HCG do badan: Ludzka gonadotropina kosmowkowa w faktach

Ludzka gonadotropina kosmowkowa (HCG) to hormon glikoproteinowy, ktory od dziesiecioleci odgrywa role w medycynie klinicznej i badaniach podstawowych. Jest naturalnie produkowany przez lozyslo podczas ciazy i znany jest przede wszystkim jako hormon ciazowy. Dla badan HCG jest jednak interesujacy z innego powodu: wiaze sie z receptorem LH/CG i nasleduje dzialanie hormonu luteinizujacego (LH). Badacze chcacy pozyskac HCG powinni znac mechanizm dzialania, status regulacyjny i kryteria jakosci.

Lek na recepte

HCG jest klasyfikowany jako lek na recepte w UE i USA. Zatwierdzone preparaty takie jak Pregnyl i Ovitrelle moga byc stosowane wylacznie pod nadzorem lekarskim. HCG od PeptidesDirect jest przeznaczony wylacznie jako odczynnik badawczy i nie jest przeznaczony do spozycia przez ludzi ani do zastosowania terapeutycznego.

HCGgrowth

Hormon rozrodczy nasladujacy aktywnosc hormonu luteinizujacego (LH). Stosowany w badaniach nad produkcja testosteronu, plodnoscia i regulacja hormonalna. Dostepny w fiolkach 6 000 IU i 15 000 IU.

Struktura i biochemia

HCG jest heterodimerycza glikoproteina o masie czasteczkowej okolo 36,7 kDa. Sklada sie z dwoch niekowalencyjnie polaczonych podjednostek:

Podjednostka alfa (14,5 kDa): 92 aminokwasy. Ta podjednostka jest identyczna z podjednostka alfa innych hormonow glikoproteinowych przysadki, w tym LH, FSH i TSH. Zawiera dwa miejsca glikozylacji N-wiazanej w pozycjach 52 i 78.
Podjednostka beta (22,2 kDa): 145 aminokwasow. Ta podjednostka nadaje HCG jego specyficznosc biologiczna. Posiada dwa miejsca glikozylacji N-wiazanej i cztery O-wiazanej. Kluczowa roznica strukturalna w stosunku do LH polega na karboksyterminalnym przedluzeniu o 30 aminokwasow (C-Terminal Peptide, CTP) niosacym cztery oligosacharydy O-wiazane.

Dlaczego HCG dziala dluzej niz LH

Przedluzenie CTP podjednostki beta jest bezposrednio odpowiedzialne za znacznie dluzszy okres poltrwania HCG w porownaniu z LH. Podczas gdy LH ma okres poltrwania okolo 20 minut, terminalny okres poltrwania HCG wynosi 24-36 godzin. Ta roznica czyni HCG przydatnym dla protokolow badawczych wymagajacych przedluzonej stymulacji receptora.

Mechanizm dzialania: Agonizm receptora LH

HCG i LH wiaza sie z tym samym receptorem, receptorem LH/CG (LHCGR), receptorem sprzezonym z bialkiem G z rodziny rodopsyny. Transdukcja sygnalu przebiega kilkoma drogami:

Droga pierwotna: Wiazanie z receptorem aktywuje cyklaze adenylanowa za posrednictwem bialek Gs, co prowadzi do produkcji cAMP. cAMP aktywuje kinaze bialkowa A (PKA), ktora inicjuje uwalnianie cholesterolu z kropelek lipidowych i transport do mitochondriow. Tam cholesterol jest transportowany przez bialko StAR do wewnetrznej blony mitochondrialnej, gdzie rozpoczyna sie steroidogeneza.

Drogi wtorne: Oprocz drogi cAMP/PKA, LHCGR aktywuje takze fosforylacje ERK1/2 i szlaki sygnalowe PI3K/AKT. Dane badawcze z 2016 roku pokazuja, ze HCG jest okolo 10 razy silniejszy niz LH w rekrutacji cAMP (Riccetti et al., Reproductive Biology and Endocrinology, 2017).

W komorkach Leydiga jadra ta kaskada sygnalowa prowadzi do syntezy testosteronu.

Klinicznie zatwierdzone wskazania

HCG jest zatwierdzony jako lek na recepte w UE i USA. Zastosowania kliniczne sa scisle zdefiniowane:

Plodnosc u kobiet

Ovitrelle (koriogonadotropina alfa, rekombinowana) posiada zatwierdzenie na terenie calej UE od 2001 roku do wywolywania koncowego dojrzewania pecherzyka i luteinizacji w rozrodzie wspomaganym.

Hipogonadyzm hipogonadotropowy u mezczyzn

W potwierdzonym hipogonadyzmie hipogonadotropowym HCG moze stymulowac endogenna produkcje testosteronu poprzez opisany mechanizm stymulacji komorek Leydiga.

Wnettrostwo

HCG stosowany jest u chlopcow przed okresem dojrzewania z wnetrostwem, gdy nie wystepuje obturacja anatomiczna. Odsetek odpowiedzi klinicznej jest ograniczony: badania donoza o pelnym zstapeniu w okolo 25% przypadkow i czesciowym zstapeniu w kolejnych 32%.

