AOD-9604
Fragmento modificado de hGH (176-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
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Métodos de pagamento
Foca na gordura armazenada
AOD-9604 é estudado para a decomposição dos triglicéridos armazenados nas células adiposas, o processo chamado lipólise, sem afetar o lado construtor de músculo da hormona do crescimento.
Via adrenérgica beta-3
Estudos em ratinhos mostram que o péptido aumenta a expressão dos recetores adrenérgicos beta-3, os principais recetores lipolíticos nas células adiposas, ajudando o tecido adiposo a responder com mais força aos sinais de queima de gordura.
Sem efeitos da hormona do crescimento
O fragmento mantém a cauda mobilizadora de gordura da hormona do crescimento humana, mas exclui as partes que atuam sobre a glicemia, IGF-1 ou crescimento excessivo de tecidos em modelos de investigação.
Gasto energético
Em trabalhos com animais, a dosagem aguda aumentou a oxidação de gorduras e o uso de energia, sugerindo interesse de investigação na síndrome metabólica e nos modelos de tecido adiposo.
Sinal de reparação da cartilagem
Estudos de injeção articular em coelhos com osteoartrite induzida relatam melhores pontuações de cartilagem e claudicação mais curta, especialmente em combinação com ácido hialurónico.
Resultado clínico da fase 2b
Concluiu ensaios de fase 2 sobre obesidade na Austrália. O ensaio de fase 2b (n=536, 24 semanas) não atingiu o seu objetivo primário de perda de peso face ao placebo, e a Metabolic Pharmaceuticals descontinuou o desenvolvimento para a obesidade em 2007. O perfil de efeitos secundários foi descrito como amplamente comparável ao placebo, sem eventos adversos graves relacionados com o tratamento.
Áreas de investigação
O que é AOD-9604
AOD-9604 é um pequeno fragmento modificado da hormona do crescimento humana, um péptido de 16 aminoácidos correspondente à região C-terminal da hormona do crescimento humana (resíduos 177-191) com uma tirosina N-terminal. Foi desenvolvido na Universidade Monash, na Austrália, e levado a trabalho clínico no início dos anos 2000 como candidato à investigação sobre obesidade.
A ideia original era simples. A hormona do crescimento tem duas funções muito distintas: constrói tecido e mobiliza gordura. A equipa da Monash queria saber se a metade queimadora de gordura podia ser isolada do resto. AOD-9604 é o resultado desse esforço, fornecido sob a forma de pó liofilizado.
Como funciona
Dois mecanismos surgem repetidamente na literatura.
O primeiro é a lipólise direta. AOD-9604 estimula as células adiposas a libertar triglicéridos armazenados e aumenta a oxidação da gordura em experiências com animais. A dosagem aguda eleva o gasto energético global mesmo em ratinhos sem o recetor adrenérgico beta-3, o que significa que parte do efeito ocorre por outras vias.
O segundo é a expressão do recetor beta-3. Com dosagem mais prolongada, o péptido eleva o nível de RNA do recetor adrenérgico beta-3 no tecido adiposo. Os recetores beta-3 são o principal interruptor lipolítico nas células adiposas e os ratinhos obesos costumam tê-los suprimidos. Trazer esses recetores de volta a níveis normais parece ser uma das formas pelas quais o fragmento melhora a resposta do tecido adiposo aos sinais de queima de gordura.
O que ele não faz, segundo os dados publicados em animais, é estimular o lado da hormona do crescimento da molécula. Não há aumento da glicemia, nem pico de IGF-1, nem crescimento excessivo de tecidos nas doses estudadas. Esse é o sentido completo do design do fragmento.
Para além do metabolismo lipídico, uma linha de investigação separada examina a cartilagem articular. Estudos em coelhos com osteoartrite induzida por colagenase relatam que injeções intra-articulares de AOD-9604 melhoraram a histologia da cartilagem e reduziram a claudicação, com o efeito mais forte quando combinadas com ácido hialurónico. Este trabalho colocou o péptido no radar das revisões de péptidos em ortopedia como candidato para investigação de reparação da cartilagem.
Frequentemente estudado em conjunto com
Na investigação sobre síndrome metabólica, AOD-9604 é mais frequentemente discutido ao lado de outros péptidos que atuam sobre o tecido adiposo ou o apetite por outro ângulo. A retatrutida atua sobre os recetores GLP-1, GIP e glucagon, o que constitui um mecanismo complementar ao fragmento lipolítico.
Triple-agonist studied for metabolic syndrome and adiposity
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GLP-1, GIP e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
MOTS-c é a outra combinação comum em trabalhos de laboratório sobre metabolismo energético, uma vez que atua sobre vias mitocondriais e sensibilidade à insulina, em vez de recetores adrenérgicos.
Mitochondrial peptide for energy-metabolism research
Peptídeo de sinalização de origem mitocondrial (16 aminoácidos) que reproduz os efeitos do exercício a nível celular. Ativa a AMPK, melhora a captação de glicose e otimiza o metabolismo lipídico - ferramenta-chave na investigação metabólica e da longevidade.
Para a reconstituição, o solvente padrão nos protocolos publicados é água bacteriostática ou estéril.
Standard solvent for reconstitution
Água estéril de grau USP com 0,9% de álcool benzílico - o solvente padrão para reconstituir péptidos liofilizados. Acessório essencial para qualquer investigação com péptidos. Cada frasco selado e pronto a usar.
Documentação
Especificação do material
Pureza
Método de ensaio
Forma
Armazenamento (selado)
Armazenamento (reconstituído)
CoA
Relatório Laboratorial (COA)
Investigação selecionada
- PMID 11713213
Heffernan M et al. Effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice
Endocrinology, 2001, estudo fundacional sobre a via adrenérgica beta-3 e lipólise - PMID 15134286
Wilding J. AOD-9604 Metabolic
Curr Opin Investig Drugs, 2004, revisão do desenvolvimento clínico cobrindo ensaios de obesidade de fase 2 - PMID 16931496
Jensen MD. Potential role of new therapies in modifying cardiovascular risk in overweight patients with metabolic risk factors
Obesity, 2006, revisão de contexto sobre síndrome metabólica - PMID 16625817
Halford JC. Obesity drugs in clinical development
Curr Opin Investig Drugs, 2006, AOD-9604 no pipeline de fármacos para obesidade - PMID 26275694
Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model
Ann Clin Lab Sci, 2015, modelo de reparação de cartilagem e osteoartrite - PMID 25208511
Cox HD et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604
Drug Test Anal, 2015, farmacocinética e estabilidade metabólica - PMID 41490200
Rahman OF, Lee SJ, Seeds WA. Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions
J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev, 2026, revisão de péptidos em ortopedia incluindo AOD-9604
Apenas para fins de investigação
Este material é vendido estritamente para investigação in vitro e uso laboratorial. Não se destina ao consumo humano ou animal, nem a aplicações médicas, cosméticas ou domésticas. Adequado apenas para ambientes laboratoriais profissionais.
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