Retatrutiden haittavaikutukset: 42% pahoinvointia, 15% lumeella

Retatrutidi (LY-3437943) on GLP-1-, GIP- ja glukagonireseptorien kolmoisagonisti, joka on kliinisessä kehitysvaiheessa. Siedettävyyden kannalta olennaisimpia ovat julkaistu Faasi 2 -tutkimus sekä TRIUMPH-4:n tulokset, jotka ovat toistaiseksi saatavilla vain topline-tiedotteena. Tämä artikkeli kokoaa yhteen molemmista lähteistä saatavilla olevat turvallisuustiedot ja osoittaa, missä väitteet ovat vielä alustavia.

Kattavan yleiskatsauksen itse peptidistä löydät pääartikkelistamme: Osta Retatrutidi: kolmoisagonisti GLP-1-tutkimuksessa.

Mikä on Retatrutidi? Lyhyt yleiskatsaus

Retatrutidi on Eli Lillyn kehittämä synteettinen peptidi, joka aktivoi samanaikaisesti kolme inkretiini- ja aineenvaihduntareseptoria:

• GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1): ruokahalun säätely ja insuliinin eritys
• GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi): insuliiniherkkyys ja rasva-aineenvaihdunta
• Glukagoni: energiankulutus, lipolyysi ja termogeneesi

Tämä mekanismi erottaa retatrutidin semaglutidista (vain GLP-1) ja tirtsepatidista (GLP-1 + GIP). Se, vaikuttaako ja missä määrin lisätty glukagonireseptoriaktivaatio tiettyihin haittavaikutuksiin, on käynnissä olevan tutkimuksen aihe.

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset: yleisin luokka

Kuten muillakin inkretiinipohjaisilla peptideillä, ruoansulatuskanavan (GI) haittavaikutukset hallitsevat retatrutidin turvallisuusprofiilia. Yleisimmin raportoidut GI-vaikutukset ovat pahoinvointi, ripuli, oksentelu ja ummetus.

Faasin 2 tiedot (NEJM 2023, Jastreboff et al., PMID 37366315, NCT04881760)

Faasin 2 lihavuustutkimukseen osallistui 338 henkilöä 48 viikon ajan. Julkaistu analyysi tarkasteli annoksia 1 mg, 4 mg, 8 mg ja 12 mg, ja 4 mg:n sekä 8 mg:n ryhmistä raportoitiin kumpikin eri aloitusannoksilla. Haittatapahtumien kokonaisesiintyvyys vaihteli 73 %:sta 94 %:iin retatrutidiryhmissä, kun lumelääkkeellä vastaava osuus oli 70 %. Suurin osa näistä tapahtumista oli lieviä tai kohtalaisia.

Faasin 2 tiedot viittaavat kahteen kaavaan. Ensinnäkin ruoansulatuskanavan haittatapahtumat olivat annosriippuvaisia. Toiseksi yhteys ei selity pelkällä tavoiteannoksella: julkaisun mukaan tapahtumat "lievenivät osittain pienemmällä aloitusannoksella", joten samalla tavoiteannoksella aloituskohdalla oli merkitystä. Huomaa väitteen rajat: se osoittaa aloitusannoksen tehneen eron, ei sitä, että eskalaationopeus sinänsä ohjaisi siedettävyyttä.

Vakavien haittatapahtumien osuudeksi raportoitiin 4 % molemmissa ryhmissä (retatrutidi ja lumelääke). Tätä samankaltaisuutta kannattaa lukea tarkasti: tutkimus mitoitettiin havaitsemaan painovaikutuksia, ei harvinaisia haittoja, joten yhtä suuret vakavien tapahtumien osuudet tämän kokoisessa otoksessa eivät ole todiste siitä, ettei vakavia komplikaatioita esiinny.

Faasin 3 tiedot (TRIUMPH-1, 2 339 osallistujaa)

TRIUMPH-1 on tähän mennessä laajin retatrutidin haittavaikutuksia koskeva tietokanta: 2 339 osallistujaa, satunnaistettuna annoksille 4 mg, 9 mg, 12 mg tai lumelääkkeelle, 80 viikon päävaihe. Luvut ovat peräisin Eli Lillyn topline-tiedotteesta eivätkä ole vertaisarvioituja.

Ratkaiseva ero kaikkiin muihin tämän artikkelin taulukoihin: tässä on lumelääkesarake.

Tämä sarake muuttaa tulkintaa merkittävästi. Pahoinvointia esiintyi myös lumelääkkeellä 14,8 %:lla, ummetusta 10,9 %:lla. Merkittävä osa raportoiduista oireista ei siis ole ainespesifinen, vaan esiintyy myös ilman vaikuttavaa ainetta. Se, joka näkee vain 42,4 %:n luvun, yliarvioi vaikutuksen.

Toisin on dysestesian laita: 0,9 % lumelääkkeellä verrattuna 12,5 %:iin 12 mg:n annoksella. Tämä on selkeä, annosriippuvainen signaali. Dysestesia ja virtsatieinfektiot kuvattiin pääosin lieviksi tai kohtalaisiksi, ja suurin osa niistä hävisi vielä hoidon aikana.

Keskeytykset haittavaikutusten vuoksi TRIUMPH-1:ssä

4 mg:n annoksella keskeytysosuus on pienempi kuin lumelääkkeellä, 12 mg:n annoksella yli kaksinkertainen. Vakavien haittatapahtumien osuuksia tiedote ei mainitse, ja tämä aukko jää avoimeksi.

Faasin 3 tiedot (TRIUMPH-4, joulukuu 2025)

TRIUMPH-4-tutkimuksessa tarkasteltiin 445:tä aikuista 68 viikon ajan ylläpitoannoksilla 9 mg ja 12 mg. Tähän mennessä saatavilla on vain Lillyn topline-tiedot, ei täydellistä vertaisarvioitua julkaisua. GI-haittavaikutukset raportoitiin erikseen kummallekin annokselle:

Verrattuna Faasiin 2 osa yksittäisistä osuuksista on pienempiä, osa ei. Optimoitu annoseskalaatioaikataulu on uskottava vaikuttava tekijä, mutta saatavilla olevista topline-tiedoista ei voida tehdä luotettavia kausaalipäätelmiä.

Ateriat laukaisevana tekijänä: rasvakuorma, mahalaukun tyhjeneminen ja se, mitä tutkimuksissa ei kirjattu

Edellä olevissa taulukoissa tapahtumat lasketaan annoshaaroittain. Jäljempänä oleva haku dokumentoi, mitä tutkimuksissa kirjattiin. Yhteisön raporteissa aliredditeissä r/Retatrutide ja r/tirzepatidecompound kuvataan toistuva tapahtumakulku: paistettu tai raskas ateria, jonka jälkeen tuntien kuluttua, usein yön aikana, ilmenee voimakasta vatsakipua sekä oksentelua tai ripulia. Kyseessä on yhteisön raportti, ei tieteellinen otos. Mekanismia koskevaan puoleen voidaan vastata julkaistun tutkimuksen perusteella. Kiellettyjen ruokien luetteloon ei voida vastata, kuten ei myöskään siihen, pitäisikö annos jättää sen jälkeen ottamatta, sillä se on kliininen päätös.

