuerzte Halbwertszeit von Serum-Leu-Enkephalin (tau 1/2), die mit der Symptomschwere korrelierte; diese normalisierte sich bzw. stieg waehrend der Selank-Behandlung an, insbesondere in der GAD-Untergruppe.
Nebenwirkungen: Im verifizierten Abstract werden keine spezifischen unerwuenschten Ereignisse berichtet; die Autoren betonen, dass Selank das sedierende Profil des Benzodiazepin-Vergleichspraeparats nicht aufwies.
- Modell
- Ratte (maennlich, Wistar, ~400 g)
- Untersucht bei
- Angst unter unvorhersehbarem chronischem mildem Stress (UCMS), Selank allein und in Kombination mit Diazepam
- Dosis
- 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
- Dosierung
- Einmal taeglich, Selank 5 Mikroliter pro Nasenloch intranasal; Diazepam 20 Mikroliter oral
- Applikation
- intranasal (Selank); oral (Diazepam)
- Dauer
- 14 Tage Dosierung begleitend zu 14 Tagen UCMS
Gemessene Wirkung: Elevated-Plus-Maze, Zeit in den offenen Armen. Unter chronischem Stress ergab Selank allein 15,5 s in den offenen Armen und Diazepam allein 26,9 s, waehrend die Kombination aus Selank + Diazepam 40,8 s erreichte (nahe der Vor-Stress-Basislinie von ~72,6 s), d.h. die Kombination war am wirksamsten darin, die Erkundung der offenen Arme unter Stress wiederherzustellen. Ohne Stress verschlechterte ein Behandlungszyklus der Testsubstanzen die Angstindizes sogar, doch die Verschlechterung war bei Selank am geringsten.
Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet.
- Modell
- Maus (Inzuchtstamm BALB/c und C57BL/6)
- Untersucht bei
- Anxiolytisches vs. nootropes Profil und Vergleich der Applikationswege (intranasal vs. intraperitoneal)
- Dosis
- 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
- Dosierung
- Einmal taeglich ueber 5 Tage
- Applikation
- intranasal und intraperitoneal (verglichen)
- Dauer
- 5 Tage
Gemessene Wirkung: Elevated-Plus-Maze. Bei angstanfaelligen BALB/c-Maeusen verbesserte Selank die Erkundungsaktivitaet und reduzierte die Angst ueber beide Applikationswege, wobei die anxiolytische Wirkung nach intraperitonealer Injektion staerker war und die nootrope Wirkung nach intranasaler Gabe staerker. Die Rezeptorbindung unterschied sich je nach Applikationsweg (intraperitoneal erhoehte die kortikale Bindung an der GABA-Bindungsstelle um ~38 Prozent; intranasal erhoehte die hippokampale Bindung an der NMDA-Bindungsstelle). Bei C57BL/6-Maeusen hatte Selank ueber beide Wege im Wesentlichen keinen Verhaltenseffekt, was eine starke Stammabhaengigkeit zeigt.
Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet.
- Modell
- Zellkultur / isolierte Plasmamembranen aus Rattenhirn (in vitro)
- Untersucht bei
- Wirkmechanismus der anxiolytischen Wirkung am GABA-Rezeptorsystem
- Dosis
- In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
- Dosierung
- In-vitro-Bindungsassay zu einem einzelnen Zeitpunkt
- Applikation
- in vitro
- Dauer
- Einzelassay (nicht zutreffend)
Gemessene Wirkung: Selank veraenderte die [3H]GABA-Bindung an Hirnmembranen, indem es als positiver allosterischer Modulator des GABA-Rezeptorsystems wirkte, und konnte die modulatorische Aktivitaet von Diazepam und Olanzapin blockieren, was auf ueberlappende, aber unterschiedliche Bindungsstellen hindeutet. Dies ist die wichtigste vorgeschlagene molekulare Grundlage fuer seine benzodiazepinaehnliche anxiolytische Wirkung ohne klassische Benzodiazepin-Bindung.
Nebenwirkungen: Nicht zutreffend (In-vitro-Rezeptorbindungsstudie).
