Rétatrutide : quels résultats sur l'HbA1c, le foie et les lipides ?

Quelle variation d'HbA1c les essais ont-ils rapportée par bras de dose ?

L'essai de phase 2 chez des participants atteints de diabète de type 2 a rapporté des variations d'HbA1c dose-dépendantes à 24 semaines ; le registre décrit l'intervention de l'étude comme une injection sous-cutanée [NCT04867785, interventions module]. Le tableau donne les variations moyennes estimées par la méthode des moindres carrés par rapport à la valeur de départ de l'HbA1c, en points de pourcentage, avec les comparateurs à côté de chaque bras. « Escalade », « lente » et « rapide » identifient les groupes d'étude publiés. PeptidesDirect ne vend pas le dulaglutide. [PMID 37385280; NCT04867785]

Ce sont les bras d'étude des essais cités, non un protocole d'application pour des flacons de recherche.

L'essai de phase 3 de monothérapie TRANSCEND-T2D-1 a inclus 537 participants atteints de diabète de type 2, assignés au rétatrutide ou au placebo par injection sous-cutanée une fois par semaine. À 40 semaines, les variations moyennes d'HbA1c étaient de -1,69 % dans le bras 4 mg, -1,86 % dans le bras 9 mg et -1,94 % dans le bras 12 mg, contre -0,81 % avec le placebo. Les différences rapportées par rapport au placebo étaient de -0,88, -1,04 et -1,12 points de pourcentage, respectivement, tous p<0,0001. Ce sont les résultats d'un essai distinct, à une fenêtre de suivi différente. [PMID 42250575; NCT06354660]

Que rapportait la sous-étude hépatique pour l'ALT, l'AST, l'ELF et le Pro-C3 ?

La sous-étude hépatique n'a rapporté aucune variation cohérente de l'ALT, de l'AST, du FIB-4 ou de l'ELF moyens par rapport au placebo. Elle a suivi 98 participants présentant au moins 10 % de graisse hépatique au sein de l'essai d'obésité de phase 2, sur 48 semaines de rétatrutide ou de placebo sous-cutané une fois par semaine. L'ALT moyenne de départ allait de 29,1 à 35,5 IU/l et l'AST de 23,1 à 25,0 IU/l selon les bras ; les auteurs ont décrit ces taux enzymatiques de départ comme normaux. [PMID 38858523; NCT04881760]

Ce sont les bras d'étude des essais cités, non un protocole d'application pour des flacons de recherche.

À la semaine 24, le bras 4 mg a rapporté une variation d'ALT de -30,3 % contre -13,5 % avec le placebo, et une variation d'AST de -19,9 % contre -7,2 %. Seul ce bras différait significativement du placebo pour ces enzymes, avec des valeurs P de 0,044 et 0,042, respectivement. Cette comparaison isolée ne remplace pas le constat global des auteurs. [PMID 38858523, Table 2]

L'ELF a légèrement augmenté dans la plupart des bras à la semaine 24 : le bras 4 mg a rapporté -0,6 % contre +9,2 % avec le placebo, la seule différence intergroupe significative pour l'ELF. Le Pro-C3, un marqueur de fibrogenèse, a varié à la semaine 24 de -11,9 %, -23,3 %, -22,7 % et -26,4 % dans les bras d'étude 1, 4, 8 et 12 mg, respectivement, contre -5,7 % avec le placebo. Les différences de Pro-C3 étaient significatives à 4 mg et au-dessus. Les évolutions rapportées différaient selon ces critères d'évaluation. [PMID 38858523, Table 2]

Que rapportaient les essais pour les lipides et les lipoprotéines ?

La sous-étude hépatique au sein de l'essai d'obésité, 48 semaines de rétatrutide ou de placebo sous-cutané une fois par semaine, a rapporté des réductions de triglycérides dose-dépendantes par rapport à la valeur de départ. À la semaine 48, les variations de triglycérides étaient de -21,8 %, -37,0 %, -41,1 % et -49,4 % dans les bras d'étude 1, 4, 8 et 12 mg, respectivement, contre -4,1 % avec le placebo. [PMID 38858523, Table 2]

Ce sont les bras d'étude des essais cités, non un protocole d'application pour des flacons de recherche.

