Peptides métaboliques de nouvelle génération: Survodutide, Mazdutide et [Cagrilintide](/products/cagrilintide)

Le sémaglutide et le tirzépatide constituent aujourd'hui le point de référence pour la thérapie basée sur les incrétines dans la prise en charge du poids. La prochaine vague de peptides métaboliques explore si des combinaisons de voies plus larges, ou l'association du GLP-1 avec des signaux de satiété non incrétiniques, peut étendre ces résultats à l'obésité, au diabète de type 2 et aux maladies hépatiques.

Trois programmes sont souvent discutés ensemble, mais ils fonctionnent de manières différentes: le survodutide, le mazdutide et le cagrilintide. Deux sont des doubles agonistes GLP-1/glucagon, tandis que le cagrilintide est un analogue de l'amyline développé principalement dans le cadre du CagriSema avec le sémaglutide.

Survodutide (BI 456906): Le double agoniste GLP-1/glucagon

Le survodutide est un double agoniste des récepteurs GLP-1 et glucagon développé par Boehringer Ingelheim sous licence de Zealand Pharma. Il combine les effets associés à la signalisation GLP-1 sur l'appétit et la vidange gastrique avec une activité du récepteur glucagon pouvant soutenir l'oxydation lipidique hépatique et la dépense énergétique.

Pourquoi ajouter le glucagon?

L'activation du récepteur glucagon peut élever la glycémie, mais elle est aussi associée à des modifications de la gestion des graisses hépatiques et de la balance énergétique. C'est pourquoi les doubles agonistes GLP-1/glucagon sont étudiés non seulement pour l'obésité, mais aussi pour la MASH et les critères hépatiques associés.

Cela rend le survodutide pertinent pour les chercheurs qui suivent la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et, plus spécifiquement, la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH).

Données des essais cliniques

Le survodutide a généré des données de phase 2 dans l'obésité et la MASH:

• Perte de poids: Dans les études sur l'obésité, les groupes aux doses les plus élevées ont rapporté une réduction du poids corporel d'environ 18-19 % sur 46 semaines.
• Critères hépatiques: Dans la communication de phase 2 de Boehringer sur la MASH, jusqu'à 83,0 % des adultes traités ont montré une amélioration de la MASH versus placebo, et jusqu'à 64,5 % des adultes avec une fibrose F2/F3 ont atteint une amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH après 48 semaines. La même mise à jour a rapporté jusqu'à 64,3 % de réduction relative de la teneur en graisses hépatiques et que 87,0 % des adultes ont atteint au moins une réduction relative de 30 % de la graisse hépatique. (Boehringer, 7 juin 2024)
• Programme de phase 3: Le programme obésité de Boehringer comprend les études SYNCHRONIZE. Pour les maladies hépatiques, la société a annoncé les essais de phase 3 LIVERAGE et LIVERAGE-Cirrhosis en octobre 2024. (Boehringer, 8 octobre 2024)
• Désignation de thérapie innovante: La FDA américaine a accordé au survodutide la désignation de Breakthrough Therapy pour les adultes atteints de MASH non cirrhotique avec une fibrose modérée ou avancée en septembre 2024, selon l'annonce de Boehringer en octobre 2024. (Boehringer, 8 octobre 2024)

Résumé du mécanisme

Retatrutidemetabolic

Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GLP-1, GIP et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.

Tirzepatidemetabolic

Premier agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 de sa catégorie, et l'un des composés les plus étudiés dans la recherche moderne sur le métabolisme et la régulation du poids. Fourni sous forme de peptide de recherche lyophilisé, accompagné d'un certificat d'analyse propre à chaque lot, réservé à un usage en laboratoire et in vitro.