Status regulacyjny

UE

W UE HCG jest klasyfikowany jako lek na recepte. Ovitrelle posiada scentralizowana autoryzacje EMA. Preparaty pochodzenia moczu, takie jak Pregnyl, sa dostepne poprzez autoryzacje krajowe.

USA

W USA HCG ma szczegolna historie regulacyjna. Z wdrozeniem Biologics Price Competition and Innovation Act (BPCIA) w marcu 2020 HCG zostal przeklasyfikowany jako produkt biologiczny. Sporzadzanie HCG przez apteki nie jest juz dozwolone.

Kontekst badawczy

Status regulacyjny jako lek na recepte podkresla, ze HCG nie jest nieszkodnym suplementem. Jest aktywnym czynnikiem hormonalnym o zdefiniowanym profilu dzialania i potencjale dzialan niepozadanych. Odczynniki badawcze nie sa przeznaczone do stosowania u ludzi.

Zastosowania badawcze

Endokrynologia reprodukcyjna

HCG sluzy jako narzedzie do badania transdukcji sygnalu receptora LH/CG, funkcji komorek Leydiga i steroidogenezy.

Superowulacja w modelach zwierzecych

W polaczeniu z PMSG, HCG jest standardowo stosowany w protokolach superowulacji do generowania genetycznie zmodyfikowanych modeli zwierzecych, w tym CRISPR-Cas9.

Badania neuroprotekcyjne

Badania przedkliniczne dostarczyly dowodow, ze HCG moze wykazywac efekty neuroprotekcyjne w modelach zwierzecych chorob neurodegeneracyjnych. Te dane sa przedkliniczne i wymagaja dalszej walidacji.

Badania immunologiczne

Wstepne badania sugeruja mozliwy potencjal immunomodulacyjny HCG. Baza dowodowa jest wciaz ograniczona.

Profil bezpieczenstwa i dzialania niepozadane

Czeste dzialania niepozadane:

Bol w miejscu wstrzykniecia
Bol glowy
Drazliwosc i zmiany nastroju
Zmeczenie
Obrzeki

Powazne dzialania niepozadane:

Zespol hiperstymulacji jajnikow (OHSS) u kobiet
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Reakcje anafilaktyczne (rzadkie)
Ginekomastia u mezczyzn
Przedwczesne dojrzewanie u dzieci leczonych z powodu wnetrostwa

Kryteria jakosci

Na co zwrocic uwage

Niezalezna analiza: Kazda partia HCG w PeptidesDirect jest testowana przez Janoshik Analytical.

Profil czystosci: Analiza czystosci HPLC i spektrometria mas do potwierdzenia tozsamosci sa minimalnymi wymaganiami dla Certyfikatu Analizy.

Wzor glikozylacji: Aktywnosc biologiczna i okres poltrwania HCG silnie zaleza od stanu glikozylacji.

Wysylka UE: PeptidesDirect wysyla z UE z pelnym sledzeniem. Dostawa w 2-3 dni robocze w Europie, bez oplat celnych dla odbiorcow w UE.

Przechowywanie i obsluga

Liofilizowany HCG (proszek):

Przechowywac w -20 °C lub nizszej temperaturze
Stabilny przez miesiace w tej formie
Chronic przed wilgocia i bezposrednim swiatlem

Rekonstytuowany HCG (w roztworze):

Przechowywac w lodowce w 2-8 °C
Zuzyc w ciagu 30 dni
Nie zamrazac; cykle zamrazania-rozmrazania uszkadzaja strukture bialka
Uzywac wody bakteriostatycznej jako rozpuszczalnika

Woda bakteriostatycznaaccessories

Sterylna woda klasy USP z 0,9% alkoholem benzylowym - standardowy rozpuszczalnik do rekonstytucji liofilizowanych peptydow. Niezbedne akcesorium do kazdego badania peptydowego. Kazda fiolka jest szczelnie zamknieta i gotowa do uzycia.

Powiazane produkty

HGHgrowth

Rekombinowany ludzki hormon wzrostu (191 aminokwasow), identyczny z naturalnym GH organizmu. Reguluje produkcje IGF-1, metabolizm, kompozycje ciala i naprawe komorkowa. Dostepny w fiolkach 10 IU, 15 IU i 100 IU.

Melanotan-2growth

Peptyd opalajacy aktywujacy produkcje melaniny w skorze. Stymuluje receptory melanocytow, zapewniajac naturalna pigmentacje bez UV. Badany rowniez pod katem regulacji apetytu i efektow na libido.

Czesto zadawane pytania

Zamow HCG do badan

Ludzka gonadotropina kosmowkowa jako odczynnik badawczy, z zewnetrznym testowaniem partii przez Janoshik Analytical i wysylka UE.

HCGgrowth

Hormon rozrodczy nasladujacy aktywnosc hormonu luteinizujacego (LH). Stosowany w badaniach nad produkcja testosteronu, plodnoscia i regulacja hormonalna. Dostepny w fiolkach 6 000 IU i 15 000 IU.