La riduzione di peso con retatrutide ha raggiunto un plateau nel trial di fase 2?

Gli esiti del registro di fase 2 mostrano riduzioni percentuali medie del peso corporeo maggiori a settimana 48 che a settimana 24 in ogni braccio di retatrutide (NCT04881760). Un'analisi pooled di fase 1 e 2 ha dichiarato che «le curve del peso indicano che non è stato raggiunto un plateau nella perdita di peso» (PMID 39318607). L'analisi pooled ha riportato che un plateau di perdita di peso non è stato raggiunto entro la finestra di osservazione (PMID 39318607).

La tachifilassi è stata misurata per il retatrutide?

No. PubMed il 17 settembre 2026 ha restituito 0 record per retatrutide AND tachyphylaxis e 0 per retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). La tachifilassi del ritardo dello svuotamento gastrico è stata misurata dopo quattro dosi settimanali sottocutanee di tirzepatide (PMID 32519795, NCT02759107), non per il retatrutide, e non è stata mostrata per l'appetito o il peso con retatrutide.

Quanti partecipanti ai trial sono rimasti sotto una riduzione del 5%?

Una fonte riporta che questo pattern «riguarda circa il 10% dei partecipanti nei trial controllati», con quote più alte nelle coorti real-world (PMID 42634284). La stessa fonte descrive la risposta precoce in trattamento come «il predittore più facilmente utilizzabile nella pratica» (PMID 42634284).

I trial pubblicati sul retatrutide riportano risultati oltre le 48 settimane?

Nessun trial sul retatrutide con risultati pubblicati si estende oltre le 48 settimane. ClinicalTrials.gov il 17 settembre 2026 elencava 33 studi di intervento con retatrutide, di cui 2 avevano risultati, entrambi di fase 2 (NCT04881760, NCT04867785). TRIUMPH-1 (NCT05929066) è completato con hasResults false; NCT06859268 è un disegno con sospensione randomizzata con completamento primario ad aprile 2028 e senza risultati.

Retatrutide smette di funzionare nel tempo? Cosa mostrano i trial

Solo uso di ricerca. Questa pagina è background scientifico e contesto di segnalazioni della community. Ogni composto venduto qui è fornito esclusivamente per ricerca in vitro. Il retatrutide non è autorizzato dall'EMA o dalla FDA; è un composto sperimentale. Nulla in questa pagina è un protocollo, una raccomandazione o un consiglio medico.

TL;DR: settimana 24, settimana 48 e cosa non è mai stato misurato

Domanda di ricerca: il retatrutide smette di funzionare nel tempo? Cosa dicono i dati pubblicati: nel trial di fase 2 di 48 settimane, la riduzione media del peso corporeo è stata maggiore a settimana 48 che a settimana 24 in ogni braccio del registro (NCT04881760), e in un'analisi pooled dei trial randomizzati di fase 1 e 2 «le curve del peso indicano che non è stato raggiunto un plateau nella perdita di peso» (PMID 39318607). Cosa non è stato studiato: PubMed il 17 settembre 2026 ha trovato 0 record per retatrutide AND tachyphylaxis e 0 per retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Nessun trial sul retatrutide con risultati pubblicati si estende oltre le 48 settimane. Cosa segnalano le community di ricerca: la ricerca documentata ha trovato corrispondenza in 849 di 87002 post di domande nel corpus di 12 mesi e in 12 di 956 post nel corpus delta separato. I suoi pattern includevano termini di plateau, effetto-stagnante, appetito-che-ritorna e fame-che-ritorna. Una corrispondenza delta riguardava uno «stalling» di un fornitore, quindi i conteggi sono limiti superiori. Queste sono segnalazioni della community, non evidenza di frequenza.

Cosa ha misurato il trial a settimana 24 e a settimana 48?

Il trial di fase 2 NCT04881760 ha riportato la variazione percentuale media rispetto al basale del peso corporeo a entrambe le letture, e ogni braccio del registro del retatrutide ha mostrato una riduzione media maggiore a settimana 48 che a settimana 24.

Questi sono i bracci di studio dei trial citati, non un protocollo di applicazione per fiale di ricerca. I partecipanti (n = 338) sono stati assegnati a placebo o a uno dei sei bracci di retatrutide nella tabella, somministrato come iniezione sottocutanea una volta a settimana per 48 settimane (NCT04881760).