Mazdutide (IBI362 / LY3305677): Un programme GLP-1/glucagon parallèle

Le mazdutide est également un double agoniste des récepteurs GLP-1/glucagon. Innovent le décrit comme sous-licence de Lilly, et non l'inverse. Les documents intermédiaires d'Innovent de 2025 indiquent les droits du programme pour la Chine continentale, Hong Kong, Taiwan et Macao. (Résultats intermédiaires Innovent 2024, Résultats intermédiaires Innovent 2025)

Calendrier de développement

Le développement tardif du mazdutide a divisé l'obésité et le diabète de type 2 en programmes distincts:

• Obésité/surpoids: Innovent a rapporté que la première NDA de mazdutide pour la gestion chronique du poids chez les adultes obèses ou en surpoids a été acceptée par la NMPA de Chine en février 2024. (Résultats intermédiaires Innovent 2024)
• Diabète de type 2: Innovent a rapporté qu'une deuxième NDA de mazdutide pour le T2D a été acceptée par la NMPA de Chine en août 2024. (Résultats intermédiaires Innovent 2024)
• Statut d'approbation: La présentation intermédiaire d'Innovent de 2025 listait le mazdutide comme approuvé en Chine continentale, Hong Kong, Taiwan et Macao pour l'obésité (4/6 mg) et le T2DM (4/6 mg). (Résultats intermédiaires Innovent 2025)

Les noms des essais doivent également être distingués. GLORY-1 était une étude de phase 3 sur l'obésité/surpoids. DREAMS-1, DREAMS-2 et DREAMS-3 étaient les études de phase 3 sur le diabète. Il est donc inexact de décrire GLORY-1 comme un essai sur le T2D.

Résultats cliniques

Les matériaux disponibles d'Innovent étayent un bilan plus prudent:

• Obésité: Innovent a rapporté que GLORY-1 a atteint son critère primaire et tous les critères secondaires chez des adultes obèses ou en surpoids. Dans la mise à jour ADA de juin 2024, le mazdutide 6 mg a produit une perte de poids ajustée au placebo de 14,4 % à la semaine 48. (Résultats intermédiaires Innovent 2024)
• Graisse hépatique: Dans la même mise à jour, Innovent a rapporté une réduction de 80,2 % de la teneur en graisses hépatiques à la semaine 48 chez les participants de GLORY-1 présentant une teneur en graisses hépatiques de base d'au moins 10 %. (Résultats intermédiaires Innovent 2024)
• Diabète de type 2: Innovent a déclaré en 2024 que DREAMS-1 et DREAMS-2 avaient atteint les critères de l'étude, avec DREAMS-3 en cours. (Résultats intermédiaires Innovent 2024)
• Programme élargi: Les matériaux d'Innovent de 2025 montrent un développement supplémentaire dans l'obésité, l'obésité avec SAOS, l'obésité avec MAFLD, la MASH, l'HFpEF et l'obésité adolescente. (Résultats intermédiaires Innovent 2025)

L'implication de Lilly

La structure de la collaboration est importante car elle est souvent mal présentée. Sur la base des propres communications d'Innovent, le mazdutide est un programme GCG/GLP-1 développé par Lilly qu'Innovent a sous-licence pour ses droits régionaux.

Retatrutidemetabolic

Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GLP-1, GIP et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.

Cagrilintide: L'approche de l'analogue de l'amyline

Le cagrilintide suit une voie différente. C'est un analogue de l'amyline à longue durée d'action développé par Novo Nordisk, pas un peptide GLP-1. L'amyline est co-sécrétée avec l'insuline et contribue à la signalisation de satiété, à la vidange gastrique et à la régulation post-prandiale du glucagon.

Pourquoi l'amyline?

L'amyline agit par des voies neurales qui ne se superposent que partiellement avec la signalisation GLP-1. C'est pourquoi le cagrilintide a été développé principalement comme partenaire de combinaison pour le sémaglutide, plutôt que comme substitut direct des agonistes du récepteur GLP-1.

CagriSema: Le programme de combinaison

La principale histoire en développement tardif est CagriSema, une combinaison à dose fixe de cagrilintide et de sémaglutide 2,4 mg.

Le programme de phase 3 REDEFINE soutient un bilan plus précis:

• Perte de poids: Dans REDEFINE-1, la variation moyenne estimée du poids corporel à la semaine 68 était de -20,4 % avec CagriSema versus -3,0 % avec le placebo selon un estimand rapporté dans le résumé de la publication de phase 3. (Résumé ACC de la publication NEJM, 2 juillet 2025)
• Comparaison avec les composants: Le même rapport indique que CagriSema a produit une plus grande perte de poids que le cagrilintide seul, le sémaglutide seul ou le placebo dans REDEFINE-1, et un schéma similaire a été rapporté dans REDEFINE-2 pour les adultes obèses avec T2D. (Résumé ACC de la publication NEJM, 2 juillet 2025)
• Taux de répondeurs: Le résumé de l'ACC note que davantage de receveurs de CagriSema ont atteint les seuils de perte de poids de >=5 %, >=20 %, >=25 % et >=30 % versus placebo dans REDEFINE-1. (Résumé ACC de la publication NEJM, 2 juillet 2025)
• Les estimands sont importants: Les chiffres de perte de poids rapportés pour REDEFINE-1 peuvent différer car l'essai a rapporté plus d'un estimand. Des chiffres comme -20,4 % et -22,7 % reflètent différents cadres d'analyse du même ensemble de données de phase 3 plutôt qu'une contradiction.

