Retatrutidi vs Cagrilintidi vs AOD-9604: mikä aineenvaihduntapeptidi tutkimustavoitteeseesi?
Retatrutidi, Cagrilintidi ja AOD-9604 vertailussa: vaikutusmekanismi, tutkimusnäyttö ja teho. Rehellinen valintaopas aineenvaihdunnan tutkimukseen.
Kolme peptidiä, kolme täysin erilaista vaikutusperiaatetta ja kolme hyvin erilaista näyttöluokkaa. Retatrutidi kattaa koko inkretiini- ja glukagonikaskadin, Cagrilintidi amyliinin kylläisyysreitin ja AOD-9604 paikallisen lipolyysihypoteesin. Tämä opas auttaa valinnassa ja on samalla rehellinen siitä, kuinka hyvin kukin aine on dokumentoitu.
Molekyylitason vaikutusreiteistä katso GLP-1-agonistien vertailu ja AOD-9604 vs Retatrutidi. Tässä on kyse päätöksestä.
TL;DR: nopea päätös
Retatrutidi: tehokkain ja parhaiten dokumentoitu. Kolmoisagonisti (GIP, GLP-1, glukagoni), jolla on suurin julkaistu vaiheen 2 painonpudotus. Cagrilintidi: amyliinin kylläisyysreitti, vakaa yksinään ja vahva yhdistelmässä (CagriSema), eri mekanismi. AOD-9604: rehellisesti sanottuna heikoin. Paikallisen lipolyysin hypoteesi, mutta ihmisillä tehty lihavuustutkimus oli ytimeltään negatiivinen ja kehitys keskeytettiin.
Vain tutkimuskäyttöön
Tämä teksti luokittelee tutkimuspeptidejä. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa, ei suositus ihmiskäyttöön eikä korvaa lääkärin konsultointia. Mainitut tutkimusannokset ja prosenttiluvut ovat peräisin kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, joissa käytettiin titrausta ja tukiohjelmaa, eivätkä ne ole odotusarvoja eivätkä annostussuosituksia. Mikään näistä kolmesta aineesta ei ole FDA:n tai EMA:n hyväksymä.
Pikavalinta tutkimustavoitteen mukaan
Suurin teho ja paras tutkimusnäyttö
Amyliinin kylläisyysreitti, yhdistelmälogiikka
Kolme vaihtoehtoa yksityiskohtaisesti
Retatrutidi: tehokkain ja parhaiten dokumentoitu
Retatrutidi (LY3437943) on yksittäinen peptidi, joka kolmoisagonistina vaikuttaa samanaikaisesti GIP-, GLP-1- ja glukagonireseptoriin [PMID 37366315, 37385280]. GLP-1 ja GIP ohjaavat insuliinineritystä ja keskushermostollista kylläisyyttä, ja ylimääräinen glukagonihaara on erottava tekijä, jonka oletetaan lisäävän energiankulutusta ja maksarasvan mobilisaatiota.
Vaiheen 2 lihavuustutkimuksessa (kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, 338 aikuista ilman tyypin 2 diabetesta, 48 viikkoa) 12 mg:n annos saavutti keskimääräisen painonpudotuksen, joka oli noin 17,5 % 24 viikon jälkeen ja noin 24,2 % 48 viikon jälkeen [PMID 37366315]. Se on suurin raportoitu yhden vaikuttavan aineen aikaansaama vähennys tässä luokassa julkaistussa vaiheen 2 lihavuustutkimuksessa. Tyypin 2 diabetesta käsittelevä vaiheen 2 tutkimus vahvisti lisäksi glykeemisen vaikutuksen [PMID 37385280].
Haittavaikutukset olivat pääosin maha-suolikanavan oireita ja annosriippuvaisia, lisäksi todettiin annosriippuvainen sykkeen nousu [PMID 37366315]. Tila: ei hyväksytty, vaihe 3 käynnissä.
Ensimmäinen kolmivaikutteinen peptidi: GLP-1 + GIP + glukagoni. Jopa 24 %:n painonpudotus kliinisissä tutkimuksissa.
Cagrilintidi: amyliinireitti
Cagrilintidi on pitkävaikutteinen amyliinianalogi (kerran viikossa). Amyliini erittyy yhdessä insuliinin kanssa, viestii kylläisyyttä ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä. Cagrilintidi vaikuttaa amyliini- ja kalsitoniinireseptoriagonistina keskushermostollisesti ravinnonsaantiin; vuoden 2025 tutkimus osoitti riippuvuuden keskushermoston amyliinireseptoreista eläinmallissa [PMID 40609154]. Tämä on perustavanlaatuisesti eri reitti kuin inkretiini/glukagoni-akseli.
Vaiheen 2 monoterapiatutkimuksessa (706 aikuista, 26 viikkoa) painonpudotus oli annoksesta riippuen noin 6-10,8 % verrattuna noin 3 %:iin lumeryhmässä [PMID 34798060]. Vahvemmaksi se muuttuu yhdistelmässä semaglutidin kanssa (CagriSema): noin 15-17 % painonpudotus verrattuna pelkkään semaglutidiin [PMID 33894838, 37364590]. Haittavaikutukset pääosin maha-suolikanavan oireita. Tila: ei hyväksytty, kehitysvaiheessa.
