La réduction de poids sous rétatrutide a-t-elle atteint un plateau dans l'essai de phase 2 ?

Les résultats du registre de phase 2 montrent des réductions moyennes en pourcentage du poids corporel plus importantes à la semaine 48 qu'à la semaine 24 dans chaque bras rétatrutide (NCT04881760). Une analyse groupée des phases 1 et 2 a indiqué que « les courbes de poids indiquent qu'un plateau de perte de poids n'a pas été atteint » (PMID 39318607). L'analyse groupée a rapporté qu'un plateau de perte de poids n'a pas été atteint dans sa fenêtre d'observation (PMID 39318607).

La tachyphylaxie a-t-elle été mesurée pour le rétatrutide ?

Non. PubMed le 17 septembre 2026 a renvoyé 0 notices pour retatrutide AND tachyphylaxis et 0 pour retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). La tachyphylaxie du retard de vidange gastrique a été mesurée après quatre doses hebdomadaires sous-cutanées de tirzépatide (PMID 32519795, NCT02759107), pas pour le rétatrutide, et elle n'a pas été montrée pour l'appétit ou le poids sous rétatrutide.

Combien de participants d'essai sont restés en dessous d'une réduction de 5% ?

Une source rapporte que ce schéma « concerne environ 10% des participants dans les essais contrôlés », avec des parts plus élevées dans les cohortes en vie réelle (PMID 42634284). La même source décrit la réponse précoce sous traitement comme « le prédicteur le plus facilement utilisable en pratique » (PMID 42634284).

Les essais rétatrutide publiés rapportent-ils des résultats au-delà de 48 semaines ?

Aucun essai rétatrutide avec des résultats publiés ne dépasse 48 semaines. ClinicalTrials.gov le 17 septembre 2026 listait 33 études d'intervention rétatrutide, dont 2 avaient des résultats, les deux de phase 2 (NCT04881760, NCT04867785). TRIUMPH-1 (NCT05929066) est achevé avec hasResults false ; NCT06859268 est un schéma de sevrage randomisé avec achèvement primaire en avril 2028 et sans résultats.

Le rétatrutide cesse-t-il d'agir avec le temps ? Les essais

Usage recherche uniquement. Cette page est un arrière-plan scientifique et un contexte de rapports communautaires. Chaque composé vendu ici est fourni strictement pour la recherche in-vitro. Le rétatrutide n'est autorisé ni par l'EMA ni par la FDA : c'est un composé expérimental. Rien sur cette page n'est un protocole, une recommandation ou un avis médical.

TL;DR : semaine 24, semaine 48, et ce qui n'a jamais été mesuré

Question de recherche : le rétatrutide cesse-t-il d'agir avec le temps ? Ce que disent les données publiées : dans l'essai de phase 2 de 48 semaines, la réduction moyenne du poids corporel était plus importante à la semaine 48 qu'à la semaine 24 dans chaque bras du registre (NCT04881760), et dans une analyse groupée des essais randomisés de phase 1 et 2 « les courbes de poids indiquent qu'un plateau de perte de poids n'a pas été atteint » (PMID 39318607). Ce qui n'a pas été étudié : PubMed le 17 septembre 2026 a trouvé 0 notices pour retatrutide AND tachyphylaxis et 0 pour retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Aucun essai rétatrutide avec des résultats publiés ne dépasse 48 semaines. Ce que rapportent les communautés de recherche : la recherche documentée a correspondu à 849 des 87002 messages de questions du corpus de 12 mois et à 12 des 956 messages du corpus delta distinct. Ses motifs comprenaient les termes plateau, stalled-effect, returning-appetite et returning-hunger. Une correspondance delta concernait un « stalling » de fournisseur, donc les effectifs sont des bornes supérieures. Ce sont des rapports communautaires, pas une preuve de fréquence.

Qu'a mesuré l'essai à la semaine 24 et à la semaine 48 ?

L'essai de phase 2 NCT04881760 a rapporté le changement moyen en pourcentage du poids corporel par rapport à la valeur de référence aux deux lectures, et chaque bras du registre rétatrutide a montré une réduction moyenne plus importante à la semaine 48 qu'à la semaine 24.

Ce sont les bras d'étude des essais cités, pas un protocole d'application pour les flacons de recherche. Les participants (n = 338) ont été assignés au placebo ou à l'un des six bras rétatrutide du tableau, administré en injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 48 semaines (NCT04881760).