Lääkkeen osalta tutkimusvaiheessa olevaa retatrutidia koskeva havainto ilmenee Lillyn raportin otsikosta: "Uusi GIP-, GLP-1- ja glukagonireseptoriagonisti retatrutidi viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä" (PMID 37311727). Hyväksytyn kaksoisagonistin tirzepatidin vaiheen 1 tutkimuksessa raportoitiin mahalaukun tyhjenemisen viivästyneen kerta-annosvertailussa ja viiveen säilyneen useiden annosten jälkeen tyypin 2 diabetesta sairastavilla osallistujilla, jotka noudattivat annoksen suurennusohjelmia 5/5/10/10 mg ja 5/5/10/15 mg (PMID 32519795).

Aterian osalta fysiologia tunnettiin ennen näitä yhdisteitä. Kyseisissä tutkimuksissa vaihteli rasvakuorma, ei ruokalaji. Kolmellatoista terveellä miehellä pohjukaissuoleen annettu lauriinihappo annoksilla 0,1, 0,2 ja 0,4 kcal/min stimuloi annosriippuvaisesti yksittäisiä mahanportin paineaaltoja, vähensi mahalaukun antrumin ja pohjukaissuolen motiliteettia sekä stimuloi CCK:n ja GLP-1:n eritystä (PMID 15961531). Kuusitoista tervettä miestä sai pohjukaissuoleen 120 minuutin triglyseridi-infuusion nopeudella 2,8 kcal/min. Lipaasin esto vähensi mahanportin toonista ja faasista painetta, esti plasman CCK- ja GLP-1-pitoisuuksien nousun ja jätti pahoinvointipisteet hieman matalammiksi (PMID 12684211). Lauriinihappotutkimuksessa rasva infusoitiin pohjukaissuoleen aterian tarjoamisen sijasta (PMID 15961531). Triglyseriditutkimuksessa tehtiin samoin (PMID 12684211). Tuntien kuluttua ilmenevän kohtauksen päätteleminen kummastakaan tuloksesta ylittää mitatut päätetapahtumat.

Päivään 2026-09-04 mennessä yksikään päättynyt tutkimus ei ole raportoinut aterian koostumuksen testaamista ruoansulatuskanavan haittatapahtumien laukaisevana tekijänä tutkimusvaiheessa olevalla retatrutidilla tai hyväksytyllä tirzepatidilla (PubMed-haku: "(retatrutide OR tirzepatide) AND (meal composition OR dietary fat OR high-fat meal OR fatty meal) AND (gastrointestinal adverse OR nausea OR vomiting)"; ClinicalTrials.gov-haku: "tirzepatide AND (dietary fat OR fatty meal OR meal composition) AND gastrointestinal"). Yhdessä kontrolloimattomassa tosielämän aineistossa, johon kuului 219 tirzepatidia käyttävää japanilaista potilasta, raportoidaan ruoansulatuskanavan haittatapahtumista johtuneita keskeytyksiä. Ruokavaliokyselyt osoittivat runsasrasvaisten ja runsaskaloristen ruokien ruokahalun vähentyneen, minkä kirjoittajat sanovat "saattaneen vaikuttaa" (PMID 41462404). Kyseessä on tirzepatidia koskeva havainto, ei retatrutidivertailu. Mayo Clinic Proceedings -lehden perusterveydenhuollon lääkäreille suunnatussa katsauksessa käsitellään ruokavalioon perustuvaa oireiden hallintaa hyväksyttyjä lääkkeitä käyttävillä potilailla (PMID 41324524). Se on kliinistä ohjeistusta, ei aterian laukaisevaa vaikutusta koskevan tutkimuksen näyttöä.

Annoseskalaatio ja aloitusannos

Aloitusannos vaikuttaa retatrutidin siedettävyyteen. Faasi 2 -tutkimuksessa 4 mg:n ja 8 mg:n tavoiteannoksia ajettiin eri aloitusannoksilla, ja julkaisun mukaan ruoansulatuskanavan haittatapahtumat "lievenivät osittain pienemmällä aloitusannoksella" (PMID 37366315). Osallistujilla, jotka saavuttivat 8 mg:n annoksen 4 mg:sta aloittaen, GI-haittatapahtumien osuudet olivat korkeampia kuin niillä, jotka eskaloivat matalammasta aloituskohdasta. Julkaisu tukee aloitusannoksen vaikutusta; se ei erottele eskalaationopeutta itsenäiseksi kausaalitekijäksi.

TRIUMPH-4:ssä Lillyn mukaan annosta titrattiin neljän viikon askelissa 2 mg:sta ylläpitoannokseen 9 mg tai 12 mg (topline-tiedot, ei vertaisarvioituja).

Milloin haittavaikutukset lievenevät?

Faasi 2 -tutkimuksessa GI-haittavaikutukset ilmenivät erityisesti eskalaatiovaiheen aikana ja vähenivät sen jälkeen. TRIUMPH-1:ssä dysestesia ja virtsatieinfektiot kuvattiin pääosin lieviksi tai kohtalaisiksi, ja suurin osa niistä hävisi vielä hoidon aikana. Yksikään tähän mennessä julkaistu tiedote ei nimeä konkreettista viikkoa, josta alkaen oireet häviävät.

Tutkimuksen kannalta tämä havainto on merkityksellinen: annoseskalaatioprotokollat ovat keskeinen tekijä retatrutidin ja vertailukelpoisten peptidien tutkimussuunnittelussa.

Dysestesia: uusi turvallisuussignaali

TRIUMPH-4 raportoi dysestesian huomionarvoisena sensorisena haittavaikutuksena. Kyseessä on muuttunut ihotuntemus, jossa tavallinen kosketus koetaan epätavallisena tai epämiellyttävänä.

Tätä signaalia ei kuvattu yhtä näkyvästi Faasi 2 -tutkimuksessa, vaikka siellä esiintyi raportteja ihon hyperestesiasta ja ihon herkkyydestä (noin 7 % retatrutidilla vs. 1 % lumelääkkeellä).

Saatavilla olevista tiedoista ei ole julkaistu luotettavaa mekanistista selitystä dysestesialle. Lilly totesi, että dysestesiatapahtumat olivat lieviä ja johtivat harvoin tutkimuksen keskeyttämiseen, mikä ei ole sama asia kuin väittää, etteivät ne vaikuttaneet keskeyttämiseen lainkaan. Yksityiskohtaisemmat tiedot vakavuudesta, kestosta ja vaikutuksen kohteena olevista kehon alueista puuttuvat vielä.

