Peptidos GLP-1 comparados: Retatrutida, Cagrilintida e AOD9604
Comparacao de peptidos baseados em GLP-1 e compostos metabolicos relacionados: Retatrutida, Cagrilintida/CagriSema e AOD9604. Mecanismos, dados de estudos e contexto de investigacao.
Os agonistas do receptor GLP-1 tornaram-se centrais na investigacao metabolica. O que comecou com mono-agonistas como a semaglutida expandiu-se posteriormente para agonistas duplos como a tirzepatida e, mais recentemente, para agonistas triplos como a Retatrutida.
Esta comparacao agrupa os principais peptidos da carteira da PeptidesDirect por perfil de receptor, estado de investigacao e caso de uso tipico. Inclui tambem compostos relacionados como a cagrilintida e o AOD9604, embora nao sejam eles proprios agonistas GLP-1.
Como as geracoes diferem
Uma forma pratica de agrupar estes agentes e pelo numero e tipo de receptores que visam.
Primeira geracao (mono-agonistas) como a semaglutida (Ozempic/Wegovy) atua exclusivamente atraves do receptor GLP-1. O GLP-1 e uma hormona incretinica libertada apos as refeicoes. Suporta a secrecao de insulina dependente da glicose, abranda o esvaziamento gastrico e reduz o apetite atraves de vias de sinalizacao centrais.
Segunda geracao (agonistas duplos) como a tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) ativam dois receptores ao mesmo tempo. A tirzepatida combina a sinalizacao de GLP-1 e GIP.
Terceira geracao (agonistas triplos) e representada em desenvolvimento avancado pela Retatrutida. Ativa os receptores GLP-1, GIP e glucagao numa unica molecula.
A cagrilintida (um analogo da amilina) e o AOD9604 (um fragmento de GH) situam-se fora dessa sequencia incretinica, mas sao comparadores relevantes pois abordam o peso e o metabolismo atraves de vias diferentes.
Medicamentos GLP-1 aprovados como referencia
Semaglutida (Ozempic/Wegovy)
A semaglutida e o principio ativo por detras do Ozempic e do Wegovy (Novo Nordisk). Estruturalmente, tem 94% de homologia com o GLP-1 nativo, mas inclui uma cadeia lateral de acido gordo C18 que promove a ligacao a albumina e prolonga a semi-vida para cerca de uma semana.
Dados clinicos: Semaglutida
No STEP 1, a semaglutida 2,4 mg produziu uma reducao media de peso de 14,9% as 68 semanas em adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes. No SELECT, a semaglutida foi associada a uma reducao de 20% nos eventos cardiovasculares adversos major em adultos com excesso de peso e doenca cardiovascular estabelecida.
Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound)
A tirzepatida (Eli Lilly) foi o primeiro agonista duplo incretinico aprovado. Ativa tanto o receptor GLP-1 como o GIP.
Dados clinicos: Tirzepatida
No SURMOUNT-1, a tirzepatida atingiu uma reducao media de peso de 20,9% na dose de 15 mg apos 72 semanas.
Retatrutida - tres receptores, um peptido
A Retatrutida (LY-3437943, Eli Lilly) e um agonista triplo que ativa os receptores GLP-1, GIP e glucagao. A componente GLP-1 contribui para a reducao do apetite, secrecao de insulina e atraso do esvaziamento gastrico. O GIP adiciona uma segunda via incretinica. A componente de glucagao e a principal diferenca face a semaglutida e a tirzepatida.
Por que o agonismo do glucagao e relevante
- Maior gasto energetico: A sinalizacao do glucagao pode aumentar a termogenese e o uso basal de energia.
- Efeitos sobre a gordura hepatica: O glucagao esta ligado a oxidacao da gordura hepatica, o que e relevante na investigacao relacionada com MASLD.
- Sinalizacao adicional do metabolismo de gorduras: O glucagao tem como alvo uma via diferente do GLP-1 ou do GIP isolados.
- Os efeitos glicemicos equilibrados requerem contexto: O GLP-1 e o GIP podem compensar alguns efeitos hiperglicemiantes do glucagao, mas os resultados glicemicos dependem ainda da dose, da populacao e do design do estudo.
Dados clinicos: Retatrutida
Os dados da Fase 2 publicados no NEJM (2023) mostraram uma reducao media de peso de aproximadamente 24,2% na dose mais elevada apos 48 semanas, juntamente com uma reducao marcada do teor de gordura hepatica. A Lilly reportou posteriormente resultados topline da Fase 3 em dezembro de 2025 para o TRIUMPH-4 e dados adicionais da Fase 3 em marco de 2026 para a diabetes tipo 2.
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GIP, GLP-1 e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
Mais detalhes: Guia da Retatrutida
Cagrilintida - a via da amilina
A cagrilintida (Novo Nordisk) nao pertence a sequencia dos agonistas GLP-1. E um analogo de acao prolongada da amilina. A amilina e co-secretada com a insulina pelas celulas beta pancreaticas e atua como um sinal de saciedade separado.
CagriSema: Combinacao com semaglutida
Sob o nome de CagriSema, a Novo Nordisk esta a estudar a cagrilintida em combinacao com a semaglutida em estudos de Fase 3. No REDEFINE-1, a reducao media de peso as 68 semanas foi de 22,7% na analise de tratamento e de 20,4% sob o estimando de politica de tratamento.
AOD9604 - o fragmento GH
O AOD9604 e um fragmento modificado da hormona de crescimento humana (aminoacidos 176-191). Historicamente, foi desenvolvido como candidato para a obesidade no inicio dos anos 2000, mas nao progrediu alem da Fase 2.
Fragmento modificado de hGH (176-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
Como os peptidos diferem em eficacia
Resultados selecionados de estudos sobre reducao de peso
Semaglutida (STEP 1): 14,9% as 68 semanas | Tirzepatida (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% as 72 semanas | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% com aderencia ao tratamento ou 20,4% sob o estimando de politica de tratamento as 68 semanas | Retatrutida (Fase 2, dose mais elevada): 24,2% as 48 semanas