Bras du registre	Variation du poids, semaine 24	Variation du poids, semaine 48	Comparateur placebo (sem. 24 / sem. 48)
1 mg	-7,18%	-8,67%	-1,55% / -2,11%
4 mg (départ 2)	-12,00%	-16,32%	-1,55% / -2,11%
4 mg	-13,80%	-17,83%	-1,55% / -2,11%
8 mg (départ 2)	-16,64%	-21,72%	-1,55% / -2,11%
8 mg (départ 4)	-18,26%	-23,88%	-1,55% / -2,11%
12 mg (départ 2)	-17,39%	-24,22%	-1,55% / -2,11%

1 mg

Variation du poids, semaine 24: -7,18%
Variation du poids, semaine 48: -8,67%
Comparateur placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

4 mg (départ 2)

Variation du poids, semaine 24: -12,00%
Variation du poids, semaine 48: -16,32%
Comparateur placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

4 mg

Variation du poids, semaine 24: -13,80%
Variation du poids, semaine 48: -17,83%
Comparateur placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (départ 2)

Variation du poids, semaine 24: -16,64%
Variation du poids, semaine 48: -21,72%
Comparateur placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (départ 4)

Variation du poids, semaine 24: -18,26%
Variation du poids, semaine 48: -23,88%
Comparateur placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

12 mg (départ 2)

Variation du poids, semaine 24: -17,39%
Variation du poids, semaine 48: -24,22%
Comparateur placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

Le NEJM combine les deux groupes 4 mg et les deux groupes 8 mg, donc ses bras diffèrent de la scission du registre ci-dessus : à 48 semaines, le changement moyen en pourcentage par moindres carrés était de -8,7% (1 mg), -17,1% (4 mg), -22,8% (8 mg) et -24,2% dans le groupe 12 mg, par rapport à -2,1% avec le placebo (PMID 37366315). Dans le bras du registre 12 mg, la part atteignant une réduction du poids corporel de 15% ou plus est passée de 70% à la semaine 24 à 83% à la semaine 48, versus 1% et 2% avec le placebo (NCT04881760).

Les courbes se sont-elles aplaties avant la fin de l'essai ?

Pas dans les données groupées : une analyse groupée des essais randomisés de phase 1 et 2, changement moyen -10,66 kg, a rapporté que « les courbes de poids indiquent qu'un plateau de perte de poids n'a pas été atteint » (PMID 39318607). L'analyse groupée a rapporté qu'un plateau de perte de poids n'a pas été atteint dans sa fenêtre d'observation (PMID 39318607). Les données de poids rétatrutide de phase 3 publiées atteignent la semaine 40 (PMID 42250575, NCT06354660).

Quels effets se sont atténués avec le temps ?

Un effet rétatrutide mesuré a augmenté puis diminué au sein de l'essai de 48 semaines : « Les augmentations dose-dépendantes de la fréquence cardiaque ont culminé à 24 semaines et ont diminué ensuite » (PMID 37366315). Il s'agit d'un profil temporel de la fréquence cardiaque, pas du critère de poids.

La tachyphylaxie a été mesurée pour un comparateur, pas pour le rétatrutide (PubMed, 17 septembre 2026 : retatrutide AND tachyphylaxis, 0 notices). PeptidesDirect ne vend pas de tirzépatide ni de sémaglutide. Dans une étude de phase 1 sur le tirzépatide (sous-cutanée, une fois par semaine, quatre semaines ; PMID 32519795, NCT02759107), « après 4 semaines d'administration répétée, il y avait des signes de tachyphylaxie » du retard de vidange gastrique, tandis que « le retard de vidange gastrique, bien que diminué, était encore apparent » au jour 23, et l'effet sur la glycémie était « plus important au jour 23 versus le jour 2, malgré la tachyphylaxie du retard de vidange gastrique ». Aucun de ces résultats n'a été montré pour l'appétit ou le poids sous rétatrutide.

Que s'est-il passé à l'arrêt du traitement comparateur ?

Le contrôle ClinicalTrials.gov de la fiche de données du 17 septembre 2026 n'a enregistré aucun résultat publié pour l'étude de sevrage randomisé du rétatrutide NCT06859268. Dans un essai de sevrage du sémaglutide (n = 803), le changement de la semaine 20 à la semaine 68 était de -7,9% avec traitement poursuivi versus +6,9% après passage au placebo (PMID 33755728, NCT03548987). Dans un essai de sevrage du tirzépatide (n = 670), le changement de la semaine 36 à la semaine 88 était de -5,5% avec traitement poursuivi versus +14,0% après passage au placebo (PMID 38078870, NCT04660643). Dans le suivi d'un essai sémaglutide de 68 semaines (n = 327), la réduction moyenne était de 17,3% à la semaine 68, et les participants avaient repris 11,6 points de pourcentage à la semaine 120 (PMID 35441470, NCT03548935).

Qu'est-ce que personne n'a mesuré ?

Aucune étude rétatrutide publiée n'a mesuré la tachyphylaxie, la désensibilisation ou la perte de réponse, et aucune avec des résultats publiés ne dépasse 48 semaines. PubMed, 17 septembre 2026 : retatrutide AND tachyphylaxis, 0 notices ; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]), 0 ; retatrutide AND 104 week, 0 ; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation), 1 revue hors sujet sur le microbiome oral (PMID 42734711). ClinicalTrials.gov le même jour : 0 études pour retatrutide AND tachyphylaxis ; 33 études d'intervention rétatrutide, 2 avec résultats, les deux de phase 2 (NCT04881760, NCT04867785).

