A cosa serve la vendita di LL-37 su questo sito?

Questo prodotto viene venduto esclusivamente come sostanza chimica da laboratorio per la ricerca, non come farmaco, e non è destinato all'uso sull'uomo o sugli animali. LL-37 non possiede alcuna autorizzazione all'immissione in commercio come farmaco.

Cos'è esattamente LL-37?

LL-37 è l'unica catelicidina umana, un peptide antimicrobico cationico di 37 amminoacidi. Viene scisso dalla Proteinase 3 a partire dalla proteina precursore hCAP18, codificata dal gene CAMP. La massa molecolare è di circa 4493 Da (forma ad acido libero).

Come vengono confermate l'identità e la purezza di LL-37?

L'identità viene verificata tramite spettrometria di massa, insieme a un risultato di purezza HPLC riportato sul certificato di lotto. Il rapporto proviene da Janoshik ed è presentato dal produttore; i valori di lotto attuali sono disponibili sulla nostra pagina CoA.

Cosa ha mostrato lo studio di Grönberg sulle ulcere venose della gamba?

Grönberg et al. (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740) hanno condotto uno studio randomizzato first-in-human su 34 pazienti con ulcere venose della gamba a guarigione difficile. La dose topica più bassa (0,5 mg/ml) ha raggiunto una costante di velocità di guarigione circa sei volte superiore rispetto al placebo; la relazione dose-effetto non era monotona, e la dose più alta (3,2 mg/ml) non ha mostrato alcun vantaggio.

Cosa ha mostrato lo studio sulle ulcere del piede diabetico?

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Arch Dermatol Res 2023, PMID 37480520) ha esaminato una crema a base di LL-37 in ulcere del piede diabetico con infezione lieve, riportando una guarigione delle ferite accelerata con una migliore granulazione. I marcatori infiammatori (IL-1α, TNF-α) e la colonizzazione batterica aerobica non sono diminuiti in modo significativo; l'effetto di guarigione non è quindi passato attraverso una riduzione misurabile di questi marcatori.

Cosa ha mostrato lo studio COVID di Zhao?

Zhao et al. (J Med Virol 2023) hanno condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, in aperto (open-label), su 238 pazienti ospedalizzati. L'intervento era un Lactococcus lactis ricombinante orale esprimente LL-37 (un probiotico geneticamente modificato), non il peptide sintetico LL-37 qui venduto. Con un inizio precoce del trattamento, il tempo alla negativizzazione della carica virale si è ridotto (circa 9,8 contro 14,0 giorni). I meccanismi proposti sono ipotesi; il disegno in aperto dello studio e la formulazione limitano la trasferibilità al peptide sintetico.

LL-37 agisce attraverso almeno due modalità: a concentrazioni più elevate, l'elica anfipatica cationica permeabilizza le membrane batteriche; a concentrazioni subletali agisce come immunomodulatore (ad es. reclutamento di neutrofili, influenza sulle cellule dendritiche, attivazione della via STING nei modelli preclinici). I dettagli immunomodulatori provengono prevalentemente da modelli cellulari e animali.

LL-37 è attivo contro i batteri resistenti?

In vitro, LL-37 è attivo contro MRSA, VRE e rappresentanti del pannello ESKAPE, motivo per cui funge da molecola di riferimento nello sviluppo di peptidi antimicrobici (panoramica ad es. in Keshri et al., Int J Antimicrob Agents 2025, PMID 39643165). Si tratta di ricerca in vitro e preclinica, non di una terapia approvata.

Che ruolo svolge Vitamin D per LL-37?

La trascrizione del gene CAMP è fortemente indotta da Vitamin D tramite l'elemento di risposta VDR. Per questo motivo, negli studi sulle catelicidine lo stato sierico di 25(OH)D può essere considerato una covariata rilevante; ciò è importante per l'interpretazione dei dati.

Esistono preoccupazioni di sicurezza per LL-37?

LL-37 ha un duplice ruolo, dipendente dal contesto, nella biologia del cancro: è pro-angiogenico e, a seconda del modello, può favorire o sopprimere la crescita tumorale (rassegna di Zhang et al.). Un'estrapolazione da contesti di guarigione delle ferite o antimicrobici ad altri ambiti non è quindi banale. Per il materiale research-grade qui venduto non sono disponibili dati di sicurezza propri.

Quali dosaggi sono stati utilizzati nella ricerca?

Nello studio controllato sulla guarigione delle ferite (Grönberg 2014) sono state impiegate concentrazioni topiche di LL-37 comprese tra 0,5 e 3,2 mg/ml, con l'effetto più marcato alla dose più bassa. In resoconti di esperienza non validati provenienti dalla community vengono citati ordini di grandezza diversi; questi dati sono autoriferiti e non costituiscono una raccomandazione. Non esiste alcuno schema di trattamento approvato nell'UE per l'uso sull'uomo.