Päänsärky: mitä rekisteritaulukoissa raportoidaan

Vaiheen 2 lihavuustutkimuksessa (NCT04881760) päänsärky kirjattiin 0:lla 70:stä lumeella, 2:lla 69:stä annoksella 1 mg, 1:llä 33:sta ja 0:lla 33:sta kahdessa 4 mg:n haarassa, 0:lla 35:stä ja 4:llä 35:stä kahdessa 8 mg:n haarassa sekä 4:llä 62:sta annoksella 12 mg (parittaiset haarat eroavat aloitusannokseltaan). Migreeniä tarkoittavaa termiä ei esiinny, joten sen osuus ei saavuttanut 5 prosenttia. Vaiheen 2 diabetestutkimuksessa (NCT04867785) päänsärky kirjattiin 2:lla 45:stä lumeella ja retatrutidihaaroissa 1:llä 46:sta annoksella 12 mg ja 3:lla 26:sta annoksella 8 mg sekä näiden välille.

Kolmen lumekontrolloidun retatrutiditutkimuksen meta-analyysissa (640 potilasta, joista 510 retatrutidilla) päänsäryn yhdistetty RR oli 1,75 (95 prosentin CI 0,34 - 9,14, I:n neliö 24 prosenttia), mikä on liian epätarkka erottumaan vaikutuksen puuttumisesta (PMID 39318607). Tutkimustasolla tämä on vastaus annosta koskevaan kysymykseen. Se, seuraavatko yhden henkilön päänsäryt hänen annostaan, jää näiden tutkimusasetelmien ulkopuolelle. Suurimman päättyneen tutkimuksen, TRIUMPH-1:n (NCT05929066), tuloksia ei ole julkaistu rekisterissä.

Hyväksytyn lääkeluokan osalta pakkausmerkintöjä ja lääketurvatoiminnan tietoja on olemassa:

• WEGOVYn (semaglutidi) aikuisten pakkausmerkintä: päänsärky 14 prosentilla annoksella 2,4 mg (N=2 116) ja 10 prosentilla lumeella (N=1 261).
• Sen 7,2 mg:n taulukko: päänsärky 7 prosentilla lumeella, 8 prosentilla annoksella 2,4 mg ja 9 prosentilla annoksella 7,2 mg, kun pahoinvoinnin osuudet ovat 13, 35 ja 39 prosenttia.
• ZEPBOUND (tirzepatidi): sen vähintään 2 prosentin osuudella ja lumetta useammin ilmenneitä reaktioita kuvaavassa taulukossa ei ole päänsärkyriviä.
• FAERS-tietokannan 25 110 neuropsykiatrisen raportin epäsuhtaisuus: päänsäryn raportoinnin ristitulosuhde 1,74 (95 prosentin CI 1,65 - 1,84), migreenin 1,28 (1,06 - 1,55), mitä kirjoittajat kutsuvat eksploratiiviseksi (PMID 39901452). Retatrutidi, jolla ei ole myyntilupaa, ei esiinny lainkaan kyseisen raportin lääkeaineistossa. Lisää rivejä on unta ja mielialaa käsittelevässä artikkelissamme.

Taustaksi semaglutidin pakkausmerkinnässä dokumentoidaan, että nestehukkaan johtaneet ruoansulatuskanavan reaktiot edelsivät useimpia markkinoilletulon jälkeisiä akuutin munuaisvaurion raportteja. Se, liittyykö tietty päänsärky lääkkeeseen, on kliininen kysymys, jota nämä taulukot eivät ratkaise.

Syke

Faasi 2 -tutkimus mittasi tätä, ja osa suuruusluokasta on jäljitettävissä lähteisiin, jotka lukija voi itse avata. Sykkeen ja verenpaineen muutos lähtötasosta viikkoihin 24 ja 36, arvioituna 24 tunnin ambulatorisella seurannalla, oli ennalta määritelty eksploratiivinen päätetapahtuma, ja sykettä kirjattiin myös viikkoon 48 asti.

Viikolla 48 syke oli 6,0 lyöntiä minuutissa lähtötasoa korkeampi 12 mg:n annoksella, kun lumelääkkeellä vastaava luku oli 0,4 lyöntiä minuutissa; sen alapuolella annosvaste oli selkeä: 1,7 lyöntiä minuutissa 1 mg:n annoksella, 3,1 lyöntiä minuutissa 4 mg:n annoksella ja 4,8 lyöntiä minuutissa 8 mg:n annoksella. Näitä lukuja ei ole painettu julkaisun varsinaiseen tekstiin; ne ovat saatavissa avoimesti saatavilla olevasta vuoden 2026 systemaattisesta katsauksesta, joka taulukoi tutkimuksen tulokset annosryhmittäin (Zhang ym., European Journal of Medical Research, PMID 41582189), ja 4 mg:n sekä 8 mg:n arvot ovat tämän katsauksen yhdistelmä tutkimuksen kahdesta aloitusannosryhmästä kummallakin annoksella. Vaikutuksen muoto kuvataan julkaisussa sanallisesti, ei lukuina sen varsinaisessa tekstissä: syke nousi annosriippuvaisesti, saavutti huippunsa viikolla 24 ja laski sen jälkeen viikkoihin 36 ja 48 mennessä, ja julkaisu toteaa nousujen olleen samankaltaisia kuin GLP-1-reseptoriagonisteilla raportoidut.

Viikkokohtaiset ambulatoriset taulukot sijaitsevat liitteessä, joka ei ole julkisesti saatavilla, joten emme siteeraa lukua viikolta 24 tai 36. Sama koskee verenpaineen vastinparia: julkaisun tekstissä todetaan, että hoitoon liittyi parannuksia kardiometabolisissa mittareissa, mukaan lukien systolinen ja diastolinen verenpaine, glukoosi, insuliini ja lipidit, HDL-kolesterolia lukuun ottamatta, ja että nämä parannukset johtivat vähintään yhden verenpainelääkkeen lopettamiseen 41 %:lla yhdistetystä 8 mg:n ryhmästä ja 30 %:lla 12 mg:n ryhmästä. Sykkeen nousun raportoiminen ilman tätä vastinparia antaisi vääristyneen kuvan tutkimuksesta.

Sykkeen nousu on tunnettu vaikutus kaikilla inkretiiniagonisteilla, ja sitä seurataan kliinisesti. Koko kuva, mukaan lukien se, miten nämä luvut vertautuvat tirtsepatidiin ja semaglutidiin sekä mitä sykevaihtelusta (HRV) tiedetään ja mitä ei, käsitellään artikkelissa Retatrutidi, syke ja HRV.

Ketonin haju, tihentynyt virtsaaminen ja yöllinen jano: foorumiraportteja ilman tutkimuksen päätetapahtumaa

Yllä olevissa taulukoissa lasketaan se, mitä tutkimussuunnitelmissa pyydettiin selvittämään. Kolme r/Retatrutide-yhteisön teemaa jää niiden ulkopuolelle: asetonilta tai ammoniakilta haiseva hiki tai hengitys 2 julkaisussa, pistosta seurannut jatkuvan virtsaamisen yö 3 julkaisussa sekä kuumana ja janoisena herääminen 4 julkaisussa. Yhdessäkään julkaisussa eivät esiinny kaikki kolme.