Cagrilintide en monothérapie

En monothérapie, le cagrilintide a également montré une activité indépendante en phase 2. L'essai Lancet indexé sur PubMed a rapporté une réduction de poids moyenne de 6,0 % à 10,8 % à la semaine 26, selon la dose, avec 10,8 % à la dose de 4,5 mg. (PubMed / Essai Lancet de phase 2)

Retatrutidemetabolic

Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GLP-1, GIP et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.

Comparaison: doubles agonistes, analogues de l'amyline et triples agonistes

Ces programmes sont souvent regroupés car ils se situent tous au-delà de la monothérapie GLP-1 de première génération, mais ils ne répondent pas au même problème de la même manière.

Comparaison des mécanismes

Points clés

Le survodutide et le mazdutide sont tous deux des doubles agonistes GLP-1/glucagon, mais leurs récits de développement publics diffèrent. Le survodutide est fortement associé aux critères de MASH et de fibrose, tandis que les communications publiques du mazdutide mettent l'accent sur l'obésité, le T2D et un programme cardiométabolique en expansion dans la Grande Chine.

Le cagrilintide appartient à la même discussion métabolique élargie, mais pas à la catégorie étroite des peptides GLP-1. Sa valeur réside dans son statut d'analogue de l'amyline pouvant être associé au sémaglutide.

Le retatrutide est pertinent comme point de référence car il représente la stratégie du triple agoniste, mais c'est une molécule et un programme de développement distincts des trois abordés ici.

Perspectives de la recherche sur le GLP-1

Plusieurs thèmes façon le prochain stade du développement des peptides métaboliques:

Formulations orales

Le sémaglutide oral a montré que le traitement de l'obésité et du diabète basé sur des peptides n'a pas à rester exclusivement injectables. Les programmes oraux plus récents cherchent à améliorer l'exposition, la commodité et la flexibilité posologique, même si les formulations injectables dominent encore les pipelines en phase tardive.

Approches combinatoires

CagriSema est un exemple de combinaison de voies complémentaires plutôt que d'ajouter plus d'activité de récepteur dans une seule molécule. Une logique similaire est explorée avec d'autres hormones métaboliques et signaux régulateurs de l'appétit.

Peptides ciblés sur le foie

Les données du survodutide ont maintenu l'attention sur les critères hépatiques tels que la résolution de la MASH et l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH. Cela a accru l'intérêt pour les agents pouvant affecter à la fois la biologie de l'obésité et celle de la maladie hépatique.

Composition corporelle

La perte de poids plus importante devenant plus accessible, davantage de programmes sont évalués non seulement par la réduction totale du poids, mais aussi par les effets sur la masse maigre, les marqueurs cardiométaboliques et la tolérabilité à long terme.

Sources sélectionnées

• Boehringer Ingelheim: mise à jour de phase 2 MASH/fibrose pour le survodutide (7 juin 2024)
• Boehringer Ingelheim: désignation FDA Breakthrough Therapy et programme de phase 3 MASH (8 octobre 2024)
• Innovent Biologics résultats intermédiaires 2024
• Innovent Biologics résultats intermédiaires 2025
• Résumé ACC de REDEFINE-1 et REDEFINE-2 / contexte de publication NEJM (2 juillet 2025)
• Entrée PubMed pour l'essai Lancet de phase 2 du cagrilintide

Questions fréquemment posées

Cet article est fourni à des fins éducatives. Il traite d'informations publiées sur le développement clinique et le statut réglementaire, qui peuvent évoluer dans le temps et varient selon la région. Pour les informations les plus actuelles, consultez les communications primaires des entreprises, les registres d'essais et la littérature scientifique revue par les pairs.