- Modell
- Mensch (Patienten mit angst-asthenischen Stoerungen) plus periphere Blutzellkulturen in vitro
- Untersucht bei
- Immunmodulatorische Effekte bei angst-asthenischen Stoerungen (GAD und Neurasthenie)
- Dosis
- In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
- Dosierung
- In-vivo-Dosierung beim Menschen einmal taeglich ueber den Behandlungsverlauf; in vitro eine einzige Konzentration
- Applikation
- in vitro (Zellkultur) und in vivo (Mensch, Applikationsweg im Abstract nicht angegeben)
- Dauer
- 14 Tage (In-vivo-Humanarm)
Gemessene Wirkung: In vitro unterdrueckte Selank bei 10^-7 M die IL-6-Genexpression in peripheren Blutzellen depressiver Patienten (nicht gesunder Kontrollen) vollstaendig, waehrend es die IL-6-Proteinkonzentration in diesen Patientenkulturen erhoehte. In vivo verschob eine 14-taegige Selank-Gabe das Th1/Th2-Zytokin-Gleichgewicht im Serum bei GAD-/Neurasthenie-Patienten, wobei die Veraenderungen eine signifikante inverse Korrelation zeigten. Die Autoren schlagen Selank als moeglichen Immunmodulator bei angst-asthenischen Stoerungen vor.
Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet.
Wie belastbar
Die Evidenz ist gering, alt und auf eine einzige russische Forschungsgruppe konzentriert (Myasoedov/Andreeva und Mitarbeiter), sodass eine unabhaengige Replikation duenn ist und ein reales Risiko von Publikationsbias besteht. Die Humandaten sind das schwaechste Glied: die zentrale GAD-Studie (PMID 18454096) ist ein kleiner, offener, randomisierter Vergleich (30 vs. 32 Patienten) ohne Placebo-Arm, und das verifizierte PubMed-Abstract nennt WEDER die Selank-Dosis NOCH ein Patientengewicht, sodass ein mg/kg-Wert tatsaechlich nicht berechnet werden kann, ohne ein Gewicht zu erfinden. Online kursierende absolute Tagesdosen (900, 1350 oder 2700 Mikrogramm/Tag) stammen weitgehend von Peptid-Haendlerseiten und konnten anhand des indizierten PubMed-Eintrags nicht bestaetigt werden, daher habe ich sie nicht als Fakt angegeben. Auch die immunmodulatorische Humanarbeit (PMID 18577961) berichtet keine In-vivo-Dosis. Die sauberste Dosierung stammt aus den Tierstudien, in denen Selank konsistent 0,3 mg/kg (300 Mikrogramm/kg) betraegt, doch dies sind kleine Nagerstudien, sie sind stammabhaengig (wirkt bei BALB/c, im Wesentlichen null bei C57BL/6, PMID 29787664), und eine zeigt, dass Selank allein die Kontrolle nur moderat uebertraf, waehrend der Nutzen durch die Diazepam-Kombination getrieben wurde (PMID 28280289). Es gibt zudem ein nahezu null ausfallendes Verhaltensergebnis: in einem 6-OHDA-Parkinson-Rattenmodell veraenderte Selank weder das allgemeine motorische noch das passive Abwehrverhalten und reduzierte nur die Angst im Labyrinth (PMID 28702721). Der Mechanismus des positiven allosterischen GABA-Modulators beruht auf In-vitro-Bindung (PMID 30255741), und der In-vitro-Immuneffekt wurde bei einer einzigen Konzentration getestet (10^-7 M). Unerwuenschte Ereignisse wurden in keiner dieser Studien systematisch erfasst, sodass die haeufig wiederholte Behauptung "keine Nebenwirkungen / keine Abhaengigkeit" eher fehlende Berichterstattung als rigorose Sicherheitsdaten widerspiegelt. Selank ist ausserhalb Russlands/der Ukraine kein zugelassenes Arzneimittel, und es gibt keine grossen modernen doppelblinden, placebokontrollierten Studien.
Quellen
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.(PMID 18454096)
- Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.(PMID 28280289)
- Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.(PMID 29787664)
- Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.(PMID 30255741)
- Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.(PMID 18577961)
- Slominsky PA, Shadrina MI, Kolomin TA, et al. Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism. Dokl Biol Sci. 2017. (Selank reduced maze anxiety but did not change motor or passive-defense behavior - a largely null behavioral result.)(PMID 28702721)
- Inozemtseva LS, Karpenko EA, Dolotov OV, et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008. (Proposed neurotrophic mechanism; dose detail not in verified abstract.)(PMID 18841804)
Studiendaten, nur Forschung, kein etabliertes Humanprotokoll.