Farmaci GLP-1 come tirzepatide o semaglutide causano noduli tiroidei?

Quali avvertenze riportano le schede tecniche USA?

Le avvertenze riquadrate USA descrivono i risultati relativi ai tumori delle cellule C tiroidee osservati negli studi sui roditori e una questione umana irrisolta. Mounjaro e Zepbound sono documenti di scheda tecnica del tirzepatide; Ozempic e Wegovy sono documenti di scheda tecnica del semaglutide. PeptidesDirect non vende tirzepatide. PeptidesDirect non vende semaglutide. I marchi compaiono qui solo come documenti di scheda tecnica citati. [DailyMed SPL, boxed warnings]

Le schede tecniche nominano il carcinoma midollare della tiroide (MTC) e indicano una controindicazione all'uso in presenza di un'anamnesi personale o familiare di MTC o di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2). La sezione di cancerogenicità di Mounjaro riporta adenomi delle cellule C tiroidee nei ratti, mentre lo studio sul topo transgenico rasH2 non è stato tumorigeno. Questi reperti non stabiliscono un tasso di incidenza di noduli nell'uomo. [DailyMed SPL, boxed warnings; Mounjaro, section 13.1]

La scheda tecnica di Mounjaro descrive i test di routine della calcitonina o l'ecografia tiroidea come di valore incerto, citando la bassa specificità del test della calcitonina e un'elevata incidenza di fondo di patologia tiroidea. Afferma inoltre che i noduli rilevati richiedono una valutazione. Si tratta di un resoconto del tenore della scheda tecnica: la valutazione di un nodulo individuale è una questione clinica che questa pagina non risolve. [DailyMed SPL, Mounjaro, section 5.1]

Perché le informazioni sul prodotto nell'UE sono formulate diversamente?

Le sezioni di controindicazione UE di Mounjaro e Ozempic elencano l'ipersensibilità, senza una voce relativa alla tiroide. Le sezioni precliniche discutono comunque i reperti nei roditori. Il testo di Ozempic descrive un meccanismo mediato da recettore al quale i roditori sono particolarmente sensibili, con rilevanza umana considerata bassa ma non del tutto esclusa; il testo di Mounjaro definisce la rilevanza umana sconosciuta. Una collocazione diversa non risolve la questione dei noduli. [EMA, Mounjaro and Ozempic EPAR, sections 4.3 and 5.3]

Nell'ottobre 2023 il PRAC dell'EMA ha concluso che le evidenze disponibili non supportavano un'associazione causale tra gli agonisti del recettore GLP-1 esaminati e il cancro della tiroide negli studi disponibili, e che aggiornamenti delle informazioni sul prodotto non erano giustificati. Si è trattato di una valutazione regolatoria di un segnale di cancro, non di uno studio su nuovi noduli né di una decisione di scheda tecnica sul retatrutide. [EMA, PRAC highlights, 27.10.2023]

Cosa hanno trovato le coorti e la metanalisi?

Gli studi non concordano sulle associazioni con il cancro della tiroide e non rispondono se si sviluppino nuovi noduli. L'analisi caso-controllo nidificata francese ha incluso 2562 casi e 45184 controlli. Dopo un'esposizione da 1 a 3 anni, lo studio ha riportato un hazard ratio aggiustato di 1,58 per tutti i tumori della tiroide, con un intervallo di confidenza al 95% da 1,27 a 1,95; la stima per MTC era 1,78, con un intervallo da 1,04 a 3,05. [Bezin 2023, PMID 36356111]

Le coorti successive non hanno riportato un aumento nel follow-up osservato. La colonna del comparatore conserva le popolazioni distinte alla base di quelle stime. [Pasternak 2024, PMID 38683947; Baxter 2025, PMID 39772758]

Baxter e colleghi hanno dichiarato esplicitamente che le evidenze erano insufficienti per escludere un rischio in eccesso con l'uso a lungo termine. La metanalisi di Silverii su 64 trial randomizzati ha riportato un odds ratio complessivo per cancro della tiroide di 1,52, con un intervallo di confidenza al 95% da 1,01 a 2,29. L'articolo ha riportato un indice di fragilità di 1 e nessuna associazione statisticamente significativa né per il cancro papillare né per quello midollare. Questi reperti lasciano incertezza; nessuno fornisce una stima di incidenza dei noduli. [PMID 39772758; PMID 38018310]

Quanto sono comuni i noduli negli adulti semplicemente sottoposti a imaging?

