HCG per la ricerca: Gonadotropina Corionica Umana nei fatti

La gonadotropina corionica umana (HCG) e un ormone glicoproteico che svolge un ruolo nella medicina clinica e nella ricerca di base da decenni. E prodotto naturalmente dalla placenta durante la gravidanza ed e noto principalmente come ormone della gravidanza. Per la ricerca, tuttavia, HCG e interessante per un'altra ragione: si lega al recettore LH/CG e mima cosi l'azione dell'ormone luteinizzante (LH). I ricercatori che desiderano procurarsi HCG dovrebbero conoscere il meccanismo d'azione, lo status normativo e i criteri di qualita.

Farmaco con obbligo di prescrizione

HCG e classificato come farmaco con obbligo di prescrizione nell'UE e negli USA. I preparati approvati come Pregnyl e Ovitrelle possono essere utilizzati solo sotto supervisione medica. HCG di PeptidesDirect e destinato esclusivamente come reagente di ricerca e non per il consumo umano o l'uso terapeutico.

HCGgrowth

Ormone riproduttivo che mima l'attivita dell'ormone luteinizzante (LH). Utilizzato nella ricerca sulla produzione di testosterone, fertilita e regolazione ormonale. Disponibile in fiale da 6.000 UI e 15.000 UI.

Struttura e biochimica

HCG e una glicoproteina eterodimerica con una massa molecolare di circa 36,7 kDa. Si compone di due subunita legate in modo non covalente:

Subunita alfa (14,5 kDa): 92 aminoacidi. Questa subunita e identica alla subunita alfa di altri ormoni glicoproteici ipofisari, tra cui LH, FSH e TSH. Contiene due siti di glicosilazione N-legati alle posizioni 52 e 78.
Subunita beta (22,2 kDa): 145 aminoacidi. Questa subunita conferisce specificita biologica a HCG. Possiede due siti di glicosilazione N-legati e quattro O-legati. La differenza strutturale chiave rispetto a LH risiede in un'estensione carbossiterminale di 30 aminoacidi (C-Terminal Peptide, CTP) che porta quattro oligosaccaridi O-legati.

Perche HCG ha una durata d'azione piu lunga di LH

L'estensione CTP della subunita beta e direttamente responsabile dell'emivita significativamente piu lunga di HCG rispetto a LH. Mentre LH ha un'emivita di circa 20 minuti, l'emivita terminale di HCG e di 24-36 ore. Questa differenza rende HCG utile per i protocolli di ricerca che richiedono una stimolazione prolungata del recettore.

Meccanismo d'azione: Agonismo del recettore di LH

HCG e LH si legano allo stesso recettore, il recettore LH/CG (LHCGR), un recettore accoppiato a proteina G della famiglia della rodopsina. La trasduzione del segnale procede attraverso diverse vie:

Via primaria: Il legame al recettore attiva l'adenilil ciclasi tramite proteine Gs, portando alla produzione di cAMP. Il cAMP attiva la proteina chinasi A (PKA), che avvia il rilascio di colesterolo dalle goccioline lipidiche e il trasporto ai mitocondri. Li, il colesterolo e trasportato dalla proteina StAR nella membrana mitocondriale interna, dove inizia la steroidogenesi.

Vie secondarie: Oltre alla via cAMP/PKA, il LHCGR attiva anche la fosforilazione di ERK1/2 e le vie di segnalazione PI3K/AKT. I dati di ricerca del 2016 mostrano che HCG e circa 10 volte piu potente di LH nel reclutamento di cAMP (Riccetti et al., Reproductive Biology and Endocrinology, 2017).

Nelle cellule di Leydig del testicolo, questa cascata di segnalazione porta alla sintesi di testosterone.

Indicazioni cliniche approvate

HCG e approvato come farmaco con obbligo di prescrizione nell'UE e negli USA. Le applicazioni cliniche sono strettamente definite:

Fertilita femminile

Ovitrelle (coriogonadotropina alfa, ricombinante) detiene un'autorizzazione a livello UE dal 2001 per l'induzione della maturazione follicolare finale e della luteinizzazione nella riproduzione assistita.