Come si conserva LL-37?

LL-37 è più labile rispetto ai peptidi piccoli. La polvere liofilizzata viene conservata a -20 °C, idealmente a -80 °C per l'archiviazione a lungo termine. Dopo la ricostituzione, LL-37 è sensibile alla luce; conservare al fresco (2-8 °C) e al riparo dalla luce, evitando ripetuti cicli di congelamento-scongelamento. Senza uno studio di stabilità specifico per lotto non è possibile garantire una data di scadenza fissa.

Con cosa viene ricostituito LL-37?

Nella pratica di laboratorio si utilizza spesso acqua batteriostatica (0,9% alcol benzilico). Far scorrere il liquido lentamente lungo la parete del vial e agitare delicatamente, senza scuotere. Questo non dimostra una compatibilità o stabilità validata con LL-37; il protocollo dovrebbe stabilire un solvente adeguato e validato.

LL-37 è un farmaco approvato?

No. LL-37 non possiede alcuna autorizzazione all'immissione in commercio come farmaco e non è stato approvato come medicinale in nessuna regione. Gli studi sull'uomo esistenti sono studi controllati precoci, in parte di piccole dimensioni; qui viene venduto esclusivamente come sostanza chimica da ricerca.

L'acquisto di LL-37 per la ricerca è legale nell'UE?

Non esiste una categoria uniforme a livello UE per i peptidi di ricerca; la situazione giuridica dipende dalla presentazione, dall'uso previsto e dal diritto nazionale del rispettivo stato membro. Vendiamo esclusivamente per la ricerca di laboratorio e non per il consumo umano. Verificate le norme con la vostra autorità nazionale competente e con la vostra istituzione, richiedete se necessario una consulenza legale qualificata e considerate queste informazioni come indicazioni generali, non come consulenza legale.

Acquistare LL-37: cosa i ricercatori dovrebbero sapere sulla catelicidina umana

LL-37 occupa una posizione insolita tra i peptidi da ricerca. La sua sequenza corrisponde a una molecola umana presente in natura, rilasciata dal precursore hCAP18 e presente nei neutrofili, negli epiteli e nelle mucose; il peptide qui venduto è prodotto per via sintetica. Ciò che rende LL-37 particolarmente interessante per i ricercatori nel 2026 è che, a differenza di molti peptidi trattati in questo blog, è stato studiato in studi controllati sull'uomo (Grönberg 2014, un RCT del 2023 sulle ulcere del piede diabetico, e lo studio COVID-19 del 2023 di Zhao, che tuttavia ha impiegato un probiotico esprimente LL-37 e non il peptide sintetico). Questo lo distingue nettamente dai dati prevalentemente preclinici disponibili per la maggior parte dei peptidi di queste dimensioni.

LL-37regeneration

Peptide antimicrobico derivato dalla catelicidina (37 aminoacidi). Studiato per l'immunità innata, l'attività antimicrobica e le vie di guarigione delle ferite. Purezza HPLC ≥98% con CoA Janoshik.

Contesto: origine e sequenza

LL-37 è l'unica catelicidina umana, un peptide di 37 amminoacidi che inizia con due leucine (da cui il nome "LL"). Viene scisso dalla Proteinase 3 a partire dalla proteina antimicrobica cationica hCAP18 di 18 kDa, codificata dal gene CAMP sul cromosoma 3. La sequenza matura è:

LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES

Questa alfa-elica anfipatica è fortemente cationica a pH fisiologico, il che spiega sia la sua attività di membrana sia le sue funzioni immunomodulatorie secondarie. A differenza di BPC-157 o Timosina Beta-4, LL-37 esiste in modo nativo nel corpo umano ed è espresso nei granuli dei neutrofili e nei macrofagi; nei cheratinociti l'espressione basale è bassa e viene indotta da lesioni o infiammazione. La sua espressione è fortemente indotta da Vitamin D tramite l'elemento di risposta VDR nel promotore del gene CAMP, un legame noto sin dalla metà degli anni 2000 e tuttora rilevante dal punto di vista clinico per l'interpretazione degli studi su LL-37.

Perché LL-37 è così intensamente studiato?

Tre filoni di ricerca dominano la letteratura su LL-37: la guarigione delle ferite, la resistenza antimicrobica (AMR) e, più di recente, l'inibizione virale, incluso SARS-CoV-2.