I noduli erano comuni negli studi di screening ecografico, con prevalenza diversa in base alla sensibilità dell'imaging. Lo studio di Guth ha trovato noduli in 432 di 635 adulti, riportati come 68%, rispetto al 33% nello studio Papillon. Il confronto riguardava ecografia a 13 contro 7,5 MHz, e Guth non ha riportato lesioni cancerose. La rassegna di Durante ha descritto il riscontro di noduli in una percentuale fino al 65% della popolazione generale, collegato a imaging eseguito per motivi non correlati. Si tratta di reperti di prevalenza di fondo. [PMID 19601965; PMID 29509871]

Uno studio monocentrico ha osservato più imaging tiroideo intorno all'inizio dei GLP-1. In un sottoinsieme di 415 persone ha registrato 757 noduli, 80 biopsiati e 10 maligni. Lo studio descrive il riscontro intorno all'inizio, non la prova che il farmaco abbia creato i noduli. La distinzione conta quando si interpreta un reperto di nuova scoperta rispetto a una prevalenza di fondo comune. [Raghunathan 2026, PMID 41371825]

Cosa risulta in letteratura per il retatrutide?

Non vi sono dati pubblicati di esito su noduli tiroidei nell'uomo per il retatrutide nella ricerca PubMed documentata. Il 12.09.2026, retatrutide AND (thyroid nodule OR thyroid nodules) ha restituito 0 risultati; retatrutide AND thyroid ha restituito 3 risultati, nessuno dei quali era uno studio di esito tiroideo. Il retatrutide non ha una scheda tecnica approvata; la ricerca di approvazione FDA non ha restituito alcun prodotto approvato. [M236, absence statements A1 to A3; Drugs@FDA]

Le tabelle pubblicate del trial di fase 2 sull'obesità, che coprono 52 settimane e 338 partecipanti, non elencano alcun termine di nodulo tiroideo o neoplasia; il termine «calcitonina ematica aumentata» compare nel gruppo placebo. Il trial di fase 2 in partecipanti con diabete di tipo 2 non elenca alcun termine tiroideo nelle tabelle pubblicate. L'assenza di termini in tabella non stabilisce l'assenza di rischio. [NCT04881760; NCT04867785]

I criteri di eleggibilità dei trial sul retatrutide escludevano l'anamnesi personale o familiare di MTC o MEN 2. Queste esclusioni limitano ulteriormente ciò che il registro dei trial può dire su queste popolazioni. Gli studi di classe sul cancro e le tabelle degli eventi avversi non possono colmare l'endpoint noduli mancante. [NCT04881760; NCT05929066]

Prodotti menzionati

Fonti

1. DailyMed. 2026. Mounjaro SPL, avvertenza riquadrata e sezioni 5.1 e 13.1. Prefisso setid d2d7da5d, versione 02.09.2026.
2. DailyMed. 2026. Zepbound SPL, avvertenza riquadrata. Prefisso setid 487cd7e7, versione 02.09.2026.
3. DailyMed. 2026. Ozempic SPL, avvertenza riquadrata. Prefisso setid adec4fd2, versione 10.06.2026.
4. DailyMed. 2026. Wegovy SPL, avvertenza riquadrata. Prefisso setid ee06186f, versione 30.06.2026.
5. EMA. Ozempic e Mounjaro EPAR, informazioni sul prodotto UE, sezioni 4.3 e 5.3.
6. EMA. 2023. Punti salienti del PRAC, 27.10.2023.
7. Bezin. 2023. Analisi caso-controllo nidificata francese. PMID 36356111.
8. Pasternak. 2024. Coorte scandinava con comparatore attivo. PMID 38683947.
9. Baxter. 2025. Coorte internazionale. PMID 39772758.
10. Silverii. 2024. Metanalisi di trial randomizzati. PMID 38018310.
11. Guth. 2009. Studio di prevalenza ecografica dei noduli tiroidei. PMID 19601965.
12. Durante. 2018. Rassegna sui noduli tiroidei. PMID 29509871.
13. Raghunathan. 2026. Imaging tiroideo intorno all'inizio dei GLP-1. PMID 41371825.
14. ClinicalTrials.gov. Risultati di fase 2 sull'obesità del retatrutide e criteri di eleggibilità. NCT04881760.
15. ClinicalTrials.gov. Risultati di fase 2 del retatrutide nel diabete di tipo 2. NCT04867785.
16. ClinicalTrials.gov. Criteri di eleggibilità di fase 3 del retatrutide. NCT05929066.
17. Scheda dati M236. 12.09.2026. Ricerche PubMed documentate, ricerca di approvazione Drugs@FDA e audit del corpus della community, sezioni 3 e 5.

Solo per uso di ricerca. Il retatrutide è fornito strettamente per ricerca in vitro, non per uso umano o veterinario. Nulla di quanto qui riportato è un protocollo di applicazione, una raccomandazione o un consiglio medico.