Tämän artikkelin alussa nimetty glukagonihaara muodostaa yhteyden. Molempien vaiheen 2 tutkimusten post hoc -metabolomiikka-analyysissa, joka kattoi 282 lihavaa osallistujaa ja 213 tyypin 2 diabetesta sairastavaa osallistujaa, suuremmat retatrutidiannokset yhdistettiin muutoksiin metaboliittiryhmässä, johon kuuluivat 3-hydroksibutyraatti, asetyylikarnitiini, vapaa karnitiini ja rasvahapoista peräisin olevat pitkäketjuiset asyylikarnitiinit (PMID 42135195). Mediaatioanalyysit viittasivat siihen, että näiden biomarkkerien muutokset välittivät 23,2 prosenttia painonlaskuvasteesta osallistujilla, joilla ei ollut tyypin 2 diabetesta, ja vaikutus heikkeni 12,7 prosenttiin osallistujilla, joilla se oli (PMID 42135195). Ketonikappaleita ovat 3-hydroksibutyraatti, asetoasetaatti ja asetoni (PMID 32525972). 35 diabetesta sairastavalla osallistujalla hengityksen asetonipitoisuus korreloi veren ketonikappaleiden kokonaismäärän kanssa arvolla R = 0,828 (PMID 35868249).

Hiki soveltuu huonosti tämän arviointiin. Ekkriinisen hien koostumusta käsittelevässä katsauksessa, joka kattaa hien metaboliiteista muun muassa ammoniakin ja urean, todetaan, ettei hien ja veren välisiä korrelaatioita ole osoitettu useimpien ainesosien osalta ja etteivät hien metaboliittipitoisuudet ole luotettava biomarkkeri liikunnan rasittavuudelle tai muille fysiologisille kuormitustekijöille (PMID 32124007).

Vaiheen 2 lihavuustutkimuksen julkaistussa haittatapahtumataulukossa luetellaan muut kuin vakavat tapahtumat 5 prosentin raportointikynnyksellä. Virtsatieinfektio kuuluu niihin, mutta polyurialle, nokturialle, janolle tai liikahikoilulle ei ole merkintää (NCT04881760). Päivämäärään 2026-09-04 mennessä yhdessäkään valmistuneessa tutkimuksessa ei ole raportoitu hengityksen tai hien asetonia, hien ammoniakkia, polyuriaa, nokturiaa tai janoa retatrutidin käytön aikana, eikä yhdessäkään ole raportoitu edellä mainitun analyysin ulkopuolisia ketonimittauksia (PubMed-haut: "retatrutide AND (acetone OR sweat OR ammonia OR polyuria OR nocturia OR thirst)" ja "retatrutide AND (ketone OR ketosis OR acetone OR beta-hydroxybutyrate)"; ClinicalTrials.gov-haku: samat kaksi merkkijonoa). Lähimmät mittaukset sisältyvät kahteen valmistuneeseen toimeksiantajan tutkimukseen, joista kummankaan tuloksia ei ole julkaistu. Vaiheen 2b munuaistutkimuksessa toissijaisina päätetapahtumina luetellaan kreatiniinikorjattu natriumin fraktionaalinen erittyminen virtsaan ja virtsan elektrolyytit 24 tunnin ajalta (NCT05936151, 146 osallistujaa, valmistui lokakuussa 2025). Vaiheen 1 tutkimuksessa luetellaan unenaikainen aineenvaihduntanopeus ja 24 tunnin energiankulutus (NCT06313528, 85 osallistujaa, valmistui elokuussa 2025). Yöllistä heräilyä käsitellään unikatsauksessamme.

Ketonihaku palauttaa kyseisen analyysin ja yhden tapausselostuksen: noin 35-vuotias mies, jolla oli tyypin 1 diabetes ja Shigella-gastroenteriitti, hakeutui hoitoon vaikean oksentelun, ripulin, hyperglykemian, ketonemian ja akuutin munuaisvaurion vuoksi annosteltuaan itse verkosta ostettua, retatrutidina markkinoitua tuotetta. Ketonemia oli enimmillään 4,3 mmol/L, ja tilanteeseen liittyivät kuivuminen ja insuliinin ottamatta jääminen. Tila vaati laskimonsisäistä insuliinia ja nesteytystä, ja kirjoittajan mukaan syy-yhteyttä ei voida osoittaa (PMID 42669023). Tapauksessa mitattiin veren ketoneja, ei hengityksen tai hien ketoneja.

Vilunväristykset, kurkkukipu ja kuumotus: mitä tutkimustaulukot sisältävät

Yhteisökeskusteluissa kuvataan oirejoukkoa, jolla ei ole omaa riviä yllä olevissa taulukoissa: kurkkukipu, raajojen särky, yöhikoilu tai vilunväristykset pistoksen jälkeen, kylmät jalat yhtenä päivänä ja kuumotus seuraavana.

Vaiheen 2 lihavuustutkimuksen julkaistuissa tuloksissa (NCT04881760, osallistujamäärä 338) muut kuin vakavat haittatapahtumat taulukoitiin, jos niitä esiintyi vähintään 5 prosentilla missä tahansa hoitoryhmässä. Julkaistussa termiluettelossa ei ole merkintää vilunväristyksille, kuumeelle, influenssan kaltaiselle sairaudelle, lihaskivulle, liikahikoilulle tai kuumille aalloille. Tähän suuntaan luettelossa on neljä infektiotermiä: nenänielutulehdus, sivuontelotulehdus, ylähengitystieinfektio ja COVID-19. Yhdessäkään niistä ei näy ruoansulatuskanavaa koskevien rivien annosgradienttia: nenänielutulehdus 3 osallistujalla 70:stä lumeryhmässä ja 0 osallistujalla 62:sta 12 mg:n ryhmässä, ylähengitystieinfektio 2 osallistujalla 70:stä ja 2 osallistujalla 62:sta, COVID-19 14 osallistujalla 70:stä ja 15 osallistujalla 62:sta. Vaiheen 2 diabetestutkimuksen tietueessa (NCT04867785, osallistujamäärä 281) on sama 5 prosentin kynnys, samat neljä infektiotermiä eikä yhtään lämpötilaan liittyvää termiä. Myös yllä olevan, tutkimuksen toimeksiantajan ilmoittaman TRIUMPH-1-tulosrivin luvut ovat lähellä lumeryhmän sarakkeen lukuja.

Näihin taulukoihin kirjataan tutkijoiden koodaamat tapahtumat, ei osallistujien tuntemuksia. Lihavuustutkimuksessa tapahtumat lasketaan lähtötilanteesta turvallisuusseurannan loppuun saakka, enintään 52 viikon ajalta (NCT04881760), joten taulukot eivät voi osoittaa niiden ryhmittymistä annosta seuraaville tunneille.