Per quanto riguarda la guarigione delle ferite, Heilborn e colleghi hanno dimostrato nel 2003 (J Invest Dermatol, PMID 12603850) che LL-37 è necessario per la ri-epitelizzazione delle ferite cutanee umane. Nelle ulcere venose croniche è stata documentata un'espressione ridotta di LL-37, il che ha fornito un razionale biologico per la sostituzione. Questo filone comprende uno studio randomizzato first-in-human di Grönberg e colleghi (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740, n=34), in cui la dose più bassa di LL-37 (0,5 mg/ml) ha raggiunto una costante di velocità di guarigione circa sei volte superiore rispetto al placebo; la relazione dose-effetto non era tuttavia monotona, poiché la dose più alta (3,2 mg/ml) non ha mostrato alcun vantaggio rispetto al placebo. Un RCT del 2023 pubblicato su Archives of Dermatological Research ha esteso questa evidenza alle ulcere del piede diabetico, riportando nuovamente una guarigione potenziata rispetto al placebo.

In vitro, LL-37 è attivo contro MRSA, VRE e rappresentanti del pannello ESKAPE, il che lo ha reso una molecola di riferimento per lo sviluppo di peptidi antimicrobici. Keshri e colleghi (Int J Antimicrob Agents, 2025, PMID 39643165) offrono una panoramica completa dei molteplici ruoli di LL-37, dalla difesa contro le infezioni all'immunità antitumorale, e una review IJMS del 2025 (26(16):8103) discute derivati di LL-37 con un indice terapeutico migliorato.

Meccanismi d'azione

Distruzione della membrana più immunomodulazione

LL-37 agisce attraverso almeno due modalità distinte. A concentrazioni più elevate, l'elica anfipatica cationica permeabilizza direttamente le membrane batteriche (modello "a tappeto" o dei pori toroidali). A concentrazioni subletali funge da immunomodulatore: nei modelli preclinici attiva la via di segnalazione STING proposta, recluta neutrofili, influenza le risposte delle cellule dendritiche e modula la migrazione delle cellule epiteliali nel contesto della ferita. La sua trascrizione è strettamente legata allo stato di Vitamin D, motivo per cui negli studi sulle catelicidine lo stato sierico di 25(OH)D può essere considerato una covariata rilevante.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) ha aggiunto una dimensione virale. È importante notare che l'intervento non era LL-37 sintetico orale, bensì un Lactococcus lactis ricombinante orale esprimente LL-37 (un probiotico geneticamente modificato). In uno studio randomizzato, in aperto (open-label), su 238 pazienti durante l'ondata Omicron BA.5.1.3, questo intervento ha ridotto il tempo alla negativizzazione della carica virale. I meccanismi proposti (attivazione di STING, interferenza con il legame Spike/ACE2) sono ipotesi. Uno studio del 2025 ha inoltre descritto che LL-37 blocca la scissione mediata da TMPRSS2 della proteina Spike delle varianti precedenti di SARS-CoV-2, ma non delle varianti Omicron.

La letteratura del 2025 su sepsi e ALI ha aggiunto un ulteriore livello: Gao e colleghi (Toxins 2025;17(6):306, PMID 40559884) descrivono un asse ZBP1-autofagia attraverso cui LL-37 attenua il danno polmonare nei modelli animali di sepsi. Questi risultati sono ancora preclinici, ma meccanicisticamente nuovi.

Criteri di qualità

LL-37 è un peptide lungo (37 residui), per il quale gli artefatti di sintesi rappresentano un problema reale. I ricercatori dovrebbero pretendere dati analitici pubblicati, invece di affidarsi a una generica rassicurazione.

Verifica della purezza

LL-37 research-grade dovrebbe presentare un'elevata purezza HPLC; il valore di purezza del lotto specifico è riportato nel Certificate of Analysis (vedi pagina CoA). Un Certificate of Analysis completo comprende un cromatogramma HPLC, la spettrometria di massa per confermare la massa molecolare attesa (circa 4493 Da per la forma ad acido libero), il contenuto peptidico corretto per i controioni, nonché indicazioni sui solventi residui. Per ogni lotto di LL-37 di PeptidesDirect è disponibile un rapporto di laboratorio Janoshik (presentato dal produttore).

Indicazioni per la conservazione

LL-37 è più labile rispetto a peptidi piccoli come GHK-Cu o BPC-157. La polvere liofilizzata dovrebbe essere conservata a -20 °C, idealmente a -80 °C per l'archiviazione a lungo termine. Dopo la ricostituzione, LL-37 è sensibile alla luce. Utilizzare vial scuri o avvolti in pellicola e conservare al fresco (2-8 °C); senza uno studio di stabilità specifico per lotto non è possibile garantire una data di scadenza fissa. I ripetuti cicli di congelamento-scongelamento dovrebbero essere evitati, motivo per cui è consigliabile l'aliquotazione.