Pitkavaikutteinen amyliini-analogi tutkittu viikoittaiseen kylläisyyteen ja ruokahalun hallintaan. REDEFINE vaiheen 3 tutkimukset valmiit, NDA jätetty FDA:lle joulukuussa 2025. Mekanismi GLP-1-agonistien ulkopuolella.
AOD-9604: lipolyysihypoteesi heikolla näytöllä
AOD-9604 on synteettinen fragmentti ihmisen kasvuhormonista (jäännökset 176-191, lipolyyttinen domeeni). Hypoteesi: se toistaisi hGH:n rasvaa mobilisoivan vaikutuksen ilman sen epäedullisia vaikutuksia, eli ilman IGF-1:n nousua ja ilman insuliiniresistenssiä.
Rehellinen arvio AOD-9604:stä
Mekanistinen tuki on eläinpohjaista (tutkimukset lihavilla rotilla ja hiirillä) [PMID 11146367, 11713213]. Ratkaiseva ihmisillä tehty lihavuustutkimus oli ytimeltään negatiivinen: varhainen pieni signaali ei pitänyt laajemmassa vaiheen 2b ohjelmassa, tilastollisesti merkitsevää painonpudotusta lumeeseen verrattuna ei ollut, ja kehitys keskeytettiin noin vuonna 2007. AOD-9604 ei siten ole samassa näyttöluokassa kuin kaksi muuta. Verkossa kiertävät väitteet "merkittävästä rasvanpoltosta" on kumottu negatiivisella vaiheen 2b tuloksella.
Muunneltu hGH-fragmentti (176-191), jota tutkitaan rasva-aineenvaihdunnan ja lipolyysin tutkimuksessa. Vuorovaikuttaa beeta-3 adrenergisten reseptorien kanssa ilman kasvua edistäviä vaikutuksia.
Suora vertailu yhdellä silmäyksellä
| Ominaisuus | Retatrutidi | Cagrilintidi | AOD-9604 |
|---|---|---|---|
| Mekanismi | Kolmoisagonisti GIP/GLP-1/glukagoni | Amyliinianalogi (kylläisyys) | hGH-fragmentti 176-191 (lipolyysihypoteesi) |
| Paras tutkimusnäyttö | Vaihe 2 n. 24 % 48 vk kohdalla [37366315] | Vaihe 2 jopa n. 10,8 %, CagriSema 15-17 % [34798060, 37364590] | Ihmis-RCT negatiivinen [11146367 vain eläin] |
| Teho | Korkein | Keskitaso (vahva yhdistelmässä) | Heikko/todistamaton |
| Reitti | Inkretiini + glukagoni | Amyliini | Paikallinen lipolyysi (hypoteesi) |
| Näyttöluokka | Vahva | Vahva, usein yhdistelmänä | Heikko, kehitys keskeytetty |
| Tila | Ei hyväksytty, vaihe 3 | Ei hyväksytty, kehitysvaiheessa | Ei koskaan lääkkeenä hyväksytty |
Rehellinen näyttöjärjestys
Vahvasta heikkoon: Retatrutidi (suurin julkaistu vaiheen 2 vähennys, koko inkretiini- ja glukagonimekaniikka), sitten Cagrilintidi (vakaa monoterapia ja vahvat yhdistelmätiedot CagriSemana, eri amyliinireitti), viimeisenä AOD-9604 (vain eläinpohjainen mekanistiikka, negatiivinen ihmisillä tehty lihavuustutkimus, kehitys keskeytetty). Markkinoinnin ei pitäisi asettaa AOD-9604:ää samalle tasolle kahden muun kanssa.
Mikä vaihtoehto sopii mihinkin tavoitteeseen?
Suurin teho ja paras tutkimusnäyttö
Retatrutidi. Korkein teho, suurin julkaistu vaiheen 2 painonpudotus, lisäksi glykeeminen vaikutus diabetestutkimuksessa [PMID 37366315, 37385280].
Amyliinin kylläisyysreitti tai yhdistelmälogiikka
Cagrilintidi. Eri mekanismi kuin inkretiineillä, vakaa yksinään ja erityisen vahva yhdistelmässä semaglutidin kanssa (CagriSema) [PMID 34798060, 37364590].
Paikallisen lipolyysin hypoteesi, tietoisena heikosta näytöstä
AOD-9604. Vain, jos juuri tätä hypoteesia halutaan tutkia, sillä rehellisellä arviolla, ettei vaikutusta ihmisillä ole osoitettu [PMID 11146367].
Usein kysytyt kysymykset
Tässä kuvatut aineet ovat tutkimuspeptidejä. Tämä artikkeli on tarkoitettu yksinomaan tiedon välittämiseen, se ei ole lääketieteellistä neuvontaa eikä sitä tule ymmärtää suosituksena käyttöön ihmisillä.
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.