Päivämäärään 2026-09-04 mennessä yhdessäkään valmistuneessa tutkimuksessa ei ole raportoitu vilunväristyksiä, kuumeen kaltaisia jaksoja, yöhikoilua tai liiallista hikoilua tutkimusvaiheessa olevan retatrutidin haittatapahtumana (PubMed-haku: 'retatrutide AND (chills OR pyrexia OR fever OR "flu-like" OR "influenza-like" OR "night sweats" OR hyperhidrosis)', yksi tietue, ihotautiopin katsaus, jossa liikahikoilu mainitaan GLP-1-luokan mutta ei retatrutidin yhteydessä, PMID 42562129; ClinicalTrials.gov-haku: sama termijono, ei tutkimuksia). Päivämäärään 2026-09-04 mennessä yhdessäkään valmistuneessa tutkimuksessa ei ole raportoitu kehon lämpötilaa tai lämmönsäätelyä koskevia retatrutidituloksia (PubMed-haku: 'retatrutide AND (thermoregulation OR "body temperature" OR chills OR hyperhidrosis OR "hot flush" OR "cold intolerance" OR sweating)', yksi osuma, sama katsaus; ClinicalTrials.gov-haku: interventio "retatrutide", 33 tutkimusta, joiden päätetapahtumista seulottiin lämpötilaan ja kalorimetriaan liittyvät termit).

Mekanismeja koskeva kirjallisuus on suppeampaa:

• Lähin ihmisillä tehty mittaus on julkaisematon: NCT06313528, valmistunut vaiheen 1 tutkimus, jossa oli 85 osallistujaa, sisälsi 24 tunnin energiankulutuksen ja unenaikaisen aineenvaihduntanopeuden toissijaisina päätetapahtumina, eikä tuloksia ole julkaistu.
• Julkinen tieto on prekliinistä: lihavilla hiirillä GIPR- ja GLP-1R-välitteiseen kalorien saannin vähenemiseen lisätyt GCGR-välitteiset energiankulutuksen lisäykset voimistivat LY3437943:n aikaansaamaa painon laskua (PMID 35985340).
• 11 terveellä miespuolisella vapaaehtoisella glukagoni-infuusio annoksella 50 ng/kg/min lisäsi energiankulutusta 15 prosenttia verrattuna kylmäaltistuksen 14 prosenttiin muuttamatta kaulan lämpötilaa (PMID 26434748).
• Energiavaje yksinään muuttaa lämpötilaa: satunnaistetussa 6 kuukauden tutkimuksessa, johon osallistui 48 ylipainoista aikuista eikä liittynyt lääkettä, kehon ydinlämpötila laski kahdessa kalorirajoitusryhmässä (PMID 16595757).
• Zepboundin DailyMed-valmisteyhteenvedossa (tirzepatidi, SPL-versio päivätty 28. elokuuta 2026) ei ole lämpötilaan liittyvää haittavaikutusta, ja hikoilu mainitaan vain matalan verensokerin oireiden luettelossa. Wegovyn valmisteyhteenveto (semaglutidi, SPL-versio päivätty 18. kesäkuuta 2026) on tältä osin samanlainen. Tutkimusvaiheessa olevalla retatrutidilla ei ole näiden kahden rinnalle asetettavaa vastinetta: retatrutidituotetta koskeva Drugs@FDA-haku ei anna osumaa.

Artikkelissa Tekoäly lukee 400 000 Reddit-julkaisua kuvattu lämmönsäätelyyn liittyvä oirejoukko poimittiin semaglutidia, tirzepatidia, liraglutidia ja samankaltaisia yhdisteitä käsittelevistä julkaisuista, ei retatrutidikohortista. Siinä nimetään viikkoja kestäneen rasvan vähenemisen aikana esiintyneet kylmänherkkyys, vilunväristykset, kuumat aallot ja kuumeen kaltaiset tuntemukset, ei kurkkukipua, kehon särkyä tai yöhikoilua.

Se, onko jakso infektio, koodaamatta jäänyt lääkevaikutus vai sattuma, on kliinikon arvioitava kysymys, johon tutkimustaulukko ei vastaa.

Vertailu: Retatrutidi vs. Semaglutidi vs. Tirtsepatidi

Tässä artikkelissa oli aiemmin taulukko, jossa vertailtiin rinnakkain semaglutidin (STEP-1), tirtsepatidin (SURMOUNT-1) ja retatrutidin haittatapahtumaprosentteja. Olemme poistaneet sen, ja syy kannattaa sanoa suoraan.

Retatrutidin ja semaglutidin tai tirtsepatidin välillä ei ole tehty suoraa vertailututkimusta. Jokainen tällaisen taulukon luku on siis peräisin eri tutkimuksesta, eri populaatiosta, eri eskalaatioaikataululla, eri kestolla ja eri raportointikäytännöillä. Näiden sarakkeiden rinnastaminen antaa ymmärtää vertailun, jota taustalla olevat tiedot eivät tue.

Vielä pahempaa: kun tarkistimme yksittäiset prosenttiluvut uudelleen alkuperäisjulkaisuista, emme pystyneet vahvistamaan useita niistä lähteistä, jotka pystymme tosiasiassa lukemaan: vertailututkimusten annoskohtaiset haittatapahtumaosuudet sijaitsevat kokotekstin liiteaineistoissa eivätkä tiivistelmissä, ja ainakin yksi aiemmin julkaisemamme luku näyttää olleen olennaisesti väärä. Sen sijaan, että olisimme säilyttäneet lukuja, joiden takana emme voi seistä, ja merkinneet ne "suuntaa-antaviksi", poistimme ne.

Se, mitä voidaan sanoa rehellisesti, on suppeampaa:

• Kaikkia kolmea yhdistettä hallitsevat ruoansulatuskanavan haittatapahtumat, ja kaikissa kolmessa nämä tapahtumat kasvavat annoksen mukana. Tämä on johdonmukainen löydös kaikissa ohjelmissa.
• Retatrutidilla on lisäksi glukagonireseptoriaktiivisuutta, jota kahdella muulla ei ole (tirtsepatidilla on kaksi kohdetta, semaglutidilla yksi), mikä on uskottava syy odottaa, ettei sen profiili ole vain skaalattu versio muista, mutta tämä on mekanistinen odotus, ei mitattu vertailu.
• Dysestesia esiintyy retatrutidin raportoinnissa, mutta ei semaglutidin tai tirtsepatidin painonhallintaraporteissa. Sitä, heijastaako tämä todellista eroa yhdisteiden välillä vai eroa siinä, miten ja mitä nämä tutkimukset raportoivat, ei saatavilla oleva aineisto osoita.

Jos joku näyttää sinulle siistin, tutkimusten välisen turvallisuusparemmuusjärjestyksen näistä kolmesta, hän näyttää sinulle tutkimusasetelman artefaktin, ei löydöstä.

Keskeytysosuudet siedettävyyden indikaattorina

Tutkimuksen keskeytysosuus haittavaikutusten vuoksi antaa viitteitä peptidin yleisestä siedettävyydestä.

Lilly totesi, että osa TRIUMPH-4:n keskeytyksistä johtui liian nopeaksi koetusta painonlaskusta eikä välttämättä klassisesta intoleranssista. Ilman täydellistä julkaisua näiden keskeytysten täydellinen tulkinta on rajallista. Topline-tiedotteen mukaan osallistujilla, joilla oli korkeampi BMI, keskeytysosuudet olivat pienempiä.

