Cos'è il KPV, e a cosa viene utilizzato qui?

KPV è il tripeptide Lys-Pro-Val, la sequenza C-terminale dell'alfa-MSH, studiato principalmente per l'attività antinfiammatoria in modelli cellulari e animali. Questo prodotto è venduto esclusivamente come sostanza chimica per la ricerca di laboratorio e non è un farmaco; non è destinato all'uso umano o veterinario. (Sul mercato più ampio il KPV è stato promosso in altre forme, ma questo è separato dal modo in cui viene fornito qui.)

Cosa distingue il KPV dalla molecola completa dell'alfa-MSH?

Il KPV è un frammento di 3 amminoacidi dell'alfa-MSH, che ne conta 13. Nei modelli preclinici mostra effetti antinfiammatori simili per tipologia all'alfa-MSH, sebbene i confronti pubblicati descrivano il KPV nativo come meno potente su base molare, mentre sembra privo dell'attività melanogenica (pigmentante) dell'alfa-MSH nei saggi citati. Si tratta di risultati preclinici; gli effetti nell'uomo, incluso qualsiasi effetto sulla pigmentazione, non sono stati stabiliti.

Il KPV è la stessa cosa del Melanotan II, e provoca l'abbronzatura?

No. Il KPV (Lys-Pro-Val) è un breve frammento dell'alfa-MSH studiato per l'attività antinfiammatoria, mentre il Melanotan II è un analogo ciclico dell'alfa-MSH diverso, sviluppato attorno alla pigmentazione. Sono molecole distinte. Nei saggi preclinici citati il KPV non ha mostrato l'attività melanogenica dell'alfa-MSH a lunghezza intera, ma un effetto sulla pigmentazione nell'uomo non è stato stabilito in un senso né nell'altro.

Il KPV è biodisponibile per via orale?

Gli studi cellulari mostrano che il KPV viene assorbito tramite il trasportatore intestinale PepT1, e la somministrazione orale ha prodotto effetti locali nei modelli murini di colite. Si tratta di assorbimento cellulare e di un effetto locale intestinale, non equivalente a una biodisponibilità orale sistemica stabilita, che non è stata dimostrata; i lavori incentrati sulla somministrazione sottolineano anzi la scarsa stabilità gastrointestinale e l'assorbimento limitato del KPV libero.

Il KPV è stato studiato al di fuori dell'infiammazione intestinale?

Oltre ai modelli di infiammazione intestinale, il KPV e i peptidi correlati all'alfa-MSH sono stati esaminati in contesti preclinici di infiammazione cutanea, guarigione delle ferite, attività antimicrobica e, più recentemente, neuroinfiammazione. Questo corpo di lavoro è preclinico (cellulare e animale), e non stabilisce effetti clinici per il tripeptide isolato nell'uomo.

In cosa differisce il meccanismo proposto del KPV da quello dei corticosteroidi?

Entrambi sono studiati nel contesto della riduzione della segnalazione infiammatoria, ma i meccanismi differiscono. I corticosteroidi agiscono in gran parte tramite il recettore dei glucocorticoidi e ampi cambiamenti trascrizionali; l'effetto antinfiammatorio riportato del KPV negli studi citati è associato all'assorbimento tramite PepT1 e alla riduzione della segnalazione NF-kB/MAPK, ed è stato riportato come non mediato dal recettore della melanocortina. Il KPV è un composto di ricerca, non un sostituto dei corticosteroidi, e non esiste alcun confronto clinico.

In cosa differisce il KPV dal BPC-157 nella ricerca su infiammazione e intestino?

Sono molecole non correlate studiate attraverso meccanismi diversi: il KPV è un tripeptide derivato dall'alfa-MSH associato all'assorbimento tramite PepT1 e alla segnalazione NF-kB, mentre il BPC-157 è un peptide di 15 amminoacidi studiato principalmente in modelli di lesione tendinea, muscolare e gastrointestinale. Il KPV non ha alcuno studio umano pubblicato, mentre il BPC-157 dispone prevalentemente di evidenze precliniche più alcuni report pilota umani non controllati e di dimensioni molto ridotte. Nessuno dei due ha un effetto clinico umano stabilito, e non sono intercambiabili.

