Cosa riportano gli studi su retatrutide per HbA1c, fegato e lipidi?

Quale variazione di HbA1c hanno riportato i trial per gruppo di dose?

Lo studio di fase 2 in partecipanti con diabete di tipo 2 ha riportato variazioni di HbA1c dipendenti dalla dose a 24 settimane; il registro descrive l'intervento dello studio come iniezione sottocutanea [NCT04867785, interventions module]. La tabella riporta le variazioni dell'HbA1c rispetto al basale, espresse come medie dei minimi quadrati, in punti percentuali, con i comparatori accanto a ciascun braccio. «Escalation», «slow» e «fast» identificano i gruppi di studio pubblicati. PeptidesDirect non vende dulaglutide. [PMID 37385280; NCT04867785]

Questi sono i bracci di studio dei trial citati, non un protocollo di applicazione per i flaconi da ricerca.

Lo studio di fase 3 di monoterapia TRANSCEND-T2D-1 ha incluso 537 partecipanti con diabete di tipo 2, assegnati a retatrutide o placebo mediante iniezione sottocutanea una volta a settimana. A 40 settimane, le variazioni medie di HbA1c erano -1,69% nel braccio da 4 mg, -1,86% nel braccio da 9 mg e -1,94% nel braccio da 12 mg, rispetto a -0,81% con placebo. Le differenze riportate rispetto al placebo erano -0,88, -1,04 e -1,12 punti percentuali, rispettivamente, tutti p<0,0001. Questi sono i risultati di un trial distinto, con una finestra di follow-up diversa. [PMID 42250575; NCT06354660]

Cosa ha riportato il sottostudio epatico per ALT, AST, ELF e Pro-C3?

Il sottostudio epatico non ha riportato una variazione coerente delle medie di ALT, AST, FIB-4 o ELF rispetto al placebo. Ha seguito 98 partecipanti con almeno il 10% di grasso epatico all'interno del trial di fase 2 sull'obesità per 48 settimane di retatrutide o placebo per via sottocutanea una volta a settimana. L'ALT media al basale andava da 29,1 a 35,5 IU/l e l'AST da 23,1 a 25,0 IU/l tra i bracci; gli autori hanno descritto questi livelli enzimatici basali come normali. [PMID 38858523; NCT04881760]

Questi sono i bracci di studio dei trial citati, non un protocollo di applicazione per i flaconi da ricerca.

Alla settimana 24, il braccio da 4 mg ha riportato una variazione di ALT di -30,3% rispetto a -13,5% con placebo, e una variazione di AST di -19,9% rispetto a -7,2%. Solo questo braccio differiva in modo significativo dal placebo per questi enzimi, con valori P di 0,044 e 0,042, rispettivamente. Quel confronto isolato non sostituisce il risultato complessivo degli autori. [PMID 38858523, Table 2]

L'ELF è aumentato leggermente nella maggior parte dei bracci alla settimana 24: il braccio da 4 mg ha riportato -0,6% rispetto a +9,2% con placebo, l'unica differenza significativa tra gruppi per ELF. Il Pro-C3, un marcatore di fibrogenesi, è variato alla settimana 24 di -11,9%, -23,3%, -22,7% e -26,4% nei bracci di studio da 1, 4, 8 e 12 mg, rispettivamente, rispetto a -5,7% con placebo. Le differenze di Pro-C3 erano significative a 4 mg e oltre. Questi endpoint avevano andamenti riportati diversi. [PMID 38858523, Table 2]

Cosa hanno riportato i trial per lipidi e lipoproteine?

Il sottostudio epatico all'interno del trial sull'obesità, 48 settimane di retatrutide o placebo per via sottocutanea una volta a settimana, ha riportato riduzioni dei trigliceridi dipendenti dalla dose rispetto al basale. Alla settimana 48, le variazioni dei trigliceridi erano -21,8%, -37,0%, -41,1% e -49,4% nei bracci di studio da 1, 4, 8 e 12 mg, rispettivamente, rispetto a -4,1% con placebo. [PMID 38858523, Table 2]

Questi sono i bracci di studio dei trial citati, non un protocollo di applicazione per i flaconi da ricerca.