Sijoitimme aiemmin näiden lukujen viereen semaglutidi- ja tirtsepatidiohjelmien vertailukeskeytysosuudet. Olemme poistaneet ne samasta syystä kuin vertailutaulukon: suoraa vertailututkimusta ei ole, tutkimukset eroavat populaation, keston ja eskalaation osalta, emmekä pystyneet vahvistamaan noita vertailuprosentteja uudelleen alkuperäislähteestä.

Viimeisen annoksen jälkeen: puoliintumisaika ja aineiston aukko

Aiemmassa kohdassa "Milloin haittavaikutukset lievittyvät?" kuvataan, mitä jatkuvan hoidon ja annoksen suurentamisen aikana tapahtui. Tässä kohdassa esitetään päinvastainen kysymys: mitä viimeisen injektion jälkeen tapahtuu.

Tutkimusaineistossa on yksi mitattu farmakokineettinen luku. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla tehdyssä vaiheen 1b tutkimuksessa, jossa käytettiin useita nousevia annoksia, julkaisussa todetaan, että retatrutidin farmakokinetiikka "oli suhteessa annokseen ja sen puoliintumisaika oli noin 6 päivää" (Urva et al., Lancet, PMID 36354040). Retatrutidi on tutkimusvaiheessa, eikä sillä ole hyväksyttyä tuotemerkintää.

Viimeisen annoksen jälkeisiä tietoja kerättiin, mutta niitä ei raportoitu tässä muodossa. Vaiheen 2 lihavuustutkimuksen rekisteritiedoissa haittatapahtumien aikajaksoksi ilmoitetaan "lähtötilanteesta turvallisuusseurannan loppuun saakka (enintään 52 viikkoa)" (NCT04881760). Sen julkaisussa raportoidaan 48 viikon hoitovaihe (PMID 37366315). Julkaistut tiedot ovat kumulatiivisia lukumääriä tutkimushaaraa kohti, eivät haittojen häviämistä kuvaavia käyriä. Yhdessäkään valmistuneessa tutkimuksessa ei 2026-09-04 mennessä ole raportoitu aikaa, joka yksittäisten haittavaikutusten häviämiseen kuluu viimeisen retatrutidiannoksen jälkeen (PubMed-haku: "retatrutide AND (washout OR discontinuation OR cessation)"; ClinicalTrials.gov-haku: "retatrutide AND (withdrawal OR maintenance)").

Lopettamiseen perustuvissa tutkimusasetelmissa mitataan painoa, ei oireiden ajoittumista. Tirzepatidin satunnaistetussa lopettamistutkimuksessa SURMOUNT-4 raportoitiin keskimääräiseksi painon prosentuaaliseksi muutokseksi viikolta 36 viikolle 88 jatkuvalla tirzepatidihoidolla -5,5 prosenttia ja lumelääkkeellä 14,0 prosentin painon palautuminen (Aronne et al., JAMA, PMID 38078870). Vastaava retatrutiditutkimus on käynnissä eikä siitä ole raportoitu tuloksia: TRIUMPH-6 (NCT06859268), vaiheen 3b tutkimus, jonka tilaksi ilmoitetaan aktiivinen mutta ei rekrytoiva ja jossa on 80 viikon aloitusvaihe, 36 viikon satunnaistettu vaihe, jossa yksi tutkimushaara siirtyy lumelääkkeeseen, sekä ensisijaisena tulosmuuttujana paino viikolla 116. Kyseisessä meta-regressiossa mitattiin painoa, ei ruokahalua: kuuden satunnaistetun GLP-1-reseptoriagonistitutkimuksen epälineaarisessa analyysissa arvioitiin painon palautumisen nopeusvakio, jota vastaava puoliintumisaika oli 23,0 viikkoa (95 prosentin luottamusväli 17,3-34,3) (Budini et al., EClinicalMedicine, PMID 41938838); tätä käsitellään painon palautumista koskevassa artikkelissamme. Se, tasaantuuko yhden ihmisen ruokahalu, refluksi tai energiataso päivissä vai viikoissa, on kliininen kysymys, johon tutkimusaineisto ei vastaa.

Keitä tutkimuksiin otettiin ja ketkä suljettiin pois

Jokainen edellä esitetty osuus koskee tarkasti määriteltyä populaatiota. Julkaistuun vaiheen 2 tutkimukseen otettiin aikuisia, joiden BMI oli vähintään 30, tai vähintään 27 mutta alle 30 ja joilla oli painoon liittyvä sairaus (PMID 37366315). Diabetesta, äskettäisiä sydäntapahtumia ja hallinnassa olematonta hypertensiota koskevat poissulkukriteerit esitetään artikkelissa Retatrutidi, syke ja sykevälivaihtelu; rekisteritietue lisää niihin eGFR:n alarajan 45 mL/min/1,73 m2, aiemman haimatulehduksen ja viiden viime vuoden aikana esiintyneen aktiivisen syövän (NCT04881760, päättynyt).

Vaiheessa 3 populaatiota laajennettiin, ja jokaisessa tietueessa julkaistiin omat kriteerit:

• TRIUMPH-1 (NCT05929066, päättynyt): BMI vähintään 30,0 tai vähintään 27,0 ja lisäksi hypertensio, dyslipidemia, obstruktiivinen uniapnea tai sydän- ja verisuonisairaus; diabetes mellitus suljettiin pois.
• TRIUMPH-2 (NCT05929079, päättynyt): tyypin 2 diabetes, johon oli annettu vakaata hoitoa vähintään 90 päivän ajan, BMI vähintään 27,0; tyypin 1 diabetes suljettiin pois.
• TRIUMPH-3 (NCT05882045, päättynyt): BMI vähintään 35,0 ja lisäksi todettu sydän- ja verisuonisairaus: aiempi sydäninfarkti, aiempi iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus tai oireinen ääreisvaltimosairaus; potilaat suljettiin pois, jos heillä oli seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana ollut akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus, sepelvaltimoiden revaskularisaatio tai sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
• TRIUMPH-4 (NCT05931367, päättynyt): BMI vähintään 27 sekä indeksipolven kipu ja Kellgren-Lawrencen luokan 2 tai 3 muutokset polven röntgenkuvassa; diabetes mellitus suljettiin pois.
• TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660, päättynyt): tyypin 2 diabetes, HbA1c 7,0-9,5 prosenttia, ei aiempaa insuliinihoitoa; NYHA-luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eGFR alle 15 mL/min/1,73 m2 ja tiedossa oleva kliinisesti merkittävä mahalaukun tyhjenemishäiriö suljettiin pois.

