Thymosin Alpha-1

Gemessene Wirkung: Bislang größte und rigoroseste Studie (TESTS, Phase 3, doppelblind, placebokontrolliert, modifizierte Intention-to-treat n=1089). Die 28-Tage-Gesamtmortalität betrug 23,4% (127/542) mit Thymosin alpha-1 gegenüber 24,1% (132/547) mit Placebo: Hazard Ratio 0,99 (95% CI 0,77 bis 1,27; P=0,93). Kein klarer Mortalitätsnutzen. Kein sekundärer oder Sicherheitsendpunkt unterschied sich signifikant zwischen den Gruppen. Die Autoren wiesen auf mögliche Signale in den Subgruppen älterer und diabetischer Patienten hin, diese sind jedoch rein explorativ.

Nebenwirkungen: Kein Sicherheitsendpunkt unterschied sich in dieser Studie signifikant zwischen Thymosin alpha-1 und Placebo.

Quellen: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Gemessene Wirkung: ETASS-Studie, multizentrische einfachblinde RCT, 361 Patienten (181 Thymosin, 180 Kontrolle). Die 28-Tage-Gesamtmortalität betrug 26,0% (47/181) mit Thymosin alpha-1 gegenüber 35,0% (63/180) mit Kontrolle, eine absolute Reduktion von 9,0%. Relatives Risiko 0,74 (95% CI 0,54 bis 1,02); der primäre nicht stratifizierte Vergleich war statistisch nicht signifikant (P=0,062), obwohl der Log-rank-Überlebensvergleich P=0,049 erreichte. Hinweis: Diese frühere, eher positiv tendierende Studie wurde später durch die größere oben genannte TESTS-Studie nicht bestätigt.

Nebenwirkungen: Kein mit Thymosin alpha-1 zusammenhängendes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde berichtet, und keine Behandlung wurde wegen Unverträglichkeit oder unerwünschter Ereignisse abgebrochen.

Quellen: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Gemessene Wirkung: Doppelblinde multizentrische RCT, 552 vorherige Non-Responder (275 Thymosin, 277 Placebo). Das primäre anhaltende virologische Ansprechen (SVR) nach Intention-to-treat unterschied sich nicht: 12,7% mit Thymosin alpha-1 gegenüber 10,5% mit Placebo (P=0,407). Nur in der Per-Protocol-Subgruppe, die alle 48 Wochen abschloss, war das SVR höher (41,0% [34/83] vs. 26,3% [26/99]; P=0,048). Das virologische Ansprechen unter Behandlung war nicht erhöht. Insgesamt war die Studie für ihren primären Endpunkt negativ.

Nebenwirkungen: Kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen bei der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.

Quellen: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Gemessene Wirkung: Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie, 97 Patienten (49 Thymosin, 48 Placebo). Ein vollständiges Ansprechen (anhaltende HBV-DNA-Negativität in Monat 12) trat bei 14% (7/49) unter Thymosin gegenüber 4% (2/48) unter Placebo auf (P=0,084, nicht signifikant). Anhaltender HBV-DNA-Verlust mit HBeAg-Negativität trat bei 25% gegenüber 13% auf (P etwa 0,11). Die Autoren erklärten, dass die Ergebnisse die in früheren Studien berichtete Behandlungswirksamkeit nicht bestätigen, d. h. diese zulassungsrelevante Studie war für ihren primären Endpunkt negativ.

Nebenwirkungen: Im Abstract der Studie wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet.

Quellen: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Gemessene Wirkung: Doppelblinde placebokontrollierte Studie. Die Antikörperantwort wurde als ein vierfacher oder größerer Titeranstieg 3-6 Wochen nach der Impfung gewertet, gemessen mittels ELISA. Das veröffentlichte Abstract berichtet, dass Thymosin alpha-1 die Antikörperantwort auf den Influenza-Impfstoff in dieser älteren männlichen Population gegenüber Placebo verstärkte; der verfügbare Abstract-Text enthielt nicht die vollständige Aufschlüsselung nach Stamm in Prozent und P-Wert. Dies ist eine kleine, einzelne, Jahrzehnte alte Immunogenitätsstudie im Pilotmaßstab, keine Studie mit klinischem Endpunkt (Infektionsprävention).

Nebenwirkungen: In keiner der beiden Gruppen wurde Toxizität beobachtet.

Quellen: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Gemessene Wirkung: Randomisierte 1:1-Pilotstudie, vorläufiger Bericht. Es gab 3 Todesfälle in der Thymalfasin-Gruppe gegenüber 7 in der Kontrollgruppe, und COVID-19-bezogene schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten 5 gegenüber 7 auf, beide numerisch niedriger unter Thymalfasin, jedoch deskriptiv ohne statistische Testung berichtet. Geplante Analysen von Antikörpern und Lymphozytenzahl standen zum Zeitpunkt dieses vorläufigen Berichts noch aus, sodass keine Wirksamkeitsschlussfolgerung gezogen werden kann. Nur hypothesengenerierend.

Nebenwirkungen: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 27 Probanden in der Thymalfasin-Gruppe gegenüber 26 in der Kontrollgruppe auf, d. h. vergleichbar zwischen den Gruppen; kein thymalfasinspezifisches Sicherheitssignal wurde hervorgehoben.

Quellen: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.