Ipogonadismo ipogonadotropo maschile

Nell'ipogonadismo ipogonadotropo confermato, HCG puo stimolare la produzione endogena di testosterone attraverso il meccanismo descritto di stimolazione delle cellule di Leydig.

Criptorchidismo

HCG e utilizzato in ragazzi prepuberi con criptorchidismo quando non e presente ostruzione anatomica. Il tasso di risposta clinica e limitato: gli studi riportano discesa completa in circa il 25% dei casi e discesa parziale in un ulteriore 32%.

Status normativo

UE

Nell'UE, HCG e classificato come farmaco con obbligo di prescrizione. Ovitrelle detiene un'autorizzazione centralizzata dell'EMA. I preparati di origine urinaria come Pregnyl sono disponibili attraverso autorizzazioni nazionali.

USA

Negli USA, HCG ha una storia normativa particolare. Con l'implementazione del Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA) nel marzo 2020, HCG e stato riclassificato come prodotto biologico. La preparazione galenica di HCG in farmacia non e piu consentita.

Contesto di ricerca

Lo status normativo come farmaco con obbligo di prescrizione sottolinea che HCG non e un integratore innocuo. E un agente ormonale attivo con un profilo di attivita definito e un potenziale di effetti collaterali. I reagenti di ricerca non sono destinati all'uso umano.

Applicazioni di ricerca

Endocrinologia della riproduzione

HCG serve come strumento per studiare la trasduzione del segnale del recettore LH/CG, la funzione delle cellule di Leydig e la steroidogenesi.

Superovulazione nei modelli animali

In combinazione con il PMSG, HCG e utilizzato come standard nei protocolli di superovulazione per la generazione di modelli animali geneticamente modificati, incluso CRISPR-Cas9.

Ricerca sulla neuroprotezione

Studi preclinici hanno fornito evidenze che HCG potrebbe esibire effetti neuroprotettivi in modelli animali di malattie neurodegenerative. Questi dati sono preclinici e richiedono ulteriore validazione.

Ricerca immunologica

Indagini iniziali suggeriscono un possibile potenziale immunomodulatorio di HCG. La base di evidenze e ancora sottile.

Profilo di sicurezza ed effetti collaterali

Effetti collaterali comuni:

Dolore nel sito di iniezione
Mal di testa
Irritabilita e cambiamenti d'umore
Stanchezza
Edema

Effetti avversi gravi:

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) nelle donne
Eventi tromboembolici
Reazioni anafilattiche (rare)
Ginecomastia negli uomini
Puberta precoce nei bambini trattati per criptorchidismo

Criteri di qualita

A cosa prestare attenzione

Analisi indipendente: Ogni lotto di HCG presso PeptidesDirect e testato da Janoshik Analytical.

Profilo di purezza: L'analisi di purezza HPLC e la spettrometria di massa per la conferma dell'identita sono requisiti minimi per un Certificato di Analisi.

Pattern di glicosilazione: L'attivita biologica e l'emivita di HCG dipendono fortemente dallo stato di glicosilazione.

Spedizione UE: PeptidesDirect spedisce dall'UE con tracciamento completo. Consegna in 2-3 giorni lavorativi in Europa, nessun costo doganale per i destinatari UE.

Conservazione e manipolazione

HCG liofilizzato (polvere):

Conservare a -20 °C o piu freddo
Stabile per mesi in questa forma
Proteggere dall'umidita e dalla luce diretta

HCG ricostituito (in soluzione):

Conservare in frigorifero a 2-8 °C
Utilizzare entro 30 giorni
Non congelare; i cicli di congelamento-scongelamento danneggiano la struttura proteica
Utilizzare acqua batteriostatica come solvente

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Acqua sterile di grado USP con 0,9% di alcol benzilico - il solvente standard per ricostituire peptidi liofilizzati. Accessorio essenziale per qualsiasi ricerca sui peptidi. Ogni fiala e sigillata e pronta all'uso.

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Domande frequenti

Ordinare HCG per la ricerca

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