2026-09-04 mennessä yhdessäkään loppuun saatetussa tutkimuksessa ei ole raportoitu retatrutidin tuloksia munasarjojen monirakkulaoireyhtymässä (PubMed-haku: "retatrutide AND (polycystic ovary syndrome OR PCOS)"; ClinicalTrials.gov-haku: "query.intr=retatrutide&query.cond=polycystic ovary syndrome"), ärtyvän suolen oireyhtymässä (PubMed-haku: "retatrutide AND (irritable bowel syndrome OR IBS)"; ClinicalTrials.gov-haku: "query.intr=retatrutide&query.cond=irritable bowel syndrome"), palleatyrässä (PubMed-haku: "retatrutide AND hiatal hernia"; ClinicalTrials.gov-haku: "query.intr=retatrutide&query.cond=hiatal hernia") eikä posturaalisessa ortostaattisessa takykardiaoireyhtymässä (PubMed-haku: "retatrutide AND (postural orthostatic tachycardia syndrome OR POTS)"; ClinicalTrials.gov-haku: "query.intr=retatrutide&query.cond=postural orthostatic tachycardia syndrome"). Vaiheen 2 diabetestutkimuksessa poissulkukriteerinä oli "autoimmuunipoikkeavuus, esimerkiksi lupus tai nivelreuma" (NCT04867785, päättynyt). Osallistujia rekrytoivassa erillisessä vaiheen 2 tutkimuksessa suljetaan pois aktiivinen autoimmuunipoikkeavuus, joka todennäköisesti edellyttää systeemisiä steroideja, sekä takyarytmiaoireyhtymät (NCT07467447). Rytmiä koskeva näyttö on populaatiotasoista: vaiheen 2 julkaisussa raportoidaan sykkeen nousua, joka "saavutti huippunsa 24 viikon kohdalla ja väheni sen jälkeen" (PMID 37366315), ei rasituksen aikana tehtyä mittausta. Se, tekeekö diagnoosi tästä tutkimusvaiheessa olevasta yhdisteestä henkilölle sopivan, on kliininen kysymys, johon tässä ei voida vastata.

Avoimet kysymykset pitkän aikavälin turvallisuudesta

Koska retatrutidi on vielä kliinisessä kehitysvaiheessa, useat turvallisuuskysymykset ovat edelleen avoimia. Nämä ovat erityisen merkityksellisiä käynnissä olevalle tutkimukselle.

Hiustenlähtö (telogeeninen effluvium)

Inkretiiniagonisteihin liitetyt hiustenlähtöraportit ovat lisääntyneet, erityisesti nopean painonlaskun yhteydessä. Telogeenista effluviumia käsitellään usein selityksenä: aineenvaihdunnallinen stressi ja kalorirajoitus saavat useamman hiustupen siirtymään lepovaiheeseen samanaikaisesti. Kyse ei olisi suorasta farmakologisesta vaikutuksesta vaan painonlaskun seurauksesta. Sitä, esiintyykö tätä useammin retatrutidin yhteydessä, ei ole tällä hetkellä vahvistettu.

Luuntiheys

Nopeaan painonlaskuun voi liittyä luumassan menetystä. Tämä vaikutus on hyvin dokumentoitu riippumatta painonlaskun mekanismista, myös bariatrisen kirurgian jälkeen. Erityisiä tietoja luuntiheydestä retatrutidin yhteydessä ei vielä ole saatavilla. Tutkimuksissa havaitun huomattavan painonlaskun vuoksi tämä on edelleen relevantti tutkimusaihe.

Lihasmassa

Kaikessa merkittävässä painonlaskussa osa menetetystä massasta on rasvatonta massaa, lihasmassa mukaan lukien. Sitä, vaikuttaako retatrutidin glukagonireseptoriagonismi tähän suhteeseen, ei ole lopullisesti selvitetty. Luotettavat kehonkoostumusanalyysien tiedot puuttuvat vielä.

Kilpirauhanen

GLP-1-reseptoriagonisteihin liittyy varoituksia medullaarisesta kilpirauhaskarsinoomasta jyrsijöillä tehtyjen eläinkokeiden perusteella. Retatrutidista ei ole vielä saatavilla laajasti julkaistua pitkän aikavälin tietoa, joka mahdollistaisi lisävarmistuksen. Siksi pitkän aikavälin endokriininen seuranta on edelleen osa käynnissä olevia ja tulevia tutkimuksia.

Haimatulehdus

Tutkimuksissa raportoitiin yksittäisiä haimatulehdustapauksia ilman tilastollisesti merkitsevää lisääntymistä lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä vastaa muiden inkretiiniagonistien profiilia. Haiman merkkiaineiden (lipaasi, amylaasi) seuranta on rutiinia kliinisessä tutkimuksessa.

Käynnissä olevat tutkimukset: TRIUMPH-ohjelma

Lillyn mukaan alkuperäinen rekisteröintiin tähtäävä TRIUMPH-ydinohjelma käsitti neljä maailmanlaajuista Faasi 3 -tutkimusta: TRIUMPH-1:stä TRIUMPH-4:ään. Nämä tutkimukset kattavat kroonisen painonhallinnan lisäksi tärkeitä liitännäissairauksia, kuten obstruktiivisen uniapnean ja polven nivelrikon. Lisäksi Lilly viittasi tuleviin Faasi 3 -tuloksiin vuonna 2026. Retatrutidin turvallisuusprofiili on siksi luotettavasti tulkittavissa vasta, kun puuttuvat täydelliset julkaisut ja lisätutkimusraportit tulevat saataville.

Johtopäätökset tutkimukselle

Retatrutidin turvallisuusprofiili muistuttaa monilta osin muiden inkretiinipohjaisten peptidien profiilia, ja ruoansulatuskanavan haittavaikutukset ovat yleisin luokka. Tutkimuksen kannalta keskeiset kohdat:

1. GI-haittavaikutukset ovat keskeinen siedettävyystekijä. Tutkimuksissa ne ilmenivät pääosin eskalaatiovaiheen aikana, ja Faasi 2 -julkaisun mukaan ne lievenivät osittain pienemmällä aloitusannoksella. Tämä on havainto valvotuista kliinisistä tutkimuksista, ei protokollaehdotus.
2. Dysestesia on huomionarvoinen signaali TRIUMPH-4:ssä. Jopa 20,9 %:n osuudella 12 mg:n annoksella se on merkityksellinen jatkoturvallisuusarvioinnille, mutta se on kuvattava tarkemmin.
3. Keskeytykset retatrutidin tutkimuksissa olivat annosriippuvaisia. Faasi 2:ssa osuus oli noin 6-16 % lumelääkkeen 0 %:a vastaan, ja TRIUMPH-4:n topline-tiedoissa 12,2 % (9 mg) ja 18,2 % (12 mg) lumelääkkeen 4 %:a vastaan. Emme aseta tätä paremmuusjärjestykseen muiden yhdisteiden kanssa, koska suoraa vertailututkimusta ei ole. Ilman tulosjulkaisua TRIUMPH-4:n keskeytysten taustalla olevia syitä ei voida tulkita itsenäisesti.
4. Pitkän aikavälin tietoja puuttuu vielä. Kysymyksiin luuntiheydestä, lihasmassasta, hiustenlähdöstä ja endokriinisesta turvallisuudesta voidaan vastata vasta pidemmällä seurannalla.
5. Topline-tiedot edustavat vain väliaikaista tilaa. Puuttuvat Faasi 3:n täydelliset julkaisut ovat ratkaisevia luotettavien turvallisuusjohtopäätösten kannalta.