Braccio del registro	Variazione del peso, settimana 24	Variazione del peso, settimana 48	Comparatore placebo (sett. 24 / sett. 48)
1 mg	-7,18%	-8,67%	-1,55% / -2,11%
4 mg (2 start)	-12,00%	-16,32%	-1,55% / -2,11%
4 mg	-13,80%	-17,83%	-1,55% / -2,11%
8 mg (2 start)	-16,64%	-21,72%	-1,55% / -2,11%
8 mg (4 start)	-18,26%	-23,88%	-1,55% / -2,11%
12 mg (2 start)	-17,39%	-24,22%	-1,55% / -2,11%

1 mg

Variazione del peso, settimana 24: -7,18%
Variazione del peso, settimana 48: -8,67%
Comparatore placebo (sett. 24 / sett. 48): -1,55% / -2,11%

4 mg (2 start)

Variazione del peso, settimana 24: -12,00%
Variazione del peso, settimana 48: -16,32%
Comparatore placebo (sett. 24 / sett. 48): -1,55% / -2,11%

4 mg

Variazione del peso, settimana 24: -13,80%
Variazione del peso, settimana 48: -17,83%
Comparatore placebo (sett. 24 / sett. 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (2 start)

Variazione del peso, settimana 24: -16,64%
Variazione del peso, settimana 48: -21,72%
Comparatore placebo (sett. 24 / sett. 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (4 start)

Variazione del peso, settimana 24: -18,26%
Variazione del peso, settimana 48: -23,88%
Comparatore placebo (sett. 24 / sett. 48): -1,55% / -2,11%

12 mg (2 start)

Variazione del peso, settimana 24: -17,39%
Variazione del peso, settimana 48: -24,22%
Comparatore placebo (sett. 24 / sett. 48): -1,55% / -2,11%

NEJM combina i due gruppi da 4 mg e i due da 8 mg, quindi i suoi bracci differiscono dalla suddivisione del registro sopra; a 48 settimane la variazione percentuale media dei minimi quadrati è stata -8,7% (1 mg), -17,1% (4 mg), -22,8% (8 mg) e -24,2% nel gruppo da 12 mg, rispetto a -2,1% con placebo (PMID 37366315). Nel braccio del registro da 12 mg, la quota che ha raggiunto una riduzione del peso corporeo del 15% o superiore è salita dal 70% a settimana 24 all'83% a settimana 48, contro l'1% e il 2% con placebo (NCT04881760).

Le curve si sono appiattite prima della fine del trial?

Non nei dati pooled: un'analisi pooled dei trial randomizzati di fase 1 e 2, variazione media -10,66 kg, ha riportato che «le curve del peso indicano che non è stato raggiunto un plateau nella perdita di peso» (PMID 39318607). L'analisi pooled ha riportato che un plateau di perdita di peso non è stato raggiunto entro la finestra di osservazione (PMID 39318607). I dati pubblicati di fase 3 sul peso con retatrutide arrivano a settimana 40 (PMID 42250575, NCT06354660).

Quali effetti si sono indeboliti nel tempo?

Un effetto misurato del retatrutide è salito e poi sceso all'interno del trial di 48 settimane: «Gli aumenti dose-dipendenti della frequenza cardiaca hanno raggiunto il picco a 24 settimane e sono poi diminuiti» (PMID 37366315). Si tratta di un andamento temporale della frequenza cardiaca, non dell'endpoint di peso.

La tachifilassi è stata misurata per un comparatore, non per il retatrutide (PubMed, 17 settembre 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 record). PeptidesDirect non vende tirzepatide né semaglutide. In uno studio di fase 1 sul tirzepatide (sottocutaneo, una volta a settimana, quattro settimane; PMID 32519795, NCT02759107), «dopo 4 settimane di dosaggio ripetuto c'era evidenza di tachifilassi» del ritardo dello svuotamento gastrico, mentre «il ritardo dello svuotamento gastrico, sebbene diminuito, era ancora evidente» al giorno 23, e l'effetto sul glucosio era «maggiore al giorno 23 rispetto al giorno 2, nonostante la tachifilassi del ritardo dello svuotamento gastrico». Nessuno dei due reperti è stato mostrato per l'appetito o il peso con retatrutide.

Cosa è successo quando il trattamento comparatore è stato interrotto?

Il controllo su ClinicalTrials.gov della scheda dati il 17 settembre 2026 non ha registrato risultati pubblicati per lo studio con sospensione randomizzata sul retatrutide NCT06859268. In un trial di sospensione del semaglutide (n = 803), la variazione dalla settimana 20 alla settimana 68 è stata -7,9% con trattamento continuato contro +6,9% dopo il passaggio a placebo (PMID 33755728, NCT03548987). In un trial di sospensione del tirzepatide (n = 670), la variazione dalla settimana 36 alla settimana 88 è stata -5,5% con trattamento continuato contro +14,0% dopo il passaggio a placebo (PMID 38078870, NCT04660643). Nel follow-up di un trial di 68 settimane sul semaglutide (n = 327), la riduzione media era 17,3% a settimana 68, e i partecipanti avevano riguadagnato 11,6 punti percentuali entro la settimana 120 (PMID 35441470, NCT03548935).

Cosa non ha misurato nessuno?

Nessuno studio pubblicato sul retatrutide ha misurato tachifilassi, desensibilizzazione o perdita di risposta, e nessuno con risultati pubblicati supera le 48 settimane. PubMed, 17 settembre 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 record; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]), 0; retatrutide AND 104 week, 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation), 1 revisione fuori tema sul microbioma orale (PMID 42734711). ClinicalTrials.gov lo stesso giorno: 0 studi per retatrutide AND tachyphylaxis; 33 studi di intervento con retatrutide, 2 con risultati, entrambi di fase 2 (NCT04881760, NCT04867785).