Spedizione UE: per i ricercatori in Europa, PeptidesDirect spedisce LL-37 dall'UE. Per le consegne all'interno del territorio doganale dell'UE non si applicano dazi né spese di importazione, e tempi di transito più brevi possono ridurre lo stress su un peptide sensibile alla temperatura. La consegna avviene con tracciamento, tipicamente in uno o due giorni lavorativi in Germania e fino a quattro giorni lavorativi nel resto dell'UE.

Ricostituzione di LL-37

La lunga sequenza rende una ricostituzione accurata più importante rispetto ai peptidi più corti. Per informazioni generali di base, consultate la nostra Guida alla conservazione dei peptidi.

Scegliere un solvente validato specifico per lotto

Nella pratica di laboratorio si utilizza spesso acqua batteriostatica (0,9% alcol benzilico). Questo non dimostra una compatibilità o stabilità validata con LL-37; il protocollo dovrebbe stabilire un solvente adeguato, validato in modo specifico per il lotto.

Aggiungere lentamente il solvente lungo la parete del vial

Non spruzzare direttamente sul liofilizzato. Far scorrere lentamente il solvente lungo la parete interna del vial, per ridurre al minimo lo stress meccanico sul peptide.

Agitare delicatamente e proteggere dalla luce

Non scuotere. È sufficiente un'agitazione delicata a rotazione fino a quando la soluzione risulta limpida. Dopo la ricostituzione, avvolgere il vial in pellicola o utilizzare un vial in vetro ambrato e refrigerare immediatamente.

Acqua Batteriostaticaaccessories

Acqua sterile di grado USP con 0,9% di alcol benzilico (quasi neutra, ~pH 5,7) - il solvente standard per ricostituire peptidi liofilizzati. Accessorio essenziale per qualsiasi ricerca sui peptidi. Ogni fiala e sigillata e pronta all'uso.

Evidenze principali (2014-2026)

Quattro lavori meritano di essere evidenziati per orientarsi nel panorama attuale su LL-37.

Grönberg 2014 (Wound Repair Regen, PMID 25041740) rappresenta un dato controllato centrale sull'uomo. Questo studio randomizzato first-in-human (n=34) ha mostrato, alla dose più bassa (0,5 mg/ml), una costante di velocità di guarigione circa sei volte superiore rispetto al placebo; la relazione dose-effetto non era monotona (la dose più alta, 3,2 mg/ml, senza alcun vantaggio).

Diabetic Foot Ulcer RCT 2023 (Arch Dermatol Res, PMID 37480520) ha replicato il segnale di guarigione delle ferite in un'altra popolazione con ferite croniche. Il disegno in doppio cieco, controllato con placebo, colloca questo studio a un livello metodologico superiore rispetto alla maggior parte della letteratura sui peptidi.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) è stato uno studio randomizzato, controllato con placebo, in aperto (open-label), su 238 pazienti ospedalizzati. L'intervento era un Lactococcus lactis ricombinante orale esprimente LL-37 (un probiotico geneticamente modificato), non il peptide sintetico LL-37 qui venduto. Con l'inizio del trattamento entro 6 giorni, il tempo alla negativizzazione della carica virale si è ridotto (circa 9,8 contro 14,0 giorni); i meccanismi proposti (attivazione di STING, interferenza con la proteina S/ACE2) sono ipotesi meccanicistiche.

Keshri 2025 (Int J Antimicrob Agents, PMID 39643165) è una review recente e completa sui molteplici ruoli di LL-37 (dalla difesa contro le infezioni all'immunità antitumorale) e costituisce un buon punto di partenza per inquadrare i dati antimicrobici.

Sul fronte cautelativo, va menzionato il duplice ruolo di LL-37 nella biologia del cancro (Zhang et al., PMC11000334). LL-37 è pro-angiogenico e può favorire la crescita tumorale in alcuni contesti, mentre in altri la sopprime. Questa dualità implica che estrapolare da un contesto di guarigione delle ferite o antimicrobico a contesti oncologici non è banale.

Ordinare LL-37

Per un peptide lungo e moderatamente labile come LL-37, nella scelta del fornitore contano soprattutto tre fattori: un rapporto di purezza HPLC specifico per lotto (nel nostro caso un rapporto di laboratorio Janoshik presentato dal produttore, consultabile sulla pagina CoA), una gestione documentata della catena del freddo e la spedizione dall'UE per ridurre al minimo i tempi di transito.