Thymalin - Studien-Referenz

Worum geht's

Thymalin ist ein Polypeptid-Extrakt, der aus der Thymusdruese von Kaelbern gewonnen wird und in der ehemaligen UdSSR und in Russland seit den 1970er Jahren als injizierbarer Immunmodulator (ein Regulator des Immunsystems) verwendet wird. Es wird zur Wiederherstellung der Anzahl und Funktion von T-Lymphozyten bei aelteren Menschen, bei akuten Atemwegsinfektionen einschliesslich schwerem COVID-19 sowie als "Geroprotektor" (Anti-Aging-Mittel) untersucht, das altersbedingte Erkrankungen und die Sterblichkeit senken soll.

In Studien so eingesetzt

Modell: Mensch, hospitalisierte aeltere Erwachsene mit schwerem COVID-19 (Durchschnittsalter ~60-62 Jahre)
Untersucht bei: Schwere COVID-19-Pneumonie mit Lymphopenie und erhoehten Entzuendungsmarkern
Dosis: 10 mg per day (absolute). Body weight was NOT reported in this trial, so a mg/kg figure cannot be derived from the trial's own data; for a typical ~75 kg adult this would be roughly 0.13 mg/kg/day, but that 75 kg is an external assumption, not a reported trial weight.
Dosierung: Einmal taeglich, zusaetzlich zur Standardtherapie
Applikation: Intramuskulaer
Dauer: 5 Tage

Gemessene Wirkung: Thymalin-Gruppe (n=42) vs. Standardtherapie-Kontrolle (n=50): IL-6 fiel 5,5-fach vs. 1,41-fach in den Kontrollen (p<=0,01); C-reaktives Protein fiel 9,7-fach vs. 1,7-fach; D-Dimer fiel 5,7-fach vs. 2,1-fach; T-Lymphozyten stiegen um 63,8% und die Gesamtlymphozyten um ~55% in der Thymalin-Gruppe. In keiner der beiden Gruppen traten Todesfaelle auf. Einfachblind, randomisiert, aber klein und monozentrisch (Chita/St. Petersburg, Russland).

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet

Quellen: Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and Prospects of Using Activator of Hematopoietic Stem Cell Differentiation in Complex Therapy for Patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285-290.

Modell: Mensch, 266 Personen aus der Allgemeinbevoelkerung/aeltere Menschen ueber 60 Jahre (kontrollierte Kohorte, nicht randomisiert)
Untersucht bei: Altersbedingter Abbau / Geroprotektion (kardiovaskulaere, immunologische, endokrine, nervensystembezogene Funktion und Sterblichkeit)
Dosis: Per-dose amount is NOT stated in the published abstract; the documented standard clinical thymalin regimen is 10 mg per course-day (absolute). Body weight was not reported, so no validated mg/kg can be given; at an assumed ~70 kg this 10 mg would be about 0.14 mg/kg, but the trial reported neither the dose nor the weight in its abstract.
Dosierung: Intermittierende Kurse, nur waehrend der ersten 2-3 Jahre einer 6-8-jaehrigen Nachbeobachtung gegeben; haeufig als 10-taegige Kurse zitiert, die etwa alle 6 Monate wiederholt werden
Applikation: Intramuskulaer (injizierbarer Thymus-Bioregulator)
Dauer: 6-8 Jahre Beobachtung; Peptid in den ersten 2-3 Jahren gegeben

Gemessene Wirkung: Berichtet wurde eine 2,0-2,4-fach niedrigere Inzidenz akuter Atemwegserkrankungen sowie eine verringerte ischaemische Herzkrankheit, Hypertonie, Osteoarthrose und Osteoporose gegenueber der Kontrolle. Die Sterblichkeit ueber den Beobachtungszeitraum wurde in der mit Thymalin behandelten Gruppe als 2,0-2,1-fach niedriger berichtet und 2,5-fach niedriger bei Thymalin+Epithalamin kombiniert; eine Untergruppe, die ueber 6 Jahre jaehrlich Thymalin+Epithalamin erhielt, wies eine 4,1-fach niedrigere Sterblichkeit auf. Dies sind offene (open-label), einarmige Behauptungen der Autoren ohne Verblindung oder moderne statistische Berichterstattung.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet

Quellen: Khavinson VKh, Morozov VG. [Geroprotective effect of thymalin and epithalamin]. Adv Gerontol. 2002;10:74-84. [Russian]

Modell: Ratte (weisse Auszuchtmaennchen) mit transplantiertem Sarkom 45
Untersucht bei: Antitumor-Wirkung / Thymusreaktion unter Dosierung der 'Aktivierungstherapie'
Dosis: Reported only qualitatively as 'doses lower than the therapeutic dose,' modulated across the course. The exact mg/kg is NOT stated in the accessible record (full text paywalled), so no verified per-kg figure can be given.
Dosierung: Wiederholte Kurse mit Dosismodulation gemaess einem Schema der 'Aktivierungstherapie'
Applikation: In-vivo-Gabe bei Ratten (Verabreichungsweg im zugaenglichen Abstract nicht angegeben)
Dauer: Behandlungskurs (genaue Dauer im Abstract nicht angegeben)

Gemessene Wirkung: Tumorwachstumsstillstand und Rueckbildung bei mehr als der Haelfte der Tiere; bei den uebrigen Tieren wurde das Tumorwachstum um 78% unterdrueckt. Die Histologie zeigte eine erhoehte lymphoproliferative Aktivitaet sowie mehr Gewebsbasophile und Plasmozyten in den Thymuslaeppchen. Kleine monozentrische Tierstudie; der Abstract nennt keine Gruppengroessen oder Statistik.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet

Quellen: Zhukova GV, Schikhlyarova AI, Barteneva TA, et al. Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):80-83.