Retatrutidi on saatavilla tutkimuslaatuisena peptidinä PeptidesDirectilta. Lisätietoa lähipeptideistä löydät tuotesivuiltamme semaglutidille ja tirtsepatidille.

---

Lähteet ja lisälukemista:

- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/

- Eli Lilly. TRIUMPH-4-topline-tulokset, joulukuu 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

- Eli Lillyn UKK retatrutidin päivitysten taustoista ja aikataulusta: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441

- Zhang Y, Zhang C, Gong X, et al. Effect of GLP-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis. European Journal of Medical Research, 2026. Tämä avoimesti saatavilla oleva katsaus on yllä lainattujen viikon 48 syke-lukujen lähde, ja se taulukoi ne annosryhmittäin. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- ClinicalTrials.gov registry records with the posted eligibility criteria of the phase 3 program: TRIUMPH-1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929066, TRIUMPH-2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929079, TRIUMPH-3 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045, TRIUMPH-4 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931367, TRANSCEND-T2D-1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06354660

- ClinicalTrials.gov registry records of the phase 2 trials: obesity https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760, type 2 diabetes https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785, and the currently recruiting phase 2 trial https://clinicaltrials.gov/study/NCT07467447

- Urva S et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354040/

- Aronne LJ et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA, 2024. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38078870/

- Budini B et al. Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. EClinicalMedicine, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41938838/

- TRIUMPH-6 (NCT06859268), Eli Lilly phase 3b maintenance study of retatrutide, active and not recruiting, no results posted. ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06859268

- ClinicalTrials.gov. A Study of LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Are Overweight. NCT04881760, posted adverse-event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760?tab=results

- ClinicalTrials.gov. A Study of LY3437943 in Participants With Type 2 Diabetes. NCT04867785, posted adverse-event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785?tab=results

- ClinicalTrials.gov. A Randomized, Double-Blind, Phase 1 Study to Investigate the Effect of LY3437943 Versus Placebo on Calorie Intake and Energy Expenditure in Participants With Obesity Under Calorie Restriction. NCT06313528, completed 26 August 2025, no results posted: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06313528

- Narla S, Narla RR. Integrating GLP-1 Receptor Agonists Into Dermatology Practice: Safety and Monitoring Strategies. Clinics in Dermatology, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42562129/

- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985340/

- Salem V, Izzi-Engbeaya C, Coello C, et al. Glucagon increases energy expenditure independently of brown adipose tissue activation in humans. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2016. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26434748/

- Heilbronn LK, de Jonge L, Frisard MI, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. JAMA, 2006. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16595757/

- DailyMed label ZEPBOUND (tirzepatide), Eli Lilly, SPL version dated 28 August 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- DailyMed label WEGOVY (semaglutide), Novo Nordisk, SPL version dated 18 June 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b

- openFDA Drugs@FDA, query openfda.generic_name:"retatrutide", run 4 September 2026, no matching product: https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=openfda.generic_name:%22retatrutide%22

- Pearson MJ, Willency JA, Lin Y, et al. Retatrutide and lipid and metabolite profiles in participants with obesity with or without type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab, 2026 (online ahead of print). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42135195/

- Moller N. Ketone body, 3-hydroxybutyrate: minor metabolite - major medical manifestations. J Clin Endocrinol Metab, 2020 (review). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32525972/

- Tsunemi S, Nakamura Y, Yokota K, et al. Correlation between blood ketones and exhaled acetone measured with a semiconducting gas sensor. J Breath Res, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868249/

- Baker LB, Wolfe AS. Physiological mechanisms determining eccrine sweat composition. European Journal of Applied Physiology, 2020. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32124007/

- Branine N. Online-sourced retatrutide complicating impending diabetic ketoacidosis in a patient with type 1 diabetes and concurrent Shigella gastroenteritis. Cureus, 2026 (single case report). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669023/

- Eli Lilly and Company. A study of LY3437943 in participants who have obesity or are overweight (phase 2, completed, results posted; adverse-event table at a 5% reporting threshold). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760

- Eli Lilly and Company. A study of retatrutide (LY3437943) on renal function in participants with overweight or obesity and chronic kidney disease (phase 2b, completed 21 October 2025, no results posted). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05936151

- Eli Lilly and Company. A study to measure calorie consumption and usage in participants with obesity using LY3437943 (phase 1, completed 26 August 2025, no results posted). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06313528

- Pasqualotto E, Ferreira ROM, Chavez MP, et al. Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism Open, 2024;24:100321. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39318607/

- Lu W, Wang S, Tang H, et al. Neuropsychiatric adverse events associated with Glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System database. European Psychiatry, 2025;68:e20. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39901452/

- ClinicalTrials.gov, NCT04881760 (phase 2 obesity trial), posted results, adverse event tables (reporting threshold 5% in any group): https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760?tab=results

- ClinicalTrials.gov, NCT04867785 (phase 2 type 2 diabetes trial), posted results, adverse event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785?tab=results

- WEGOVY (semaglutide) US prescribing information, adverse-reaction tables and Warnings 5.5, DailyMed SPL published 30 June 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b

- ZEPBOUND (tirzepatide) US prescribing information, Table 1 adverse reactions, DailyMed SPL published 2 September 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Urva S, O'Farrell L, Du Y, et al. The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying. Diabetes Obes Metab, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311727/

- Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Little TJ, Feltrin KL, Horowitz M, et al. Dose-related effects of lauric acid on antropyloroduodenal motility, gastrointestinal hormone release, appetite, and energy intake in healthy men. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2005. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961531/

- Feinle C, O'Donovan D, Doran S, et al. Effects of fat digestion on appetite, APD motility, and gut hormones in response to duodenal fat infusion in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2003. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684211/

- Hiraide T, Suzuki Y, Yamamoto S, et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Saha B, Kamalumpundi V, Codipilly DC. GLP1 and GIP Receptor Agonists: Effects on the Gastrointestinal Tract and Management Strategies for Primary Care Physicians. Mayo Clin Proc, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41324524/

Tämä artikkeli on tarkoitettu ainoastaan tieteellisen tutkimuksen tiedoksi.

Vastuuvapauslauseke: VAIN TUTKIMUSKÄYTTÖÖN. Kaikki PeptidesDirect-tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen ja laboratoriokäyttöön. Ei ihmisten käyttöön. Ei in vivo -sovelluksiin. Ostamalla vahvistat, että tuotteita ei ole tarkoitettu nieltäväksi tai muuhun käyttöön ihmisillä.

Usein kysytyt kysymykset

Liittyvät tuotteet

Retatrutidemetabolic

Ensimmäinen kolmivaikutteinen peptidi: GLP-1 + GIP + glukagoni. Jopa 24 %:n painonpudotus kliinisissä tutkimuksissa.