TRIUMPH-1 (NCT05929066, n = 2335) s'est achevé le 6 avril 2026 avec hasResults false : son article de conception est publié (PMID 41090431), ses résultats ne le sont pas, et le registre liste une extension de 24 semaines après 80 semaines de traitement. NCT06859268 (n estimé = 643) décrit des participants recevant du rétatrutide sous-cutané hebdomadaire pendant 80 semaines, suivi de rétatrutide poursuivi ou de placebo pendant 36 semaines ; l'achèvement primaire est avril 2028, avec le changement de poids corporel évalué de la semaine 0 à la semaine 116. Aucun résultat n'est publié.

Des mécanismes candidats pour un plateau sont nommés sans chiffres : « thermogenèse adaptative ... menant à des plateaux de poids et à une reprise » (PMID 40961927), avec « aucun mécanisme dominant unique » (PMID 42083883). Environ 10% des participants dans les essais contrôlés n'atteignent pas une réduction de 5%, avec des parts plus élevées dans les cohortes en vie réelle, et « la réponse précoce sous traitement est le prédicteur le plus facilement utilisable en pratique » (PMID 42634284).

Produits mentionnés

Retatrutidemetabolic

Le rétatrutide (LY3437943) est un peptide synthétique de 39 acides aminés qui agit simultanément sur trois récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon. Fourni sous forme de poudre lyophilisée pour la recherche in vitro, avec un certificat d'analyse tiers spécifique à chaque lot.

Sources

ClinicalTrials.gov. NCT04881760. Changement moyen en pourcentage du poids corporel par rapport à la valeur de référence, valeur de référence, semaine 24 et valeur de référence, semaine 48 ; pourcentage de participants atteignant une réduction du poids corporel >= 15%.
PMID 37366315, NCT04881760. « À 48 semaines, le changement moyen en pourcentage par moindres carrés ... était de -8,7% ... -22,8% ... et -24,2% dans le groupe 12 mg, par rapport à -2,1% » ; « Les augmentations dose-dépendantes de la fréquence cardiaque ont culminé à 24 semaines et ont diminué ensuite. »
PMID 39318607. « les courbes de poids indiquent qu'un plateau de perte de poids n'a pas été atteint. » Analyse groupée des essais randomisés de phase 1 et 2, changement moyen -10,66 kg.
PMID 42250575, NCT06354660. Les données de poids rétatrutide de phase 3 publiées atteignent la semaine 40 : « -11,5% (SE 0,7) avec rétatrutide 4 mg, -13,9% (0,8) avec 9 mg, et -15,3% (0,8) avec 12 mg, versus -2,6% (0,5) », n = 537.
PMID 32519795, NCT02759107. « après 4 semaines d'administration répétée, il y avait des signes de tachyphylaxie » ; « le retard de vidange gastrique, bien que diminué, était encore apparent » ; « plus important au jour 23 versus le jour 2, malgré la tachyphylaxie du retard de vidange gastrique. »
PMID 33755728, NCT03548987. « de la semaine 20 à la semaine 68 était de -7,9% vs +6,9% avec le passage au placebo. »
PMID 38078870, NCT04660643. « de la semaine 36 à la semaine 88 était de -5,5% avec le tirzépatide vs 14,0%. »
PMID 35441470, NCT03548935. « avaient repris 11,6 (SD: 7,7) et 1,9 (SD: 4,8) points de pourcentage du poids perdu ... à la semaine 120. »
PubMed, recherché le 17 septembre 2026. retatrutide AND tachyphylaxis : 0 ; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]) : 0 ; retatrutide AND 104 week : 0 ; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation) : 1, une revue hors sujet sur le microbiome oral (PMID 42734711).
ClinicalTrials.gov API v2, recherché le 17 septembre 2026. query.intr=retatrutide : 33 études ; filter.advanced=AREA[HasResults]true : 2, les deux de phase 2 (NCT04881760, NCT04867785) ; query.term=retatrutide AND tachyphylaxis : 0.
PMID 41090431. Article de conception de TRIUMPH-1.
ClinicalTrials.gov. NCT05929066. TRIUMPH-1, n = 2335, achevé le 6 avril 2026, hasResults false ; « après la période de traitement de 80 semaines contrôlée versus placebo, pendant 24 semaines supplémentaires. »
ClinicalTrials.gov. NCT06859268. « SC pendant 80 semaines, puis placebo administré SC pendant 36 semaines supplémentaires » ; « Changement en pourcentage du poids corporel par rapport à la valeur de référence », « Semaine 0, Semaine 116 » ; achèvement primaire avril 2028.
PMID 40961927. « thermogenèse adaptative ... menant à des plateaux de poids et à une reprise. »
PMID 42083883. « aucun mécanisme dominant unique. »
PMID 42634284. « concerne environ 10% des participants dans les essais contrôlés » ; « la réponse précoce sous traitement est le prédicteur le plus facilement utilisable en pratique. »

Usage recherche uniquement. Le rétatrutide est fourni pour la recherche de laboratoire in-vitro, pas pour l'administration à une personne ou à un animal, et pas comme médicament. Rien dans cet article n'est un protocole, une recommandation ou un avis médical.