Esistono effetti collaterali documentati o risultati di sicurezza per il KPV nella ricerca?

Non esiste un profilo di sicurezza umano stabilito per il KPV, poiché non sono stati pubblicati studi umani controllati sul tripeptide isolato. Alcuni riscontri preclinici di sicurezza descrivono coniugati ingegnerizzati del KPV (per esempio un costrutto proKPV con emocromo e istologia degli organi normali in un breve studio murino) piuttosto che KPV semplice, quindi non stabiliscono la sicurezza del materiale di ricerca non formulato. Qualsiasi caratterizzazione della sicurezza deve essere considerata preliminare.

Il KPV ha l'approvazione della FDA o un'autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE?

No. Nessun farmaco a base di KPV ha l'approvazione della FDA o un'autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE. La FDA ha formalmente valutato la base libera del KPV e l'acetato di KPV per la 503A Bulks List e ha proposto di non includere nessuno dei due. Questa valutazione per l'elenco dei preparati galenici non è un'approvazione di farmaco, e la FDA ha dichiarato che la sua determinazione finale avrebbe seguito il processo consultivo. Questo prodotto è fornito esclusivamente come sostanza chimica per la ricerca, non come farmaco.

È legale acquistare il KPV per scopi di ricerca nell'UE?

Non esiste un'unica categoria a livello UE per i peptidi di ricerca, quindi la legalità non è uniforme. Se il KPV possa essere acquistato, posseduto e utilizzato dipende dalla presentazione del prodotto, dall'uso previsto e dalle norme nazionali di ciascuno Stato membro, che possono differire. Vendiamo esclusivamente per la ricerca di laboratorio e non per il consumo umano; verifica le norme con la tua autorità nazionale competente e la tua istituzione, e considera questo come informazione generale, non consulenza legale.

Chi testa i lotti di KPV, ed è indipendente o certificato GMP?

I record KPV pubblicati attualmente sono un report Janoshik fornito dal produttore (lotto Purple) e un report Kovera Labs inviato dalla community (lotto Black cap); PeptidesDirect non ha commissionato nessuno dei due, e non viene rivendicata alcuna certificazione GMP per il materiale di grado per la ricerca. Verifica quale laboratorio ha emesso un determinato report, confronta il numero di lotto con il flaconcino, e consulta i certificati aggiornati su /coa.

Come possono i ricercatori verificare la purezza e l'identità di un lotto di KPV?

Confronta il numero di lotto sul flaconcino con quello del certificato, leggi il risultato di purezza HPLC riportato e il risultato della spettrometria di massa (una corrispondenza di massa intatta supporta ma non dimostra di per sé l'identità esatta della sequenza), e nota quale laboratorio ha emesso il report e se è stato fornito dal produttore o inviato dalla community. Dove il laboratorio offre un link o un codice di verifica, confronta il report con i propri record.

Quali dosi sono state utilizzate nella ricerca sul KPV?

Non è stato pubblicato alcun protocollo di dosaggio umano controllato per il KPV. Nel lavoro preclinico, Dalmasso et al. hanno utilizzato la somministrazione orale in modelli murini di colite, e gli studi cellulari utilizzano comunemente concentrazioni nell'intervallo di circa 10 alla meno 8 a 10 alla meno 6 molare. I protocolli di ricerca della community fanno circolare cifre sottocutanee nell'ordine delle poche centinaia di microgrammi (spesso citate intorno a 100-500 µg); queste sono autoriportate e non validate. Queste cifre sono riferimenti, non una raccomandazione, e non si convertono in un protocollo umano.

