Retatrutide vs Cagrilintide vs AOD-9604: quale peptide metabolico per il tuo obiettivo di ricerca?
Retatrutide, Cagrilintide e AOD-9604 a confronto: meccanismo, evidenze e potenza. La guida decisionale onesta per la ricerca metabolica.
Tre peptidi, tre principi d'azione completamente diversi e tre classi di evidenza molto differenti. Retatrutide copre l'intera cascata incretinica più glucagone, Cagrilintide la via della sazietà dell'Amylin, AOD-9604 un'ipotesi di lipolisi locale. Questa guida aiuta nella scelta ed è onesta su quanto sia documentata ciascuna sostanza.
Per le vie d'azione molecolari vedi il confronto degli agonisti GLP-1 e AOD-9604 vs Retatrutide. Qui si tratta della decisione.
TL;DR: la decisione in breve
Retatrutide: il più potente e meglio documentato. Triplo agonista (GIP, GLP-1, Glucagone) con la maggiore riduzione di peso pubblicata in fase 2. Cagrilintide: la via della sazietà dell'Amylin, solida da sola e forte in combinazione (CagriSema), meccanismo diverso. AOD-9604: onestamente il più debole. Ipotesi di lipolisi locale, ma lo studio sull'obesità nell'uomo è stato sostanzialmente negativo e lo sviluppo è stato interrotto.
Solo a scopo di ricerca
Questo testo inquadra peptidi da ricerca. Non è un consiglio medico, non è una raccomandazione d'uso nell'uomo e non sostituisce la consultazione di un medico. Le dosi di studio e le percentuali citate provengono da studi clinici controllati con titolazione e programma di accompagnamento, non sono valori attesi né raccomandazioni di dosaggio. Nessuna di queste tre sostanze è approvata da FDA o EMA.
Selezione rapida per obiettivo di ricerca
Massima potenza e migliori evidenze
Via della sazietà dell'Amylin, logica di combinazione
Le tre opzioni nel dettaglio
Retatrutide: il più potente e meglio documentato
Retatrutide (LY3437943) è un singolo peptide che agisce come triplo agonista contemporaneamente sui recettori GIP, GLP-1 e Glucagone [PMID 37366315, 37385280]. GLP-1 e GIP guidano la secrezione di insulina e la sazietà centrale, il braccio aggiuntivo del Glucagone è l'elemento differenziante e dovrebbe aumentare il dispendio energetico e la mobilizzazione del grasso epatico.
Nello studio sull'obesità in fase 2 (in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, 338 adulti senza diabete di tipo 2, 48 settimane) la dose da 12 mg ha raggiunto una riduzione media del peso di circa 17,5 % dopo 24 settimane e circa 24,2 % dopo 48 settimane [PMID 37366315], la maggiore riduzione riportata per un singolo principio attivo di questa classe in uno studio sull'obesità in fase 2 pubblicato. Uno studio di fase 2 nel diabete di tipo 2 ha inoltre confermato l'effetto glicemico [PMID 37385280].
Gli effetti collaterali erano prevalentemente gastrointestinali e dose-dipendenti, oltre a un aumento dose-dipendente della frequenza cardiaca [PMID 37366315].
Nel frattempo è disponibile anche il risultato topline pivotale di fase 3: il 21 maggio 2026 Eli Lilly ha comunicato per lo studio TRIUMPH-1 (obesità senza diabete di tipo 2, NCT05929066) con la dose da 12 mg una riduzione media del peso di circa 28,3 % dopo 80 settimane e fino al 30,3 % dopo 104 settimane. Importante per l'inquadramento: si tratta di un comunicato stampa topline di Eli Lilly, non ancora peer-reviewed e senza pubblicazione, quindi (ancora) senza PMID. Stato: non approvato; studio pivotale di fase 3 TRIUMPH-1 (topline) positivo, non ancora peer-reviewed.
Il primo peptide a tripla azione per la gestione del peso che agisce su tre recettori contemporaneamente: GLP-1, GIP e glucagone. Risultati eccezionali nei trial di Fase 2 - fino al 24% di riduzione del peso. Il peptide metabolico piu avanzato disponibile.
Cagrilintide: la via dell'Amylin
Cagrilintide è un analogo dell'Amylin a lunga durata d'azione (una volta a settimana). L'Amylin viene rilasciata insieme all'insulina, segnala sazietà e rallenta lo svuotamento gastrico. Cagrilintide agisce come agonista dei recettori dell'Amylin e della calcitonina a livello centrale sull'assunzione di cibo; un lavoro del 2025 ha mostrato la dipendenza dai recettori centrali dell'Amylin nel modello animale [PMID 40609154]. Questa è una via fondamentalmente diversa dall'asse incretina/glucagone.
Nello studio di monoterapia in fase 2 (706 adulti, 26 settimane) la riduzione del peso variava a seconda della dose tra circa 6 e 10,8 % rispetto a circa 3 % con placebo [PMID 34798060]. Diventa più forte nella combinazione con Semaglutide (CagriSema): circa 15-17 % di riduzione del peso rispetto a Semaglutide da solo [PMID 33894838, 37364590].
Dal programma di fase 3 REDEFINE è ora disponibile il risultato di REDEFINE 1: CagriSema ha raggiunto nell'obesità una riduzione del peso del 20,4 % rispetto al 3,0 % con placebo [PMID 40544433]. Novo Nordisk ha presentato a dicembre 2025 la NDA FDA per CagriSema. Lo studio di confronto REDEFINE 4 contro Tirzepatide non ha però raggiunto la non inferiorità (topline). Effetti collaterali prevalentemente gastrointestinali. Stato: non approvato; programma di fase 3 REDEFINE, NDA di CagriSema presentata a dic 2025.