TRIUMPH-1 (NCT05929066, n = 2335) completato il 6 aprile 2026 con hasResults false: il paper di disegno è pubblicato (PMID 41090431), i risultati no, e il registro elenca un'estensione di 24 settimane dopo 80 settimane di trattamento. NCT06859268 (n stimato = 643) descrive partecipanti che ricevono retatrutide sottocutaneo settimanale per 80 settimane, seguito da retatrutide continuato o placebo per 36 settimane; il completamento primario è aprile 2028, con la variazione del peso corporeo valutata dalla settimana 0 alla settimana 116. Nessun risultato è pubblicato.

I meccanismi candidati per un plateau sono nominati senza numeri: «termogenesi adattativa ... che porta a plateau di peso e riguadagno» (PMID 40961927), con «nessun meccanismo dominante unico» (PMID 42083883). Circa il 10% dei partecipanti nei trial controllati non raggiunge una riduzione del 5%, con quote più alte nelle coorti real-world, e «la risposta precoce in trattamento è il predittore più facilmente utilizzabile nella pratica» (PMID 42634284).

Prodotti menzionati

Retatrutidemetabolic

Retatrutide (LY3437943) è un peptide sintetico di 39 amminoacidi che agisce contemporaneamente su tre recettori: GLP-1, GIP e glucagone. Fornito come polvere liofilizzata per la ricerca in vitro, con certificato di analisi di terze parti specifico per lotto.

Fonti

ClinicalTrials.gov. NCT04881760. Variazione percentuale media dal basale del peso corporeo, basale, settimana 24 e basale, settimana 48; percentuale di partecipanti che raggiungono una riduzione del peso corporeo >= 15%.
PMID 37366315, NCT04881760. «A 48 settimane, la variazione percentuale media dei minimi quadrati ... è stata -8,7% ... -22,8% ... e -24,2% nel gruppo da 12 mg, rispetto a -2,1%»; «Gli aumenti dose-dipendenti della frequenza cardiaca hanno raggiunto il picco a 24 settimane e sono poi diminuiti.»
PMID 39318607. «le curve del peso indicano che non è stato raggiunto un plateau nella perdita di peso.» Analisi pooled dei trial randomizzati di fase 1 e 2, variazione media -10,66 kg.
PMID 42250575, NCT06354660. I dati pubblicati di fase 3 sul peso con retatrutide arrivano a settimana 40: «-11,5% (ES 0,7) con retatrutide 4 mg, -13,9% (0,8) con 9 mg e -15,3% (0,8) con 12 mg, contro -2,6% (0,5)», n = 537.
PMID 32519795, NCT02759107. «dopo 4 settimane di dosaggio ripetuto c'era evidenza di tachifilassi»; «il ritardo dello svuotamento gastrico, sebbene diminuito, era ancora evidente»; «maggiore al giorno 23 rispetto al giorno 2, nonostante la tachifilassi del ritardo dello svuotamento gastrico.»
PMID 33755728, NCT03548987. «dalla settimana 20 alla settimana 68 è stata -7,9% contro +6,9% con il passaggio a placebo.»
PMID 38078870, NCT04660643. «dalla settimana 36 alla settimana 88 è stata -5,5% con tirzepatide contro 14,0%.»
PMID 35441470, NCT03548935. «hanno riguadagnato 11,6 (DS: 7,7) e 1,9 (DS: 4,8) punti percentuali del peso perso ... entro la settimana 120.»
PubMed, ricerca del 17 settembre 2026. retatrutide AND tachyphylaxis: 0; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]): 0; retatrutide AND 104 week: 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation): 1, una revisione fuori tema sul microbioma orale (PMID 42734711).
ClinicalTrials.gov API v2, ricerca del 17 settembre 2026. query.intr=retatrutide: 33 studi; filter.advanced=AREA[HasResults]true: 2, entrambi di fase 2 (NCT04881760, NCT04867785); query.term=retatrutide AND tachyphylaxis: 0.
PMID 41090431. Paper di disegno di TRIUMPH-1.
ClinicalTrials.gov. NCT05929066. TRIUMPH-1, n = 2335, completato il 6 aprile 2026, hasResults false; «dopo il periodo di trattamento controllato con placebo di 80 settimane per ulteriori 24 settimane.»
ClinicalTrials.gov. NCT06859268. «SC per 80 settimane, poi placebo somministrato SC per ulteriori 36 settimane»; «Variazione percentuale dal basale del peso corporeo», «Settimana 0, settimana 116»; completamento primario aprile 2028.
PMID 40961927. «termogenesi adattativa ... che porta a plateau di peso e riguadagno.»
PMID 42083883. «nessun meccanismo dominante unico.»
PMID 42634284. «riguarda circa il 10% dei partecipanti nei trial controllati»; «la risposta precoce in trattamento è il predittore più facilmente utilizzabile nella pratica.»

Solo uso di ricerca. Il retatrutide è fornito per ricerca di laboratorio in vitro, non per somministrazione a una persona o a un animale, e non come medicinale. Nulla in questo articolo è un protocollo, una raccomandazione o un consiglio medico.