Come viene ricostituito il KPV per l'uso in laboratorio?

Aggiungi un solvente validato lentamente lungo la parete del flaconcino e mescola con un delicato movimento rotatorio, non con agitazione vigorosa. Una siringa viene utilizzata solo come strumento di misurazione da laboratorio per aggiungere solvente e prelevare aliquote per la ricerca, non per l'iniezione in una persona o in un animale. Segui la documentazione specifica del prodotto per il solvente e la concentrazione; non esiste una shelf life fissa post-ricostituzione validata, quindi tratta un flaconcino ricostituito come una soluzione di lavoro a breve durata.

Acquistare KPV: il tripeptide antinfiammatorio per la ricerca

Q: Il KPV semplice, non formulato, funziona per via orale, oppure necessita di un sistema di somministrazione?

Gran parte della ricerca sull'efficacia orale ha utilizzato sistemi di somministrazione ingegnerizzati piuttosto che KPV semplice. Un ampio vantaggio di potenza talvolta citato proviene da Laroui et al. (2010, PMID 19909746), che ha utilizzato nanoparticelle di KPV non funzionalizzate in un idrogel di alginato-chitosano, e lavori successivi hanno utilizzato altri sistemi nanoparticellari. Questi risultati descrivono il KPV formulato, quindi non dovrebbero essere letti come il comportamento del KPV non formulato di grado per la ricerca.

Q: Cosa ha rilevato lo studio di Dalmasso et al. sul KPV nei modelli di colite?

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology) hanno riportato che il KPV viene assorbito tramite PepT1 in linee cellulari epiteliali intestinali e di cellule T in coltura, ha ridotto l'attivazione di NF-kB e delle MAP-chinasi e la secrezione di IL-8, e ha ridotto gli endpoint infiammatori dopo somministrazione orale di KPV in modelli murini di colite indotta da DSS e TNBS. È importante notare che gli autori hanno riportato che l'effetto non era mediato dal recettore della melanocortina. Questi sono risultati cellulari e murini, non effetti umani.

KPV è uno dei peptidi bioattivi più piccoli attualmente studiati: lungo appena tre amminoacidi. Eppure, nonostante le sue dimensioni minime, questo tripeptide ha accumulato una notevole storia di ricerca, in particolare nelle aree dell'infiammazione intestinale, della biologia cutanea e dell'immunomodulazione. Ciò che rende KPV particolarmente interessante per i ricercatori è che combina una potenza antinfiammatoria con un profilo molecolare relativamente semplice.

KPVregeneration

Tripeptide antinfiammatorio derivato dall'alfa-MSH (posizioni 11-13). Inibisce la segnalazione NF-kB, supporta l'integrita della barriera intestinale e mostra attivita antimicrobica. Approccio mirato nella ricerca sull'infiammazione.

Cos'è il KPV?

KPV è composto da tre amminoacidi: Lisina (K) - Prolina (P) - Valina (V). È la sequenza C-terminale dell'ormone alfa-melanocito-stimolante (α-MSH), un neuropeptide di 13 amminoacidi che svolge un ruolo centrale nella regolazione dell'infiammazione, della pigmentazione e della risposta immunitaria.

Nei modelli preclinici, il KPV mostra effetti antinfiammatori simili per tipologia a quelli dell'alfa-MSH, ma i confronti pubblicati descrivono il KPV nativo come meno potente su base molare; una potenza maggiore è stata riportata per derivati come (CKPV)2 piuttosto che per il KPV stesso. Si tratta di risultati preclinici; un effetto clinico nell'uomo non è stato stabilito.

La massa molecolare è di soli circa 342 Da, il che rende il KPV uno dei più piccoli peptidi biologicamente attivi. Negli studi cellulari il KPV viene assorbito tramite il trasportatore peptidico intestinale PepT1; si tratta di assorbimento cellulare, non equivalente a una biodisponibilità orale sistemica stabilita, che non è stata dimostrata.