L'analyse post hoc de Ruotolo a rapporté des variations d'apoB ajustées au placebo de -21,4 % dans l'essai de diabète de type 2 à 36 semaines et de -24,2 % dans l'essai d'obésité à 48 semaines. Les variations de particules LDL totales étaient de -19,7 % et -23,5 %, respectivement ; les variations de petites particules LDL étaient de -32,6 % et -32,3 %. La population et la fenêtre de suivi appartiennent à chaque chiffre. [PMID 42608321]

Une méta-analyse a rapporté des différences combinées de -21,88 mg/dL pour le cholestérol total, -13,10 mg/dL pour le LDL-C et -40,90 mg/dL pour les triglycérides, sans effet HDL-C significatif. Ces estimations combinées sont distinctes des variations en pourcentage par bras individuel et des mesures de particules. [PMID 42371360]

Quels critères de laboratoire étaient préspécifiés dans le registre ?

Les fiches du registre ont préspécifié des critères différents selon les programmes d'essais. La fiche du registre de l'essai de phase 2 chez des participants atteints d'obésité ne listait aucun critère de laboratoire parmi ses critères primaires et secondaires ; les critères listés concernaient le poids corporel, l'IMC ou le tour de taille. La fiche de l'essai de phase 2 chez des participants atteints de diabète de type 2 spécifiait l'HbA1c et la glycémie à jeun, mais aucun critère lipidique ou enzymatique. Les résultats de sous-étude publiés doivent donc être distingués des critères listés dans le registre. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 listait les triglycérides, le non-HDL-C, l'insuline à jeun, la hsCRP, l'HbA1c et le DFGe comme critères secondaires jusqu'à la semaine 80, mais aucun critère ALT ou AST. Son statut dans le registre était terminé, sans résultats publiés, lors de la consultation du 12 septembre 2026. Un critère listé établit ce que le registre a spécifié, non le résultat observé. [NCT05929066]

Que manque-t-il encore au dossier de phase 3 ?

Les résultats de registre et les publications de revues étaient à des stades différents : aucun essai rétatrutide de phase 3 n'avait publié de résultats de registre dans la recherche ClinicalTrials.gov du 12 septembre 2026, bien que TRANSCEND-T2D-1 ait publié des résultats d'HbA1c. La recherche de registre pour le rétatrutide a renvoyé 34 études ; seules les fiches de phase 2 portaient des résultats publiés. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

La recherche PubMed « retatrutide AND TRIUMPH » a renvoyé 6 résultats à cette date et aucune publication de résultats ; l'article spécifique à TRIUMPH était un article de méthodologie et de justification scientifique. [PMID 41090431]

Le rétatrutide n'a pas de notice approuvée pour ce médicament et reste en développement clinique. Pour un contraste réglementaire, l'information produit approuvée de Mounjaro rapporte des bras tirzépatide combinés de SURMOUNT-1, y compris des variations de triglycérides de -27,6 % contre -6,3 % avec le placebo. Ces chiffres appartiennent au tirzépatide. PeptidesDirect ne vend pas le tirzépatide. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Produits mentionnés

Sources

1. Rosenstock, 2023. Essai de phase 2 dans le diabète de type 2. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Essai de phase 3 en monothérapie. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Sous-étude hépatique. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Analyse post hoc des deux essais de phase 2. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Méta-analyse des ECR de rétatrutide. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, consulté le 12.09.2026. Fiche du registre de l'essai d'obésité de phase 2. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, consulté le 12.09.2026. Fiche du registre de l'essai DT2 de phase 2. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, consulté le 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, consulté le 12.09.2026. Requête retatrutide : TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, recherché le 12.09.2026. Requête retatrutide AND TRIUMPH ; article de méthodologie et de justification scientifique, PMID 41090431.
11. EMA, autorisé le 15 septembre 2022, PDF consulté le 12.09.2026. Information produit EPAR de Mounjaro (SmPC 5.1).

Usage recherche uniquement. Le rétatrutide est fourni ici comme produit chimique de recherche strictement pour la recherche in vitro, non pour un usage humain ou vétérinaire. Rien sur cette page n'est un protocole d'application ou un avis médical.