Modell: Zellkultur (in vitro), menschliche haematopoetische Stammzellen (HSC)
Untersucht bei: Mechanismusstudie: ob Thymalin die Differenzierung von HSC zu reifen T-Lymphozyten antreibt
Dosis: In vitro molar/mass concentration of thymalin was NOT recoverable from the accessible English record (Russian source paywalled), so the exposure concentration cannot be reported with confidence and should not be invented.
Dosierung: Der HSC-Kultur zugesetzt (einzelne In-vitro-Exposition)
Applikation: In vitro (dem Kulturmedium zugesetzt)
Dauer: In-vitro-Inkubation (Dauer im zugaenglichen Datensatz nicht angegeben)

Gemessene Wirkung: Thymalin reduzierte den Stammzellmarker CD44 und den Zwischenmarker CD117 um etwa das 2-3-fache und erhoehte den Marker reifer T-Lymphozyten CD28 um etwa das 6,8-fache, was so interpretiert wurde, dass Thymalin CD117+ Zellen in Richtung reifer CD28+ T-Zellen draengt. Mechanistisch, indirekt (nur Markerexpression), kein funktioneller T-Zell-Auslesewert.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet

Quellen: Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: Activation of Differentiation of Human Hematopoietic Stem Cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118-122.

Wie belastbar

Die Evidenzbasis fuer Thymalin ist schwach, veraltet und nahezu vollstaendig russisch, dominiert von einer einzigen Forschungsgruppe (Khavinson und Kollegen am St. Petersburger Institut fuer Bioregulation und Gerontologie) sowie deren Mitarbeitern. Nahezu alles davon wuerde modernen westlichen Studienstandards nicht genuegen. Humandaten: Die aussagekraeftigste Humanstudie (PMID 33575961, COVID-19) ist klein (42 Thymalin vs. 50 Kontrollen), monozentrisch, lediglich einfachblind und berichtet die Ergebnisse meist als "Vielfache der Veraenderung" statt als Absolutwerte mit Konfidenzintervallen; wichtig ist, dass es in BEIDEN Armen null Todesfaelle gab, sodass die viel zitierte Behauptung der "halbierten Sterblichkeit" aus einer separaten, verwandten, nicht in PubMed indexierten Arbeit stammt (Adv Gerontol 2021, PMC8654498) mit anderen Gruppengroessen (36 vs. 44) und einem 10-taegigen Kurs, nicht aus der hier zitierten, in PubMed indexierten Arbeit. Die geroprotektive Kohorte (PMID 12577695 und ihre Begleitarbeit PMID 14523363, dieselbe Kohorte von 266 Personen, zweimal publiziert) ist nicht randomisiert, offen (open-label), jahrzehntealt, von den Entwicklern verfasst und berichtet keine Verblindung, keine Per-Protokoll-Dosis im Abstract und keine moderne Statistik; ihre dramatischen 2- bis 4-fachen Senkungen der Sterblichkeit sollten als Behauptungen der Autoren mit geringer Verlaesslichkeit behandelt werden, nicht als gesicherte Tatsachen. Verlaesslichkeit der Dosis: mg/kg kann fuer die Humanstudien nicht ehrlich angegeben werden, da keine das Koerpergewicht der Patienten berichtete; die Humandosis ist absolut 10 mg/Tag IM, und jede Per-kg-Angabe hier ist als externe Annahme gekennzeichnet, nicht als Studiendatum. Die Tierstudie (PMID 29797130) und die In-vitro-Studie (PMID 33237528) geben in zugaenglichen Quellen keine nachvollziehbare Per-kg- oder molare Konzentration an, daher werden diese Dosisfelder bewusst als "nicht berichtet/nicht rekonstruierbar" belassen, statt sie zu erfinden. Tier/In vitro: Die Ratten-Sarkom-Studie und die HSC-Studie sind klein, mechanistisch, einarmig und stammen aus demselben Autorennetzwerk; die In-vitro-Studie misst nur die Expression von Oberflaechenmarkern, nicht die tatsaechliche Immunfunktion. Es existiert keine grosse, unabhaengige, multizentrische, doppelblinde randomisierte kontrollierte Studie zu Thymalin in der indexierten westlichen Literatur. Es wurde keine formal negative/Null-Studie gefunden, aber das Fehlen unabhaengiger Replikation und das Muster der Publikation durch die Entwickler sind selbst erhebliche Verlaesslichkeitsbedenken. Thymalin ist in der EU/USA kein zugelassenes Arzneimittel; die obigen Ergebnisse sind Forschungsbefunde, keine therapeutischen Garantien.