Perché il KPV viene studiato?

Studi chiave

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology): Questo studio ha riportato l'assorbimento mediato da PepT1 del KPV in linee cellulari epiteliali intestinali e di cellule T in coltura, dove ha ridotto l'attivazione di NF-κB e delle MAP-chinasi, e ha ridotto gli endpoint infiammatori dopo somministrazione orale di KPV in modelli murini di colite indotta da DSS e TNBS. In particolare, gli autori hanno riportato che l'effetto antinfiammatorio non era mediato dal recettore della melanocortina. Questi sono risultati cellulari e murini, non effetti umani.

Xiao et al. (2017, Molecular Therapy): Questo lavoro ha sviluppato nanoparticelle funzionalizzate con acido ialuronico come sistema di somministrazione orale per il KPV in un modello murino di colite ulcerosa, riportando che la somministrazione mirata ha migliorato l'esito antinfiammatorio. Il vantaggio di potenza molto ampio talvolta citato per una formulazione nanoparticellare rispetto al KPV libero proviene da uno studio precedente (Laroui et al., 2010, PMID 19909746), che ha utilizzato nanoparticelle di KPV non funzionalizzate in un idrogel di alginato-chitosano, non questo sistema a base di acido ialuronico.

Brzoska et al. (2008, Endocrine Reviews): Questa revisione ha riassunto i risultati preclinici antinfiammatori e protettivi per i tripeptidi correlati all'alfa-MSH, incluso il KPV. Esperimenti in vitro separati di Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) hanno riportato attività antimicrobica dell'alfa-MSH e del KPV contro Staphylococcus aureus e Candida albicans.

Getting et al. (2003, PMID 12750433): Questo studio murino sulla peritonite ha confrontato il KPV con peptidi di alfa-MSH e ligandi della melanocortina selettivi per recettore. Ha riportato attività antinfiammatoria per il KPV ma non ha stabilito il coinvolgimento di MC2R, MC3R o MC4R.

Meccanismi d'azione

Gli studi preclinici associano il KPV a diversi effetti di segnalazione, ma i suoi bersagli molecolari rimangono sconosciuti:

Segnalazione NF-κB e MAPK (preclinico): Nei modelli cellulari citati, il KPV ha ridotto la fosforilazione o la degradazione di IκBα indotta da stimolo, la segnalazione NF-κB, la fosforilazione MAPK e l'espressione o secrezione di diverse citochine pro-infiammatorie. Questi effetti osservati non stabiliscono un singolo bersaglio molecolare.
Assorbimento mediato da PepT1: Il KPV viene attivamente assorbito nelle cellule epiteliali intestinali tramite il trasportatore peptidico PepT1. Questo trasportatore è espresso sulla membrana apicale degli enterociti e consente un'azione intracellulare diretta.
Coinvolgimento del recettore della melanocortina (incerto): L'assorbimento mediato da PepT1 e la segnalazione intracellulare sono supportati dagli studi citati, ma il coinvolgimento del recettore della melanocortina è incerto: Dalmasso ha riportato che l'effetto antinfiammatorio non era mediato dal recettore della melanocortina, lavori successivi hanno descritto l'effetto principale come indipendente dal recettore, e le autorità regolatorie attualmente descrivono i bersagli molecolari del KPV come non pienamente stabiliti.
Attività antimicrobica (preclinico): Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) hanno riportato attività in vitro dell'alfa-MSH e del KPV contro Staphylococcus aureus e Candida albicans. Si tratta di un'osservazione preclinica, non di un effetto clinico stabilito.
Risultati sulle citochine (preclinico): Nei modelli murini di colite di Dalmasso, il KPV ha ridotto l'espressione di diverse citochine pro-infiammatorie. Non ha modificato l'mRNA dell'IL-10 colonica, quindi questo studio supporta una riduzione della segnalazione pro-infiammatoria, non un aumento dimostrato dei mediatori antinfiammatori.