L'analisi post hoc di Ruotolo ha riportato variazioni di apoB aggiustate per il placebo di -21,4% nel trial sul diabete di tipo 2 a 36 settimane e di -24,2% nel trial sull'obesità a 48 settimane. Le variazioni delle particelle LDL totali erano -19,7% e -23,5%, rispettivamente; le variazioni delle particelle LDL piccole erano -32,6% e -32,3%. Ogni valore va interpretato insieme alla relativa popolazione e alla finestra di follow-up. [PMID 42608321]

Una meta-analisi ha riportato differenze aggregate di -21,88 mg/dL per il colesterolo totale, -13,10 mg/dL per LDL-C e -40,90 mg/dL per i trigliceridi, senza effetto significativo su HDL-C. Queste stime aggregate sono distinte dalle variazioni percentuali dei singoli bracci e dalle misurazioni delle particelle. [PMID 42371360]

Quali endpoint di laboratorio erano pre-specificati nel registro?

Le voci di registro hanno pre-specificato endpoint diversi tra i programmi di trial. La voce di registro dello studio di fase 2 in partecipanti con obesità non elencava alcun endpoint di laboratorio tra gli esiti primari e secondari; gli esiti elencati riguardavano peso corporeo, BMI o circonferenza vita. La voce dello studio di fase 2 in partecipanti con diabete di tipo 2 specificava HbA1c e glicemia a digiuno, ma nessun endpoint lipidico o enzimatico. I risultati pubblicati del sottostudio vanno quindi distinti dagli esiti elencati nel registro. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 elencava trigliceridi, non-HDL-C, insulina a digiuno, hsCRP, HbA1c e eGFR come esiti secondari fino alla settimana 80, ma nessun endpoint ALT o AST. Lo stato dello studio nel registro era «completato» senza risultati pubblicati al momento del recupero il 12 settembre 2026. Un endpoint elencato stabilisce ciò che il registro ha specificato, non quale risultato è stato osservato. [NCT05929066]

Cosa manca ancora dal record di fase 3?

I risultati di registro e le pubblicazioni su rivista erano a stadi diversi: nessun trial di fase 3 su retatrutide aveva pubblicato risultati di registro nella ricerca su ClinicalTrials.gov del 12 settembre 2026, sebbene TRANSCEND-T2D-1 avesse pubblicato i risultati di HbA1c. La ricerca nel registro per retatrutide ha restituito 34 studi; solo le voci di fase 2 riportavano risultati pubblicati. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

La ricerca su PubMed «retatrutide AND TRIUMPH» ha restituito 6 risultati in quella data e nessuna pubblicazione di esiti; l'articolo specifico su TRIUMPH era un articolo sul disegno e sul razionale dello studio. [PMID 41090431]

Retatrutide non ha una scheda tecnica di medicinale approvata e resta in sviluppo clinico. Come confronto sul piano regolatorio, le informazioni sul prodotto approvate di Mounjaro riportano i bracci aggregati di tirzepatide da SURMOUNT-1, comprese variazioni dei trigliceridi di -27,6% rispetto a -6,3% con placebo. Quelle cifre appartengono a tirzepatide. PeptidesDirect non vende tirzepatide. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Prodotti menzionati

Retatrutidemetabolic

Retatrutide (LY3437943) è un peptide sintetico di 39 amminoacidi che agisce contemporaneamente su tre recettori: GLP-1, GIP e glucagone. Fornito come polvere liofilizzata per la ricerca in vitro, con certificato di analisi di terze parti specifico per lotto.

Fonti

1. Rosenstock, 2023. Trial di fase 2 sul diabete di tipo 2. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Trial di fase 3 in monoterapia. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Sottostudio epatico. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Analisi post hoc di entrambi i trial di fase 2. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Meta-analisi degli RCT su retatrutide. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, recuperato il 12.09.2026. Voce di registro della fase 2 sull'obesità. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, recuperato il 12.09.2026. Voce di registro della fase 2 sul T2D. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, recuperato il 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, recuperato il 12.09.2026. Query retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, ricercato il 12.09.2026. Query retatrutide AND TRIUMPH; articolo sul disegno e sul razionale dello studio, PMID 41090431.
11. EMA, autorizzato il 15 settembre 2022, PDF recuperato il 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Solo per uso di ricerca. Retatrutide è fornito qui come sostanza chimica da ricerca esclusivamente per ricerca in vitro, non per uso umano o veterinario. Nulla in questa pagina è un protocollo di applicazione o un consiglio medico.