Analogo di amilina a lunga durata d'azione studiato per sazieta settimanale e controllo dell'appetito. Studi REDEFINE di fase 3 completi, NDA presentata alla FDA dicembre 2025. Meccanismo distinto dagli agonisti GLP-1.
AOD-9604: l'ipotesi di lipolisi con evidenza debole
AOD-9604 è un frammento sintetico dell'ormone della crescita umano (residui 177-191, il dominio lipolitico). L'ipotesi: riprodurrebbe l'effetto di mobilizzazione del grasso dell'hGH senza i suoi effetti sfavorevoli, cioè senza aumento dell'IGF-1 e senza insulino-resistenza.
Inquadramento onesto di AOD-9604
Il supporto meccanicistico è basato su animali (studi su ratti e topi obesi) [PMID 11146367, 11713213]. Lo studio decisivo sull'obesità nell'uomo è stato sostanzialmente negativo: il primo piccolo segnale non ha retto nel programma più ampio di fase 2b, non c'è stata alcuna riduzione del peso statisticamente significativa rispetto al placebo, e lo sviluppo è stato interrotto intorno al 2007. AOD-9604 non è quindi nella stessa classe di evidenza degli altri due. Le affermazioni circolanti online su una "perdita di grasso significativa" sono smentite dal risultato negativo della fase 2b.
Frammento modificato dell'hGH (177-191) studiato per la ricerca sul metabolismo dei grassi e la lipolisi. Interagisce con i recettori beta-3 adrenergici senza effetti di crescita.
Confronto diretto a colpo d'occhio
- Retatrutide
- Triplo agonista GIP/GLP-1/Glucagone
- Cagrilintide
- Analogo dell'Amylin (sazietà)
- AOD-9604
- Frammento dell'hGH 177-191 (ipotesi di lipolisi)
- Retatrutide
- Fase 3 TRIUMPH-1 (topline) circa 28-30 % a 80-104 sett.; fase 2 circa 24 % a 48 sett. [37366315]
- Cagrilintide
- Fase 3 REDEFINE 1: CagriSema 20,4 % vs 3,0 % placebo [40544433]; fase 2 fino a circa 10,8 % [34798060]
- AOD-9604
- RCT nell'uomo negativo [11146367 solo animale]
- Retatrutide
- Massima
- Cagrilintide
- Media (forte in combinazione)
- AOD-9604
- Debole/non documentata
- Retatrutide
- Incretina + Glucagone
- Cagrilintide
- Amylin
- AOD-9604
- Lipolisi locale (ipotesi)
- Retatrutide
- Forte
- Cagrilintide
- Forte, spesso in combinazione
- AOD-9604
- Debole, sviluppo interrotto
- Retatrutide
- Non approvato; fase 3 TRIUMPH-1 (topline) positiva
- Cagrilintide
- Non approvato; fase 3 REDEFINE, NDA CagriSema dic 2025
- AOD-9604
- Mai approvato come farmaco
Classifica onesta delle evidenze
Da forte a debole: Retatrutide (maggiore riduzione pubblicata in fase 2, meccanica completa incretinica più glucagone), poi Cagrilintide (monoterapia solida e dati di combinazione forti come CagriSema, via diversa dell'Amylin), infine AOD-9604 (meccanica solo basata su animali, studio sull'obesità nell'uomo negativo, sviluppo interrotto). Il marketing non dovrebbe mettere AOD-9604 sullo stesso piano degli altri due.
Quale opzione si adatta a quale obiettivo?
Massima potenza e migliori evidenze
Retatrutide. Massima potenza, oltre allo studio pivotale di fase 3 TRIUMPH-1 con circa 28-30 % di riduzione del peso a 12 mg (topline di Eli Lilly, non ancora peer-reviewed) e l'effetto glicemico nello studio sul diabete [PMID 37366315, 37385280].
Via della sazietà dell'Amylin o logica di combinazione
Cagrilintide. Meccanismo diverso dalle incretine, solido da solo e particolarmente forte in combinazione con Semaglutide (CagriSema) [PMID 34798060, 37364590].
Ipotesi di lipolisi locale, consapevoli della debole evidenza
AOD-9604. Solo se si vuole indagare specificamente questa ipotesi, con l'inquadramento onesto che l'efficacia nell'uomo non è documentata [PMID 11146367].
Domande frequenti
Le sostanze qui descritte sono peptidi da ricerca. Questo articolo serve esclusivamente a scopo informativo, non è un consiglio medico e non deve essere inteso come raccomandazione per l'uso nell'uomo.
Ricerca in Italia
Per i ricercatori in Italia, l'acquisto di peptidi per ricerca avviene in un quadro normativo che integra la legislazione nazionale e quella dell'Unione Europea.
- Autorità competente
- AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco), con supervisione europea da parte dell'EMA
- IVA
- IVA italiana al 22% inclusa nel prezzo indicato
- Tempi di consegna in Italia
- 2 a 5 giorni lavorativi dal nostro magazzino UE via DHL; isole e zone remote possono richiedere tempi maggiori
I peptidi destinati alla ricerca non sono regolati come medicinali dal Decreto Legislativo 219/2006 a condizione che non vengano fatte affermazioni terapeutiche verso il consumatore finale e la vendita sia limitata all'uso di laboratorio. L'AIFA si è espressa più volte sul mercato grigio degli analoghi GLP-1 ma non regolamenta direttamente le vendite tra laboratori di piccole quantità a fini esclusivamente scientifici. Il Certificato di Analisi (CoA) del produttore, identificato dal nostro sistema cromatico anziché da numeri di serie, viene fornito su richiesta e accompagna eventuali chiarimenti doganali. Per quesiti accademici raccomandiamo il confronto con il referente farmacologico del proprio istituto.