Criteri di qualità all'acquisto

Il KPV è un tripeptide a basso peso molecolare: la sintesi è relativamente semplice, ma la purezza deve essere corretta:

Purezza HPLC riportata sul CoA del lotto: Verifica la purezza HPLC riportata sul certificato del lotto corrente e stabilisci una soglia di accettazione appropriata per il tuo esperimento, invece di affidarti a un singolo numero fisso.
Spettrometria di massa: Un risultato di massa intatta coerente con la massa attesa supporta l'identità ma non dimostra di per sé la sequenza esatta o la purezza; va letto insieme al risultato HPLC.
Quale laboratorio, e cosa è stato testato: I record KPV pubblicati attualmente sono un report Janoshik fornito dal produttore per il lotto Purple e un report Kovera Labs inviato dalla community per il lotto Black cap. PeptidesDirect non ha commissionato nessuno dei due. Verifica quale laboratorio ha emesso un determinato report e confronta il suo numero di lotto con il flaconcino; i record specifici del lotto corrente sono elencati su /coa.
Endotossine: Per la ricerca sull'infiammazione, la contaminazione da endotossine può distorcere i risultati, quindi verifica se è riportato un risultato relativo alle endotossine.

Dosaggi nella letteratura di ricerca

Non è stato pubblicato alcun protocollo di dosaggio umano controllato per il KPV. Le cifre riportate di seguito sono riferimenti tratti dalla letteratura preclinica o dalla pratica autoriportata della community, non una raccomandazione di dosaggio:

Modelli di colite (orale, topi): Dalmasso et al. hanno utilizzato la somministrazione orale in modelli murini di colite indotta da DSS e TNBS.
In vitro: gli esperimenti in colture cellulari utilizzano comunemente concentrazioni nell'intervallo di circa 10⁻⁸-10⁻⁶ M.
Cifre sottocutanee della community: intervalli sottocutanei nell'ordine delle poche centinaia di microgrammi (spesso citati intorno a 100-500 µg) circolano nei protocolli di ricerca della community; queste sono autoriportate e non validate, non provenienti da studi controllati sull'uomo.

Queste sono cifre precliniche o della community. Non esiste alcun protocollo di dosaggio umano controllato per il KPV, e non si convertono in uno.

Conservazione e manipolazione

Il KPV viene fornito come polvere liofilizzata:

Prima della ricostituzione: Segui le indicazioni di conservazione documentate dal fornitore per il materiale liofilizzato non aperto, mantenuto freddo e protetto dalla luce e dall'umidità.
Dopo la ricostituzione: Non esiste un'unica shelf life post-ricostituzione validata per il KPV; tratta un flaconcino ricostituito come una soluzione di lavoro a breve durata, mantienilo freddo e affidati ai dati di stabilità specifici del prodotto e ai tuoi controlli di contaminazione piuttosto che a un numero fisso di settimane.
Ricostituzione: Aggiungi un solvente validato lentamente lungo la parete del flaconcino e mescola con un delicato movimento rotatorio, non con agitazione vigorosa.
Congelamento-scongelamento: Cicli ripetuti di congelamento e scongelamento possono degradare molti peptidi; dove si utilizza la conservazione congelata, sono preferibili aliquote monouso rispetto al ricongelamento di un intero flaconcino.

Perché acquistare KPV da PeptidesDirect?

Certificati documentati: Un report Janoshik fornito dal produttore (lotto Purple) e un report Kovera Labs inviato dalla community (lotto Black cap), elencati sulla nostra pagina dei lab report su /coa; PeptidesDirect non ha commissionato nessuno dei due.
Spedizione UE: Spedito dall'interno del territorio doganale dell'UE con consegna tracciata; consulta la pagina della spedizione per le stime aggiornate specifiche per destinazione.
Formati e prezzo: Indicati nella pagina del prodotto collegata di seguito.

Domande frequenti