AOD-9604 против Ретатрутида: два механизма, одна исследовательская цель - потеря жира
Сравнение липолитических механизмов AOD-9604 (фрагмент hGH 176-191) и Ретатрутида (тройной агонист GLP-1/GIP/глюкагон) для исследований жирового обмена.
TL;DR: Две взаимодополняющие оси для исследований липолиза
Механизм: AOD-9604 действует локально на адипоцит (β3-адренергический рецептор / гормон-чувствительная липаза). Ретатрутид действует системно через инкретиновую ось (тройной агонизм GLP-1/GIP/глюкагон).
Широта действия: AOD-9604 целенаправленно липолитичен и не влияет на аппетит или уровень глюкозы. Ретатрутид одновременно модулирует аппетит, опорожнение желудка, расход энергии и липидный обмен.
Исследовательская релевантность: Для изолированного изучения жирового обмена выбирают AOD-9604. Для отражения полного метаболического каскада - Ретатрутид. Оба пути параллельно задокументированы в доклинической литературе.
В исследованиях ожирения последних двух лет заголовки задаёт одна молекула: Ретатрутид. Данные второй фазы с потерей массы тела до 24 % и сообщения третьей фазы из TRIUMPH-4 поставили тройного агониста в центр внимания. Параллельно с начала 2000-х годов существует значительно меньшая молекула, идущая совершенно иным путём: AOD-9604, синтетический фрагмент человеческого гормона роста.
Оба пептида исследуются в доклинических работах в контексте "потери жира", но воздействуют на биологическую систему в совершенно разных точках. Поэтому чистое сравнение механизмов важно для любого дизайна исследования, обращённого к липидной оси.
Механизм AOD-9604: целенаправленный липолиз через адипоцит
AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604, также фрагмент hGH 176-191) - это пептид из 16 аминокислот, воспроизводящий C-концевую область человеческого гормона роста. Базовая гипотеза из оригинальных работ Ng и Bornstein (Университет Монаша, 1990-е): липолитическое действие полноразмерного hGH опосредовано в первую очередь именно этой короткой C-концевой последовательностью, тогда как ростовые и сахароактивные эффекты идут через другие области молекулы.
В доклинических моделях AOD-9604 действует следующим образом:
- Активация β3-адренергических рецепторов на адипоцитах
- Следующая реакция: повышается экспрессия гормон-чувствительной липазы (HSL)
- Результат: накопленные триглицериды расщепляются на свободные жирные кислоты и глицерин и мобилизуются для энергетического использования
- Параллельно: угнетение липогенеза (формирования новых жировых клеток)
Что AOD-9604 *не* делает
В отличие от полноразмерного hGH, AOD-9604 в литературе не вызывает значимого повышения IGF-1, существенно не влияет на гомеостаз глюкозы и не вмешивается в регуляцию аппетита. Это делает его механистически чистым инструментом для исследований, направленных исключительно на ось липолиза.
Модифицированный фрагмент hGH (176–191) для исследований метаболизма жиров и липолиза. Взаимодействует с бета-3 адренергическими рецепторами без ростовых эффектов.
Механизм Ретатрутида: системный тройной агонизм
Ретатрутид (LY3437943) разработан Eli Lilly как следующее поколение инкретиновых препаратов для лечения ожирения. В отличие от Семаглутида (моно-агонист GLP-1) и Тирзепатида (двойной агонист GLP-1/GIP), Ретатрутид одновременно активирует три рецептора:
- Рецептор GLP-1: снижение аппетита, замедленное опорожнение желудка, глюкозозависимая секреция инсулина
- Рецептор GIP: дополнительное инсулиновое действие, дальнейшая модуляция энергетического гомеостаза
- Рецептор глюкагона: повышенный расход энергии, усиление липолиза через печень, активация окисления жирных кислот
В публикации второй фазы в NEJM (Jastreboff et al., 2023) на максимальной дозе (12 мг в неделю) после 48 недель был зафиксирован скорректированный по плацебо снижение массы тела на 24,2 % (PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/). В декабре 2025 года Eli Lilly сообщила топ-лайн данные TRIUMPH-4 с потерей массы до 32 кг (71,2 фунта) и значимым уменьшением боли при остеоартрите.
Широта действия - это и широта побочных эффектов
Системное вмешательство одновременно является причиной более широкого профиля побочных эффектов. Желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея) в данных второй фазы возникают дозозависимо. У AOD-9604 эти эффекты структурно отсутствуют, поскольку пептид вообще не затрагивает инкретиновую ось.
Первый пептид тройного действия: GIP + GLP-1 + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.
Сравнение: AOD-9604 vs. Ретатрутид одним взглядом
| Критерий | AOD-9604 | Ретатрутид |
|---|---|---|
| Класс | фрагмент hGH (176-191) | тройной агонист GLP-1/GIP/глюкагон |
| Размер | 16 аминокислот, ~1,8 кДа | 39 аминокислот, модифицирован жирной кислотой |
| Первичная мишень | адипоцит (β3/HSL) | поджелудочная железа, гипоталамус, желудок, печень |
| Широта действия | целенаправленно-липолитический | системно-метаболический |
| Эффект на аппетит | отсутствует | сильное снижение |
| Повышение IGF-1 | не релевантно | не релевантно |
| Влияние на глюкозу | минимальное | прямое (инкретин-опосредованное) |
| Период полувыведения | короткий (минуты) | длинный (~6 дней, еженедельное введение в исследованиях) |
| Клиническая фаза | программа прекращена в 2007 | третья фаза идёт |
Комбинация в исследованиях: параллельно или последовательно?
В серой литературе и на исследовательских платформах регулярно возникает вопрос, можно ли изучать AOD-9604 и Ретатрутид в стэк-дизайнах параллельно. С механистической точки зрения пути почти не пересекаются: AOD-9604 мобилизует локально запасённые жирные кислоты в адипоците, Ретатрутид снижает калорийный приём через центральные механизмы аппетита и повышает общий расход энергии центрально. Оба эффекта в моделях, измеряющих потерю жира независимо от поведения, могут быть раздельно изолированы.
Указание для планирования исследования
Если дизайн использует оба вещества параллельно, разграничение между изолированными эффектами должно быть чётким: липидные маркёры (NEFA, глицерин) для прямого липолиза, конечные точки состава тела для общего эффекта, маркёры глюкозы и инсулина для метаболической модуляции. Смешивание конечных точек затрудняет атрибуцию.
Для исследований, моделирующих исключительно жировой обмен без широкого инкретинового вмешательства, AOD-9604 является механистически чистым инструментом. Для исследований, охватывающих полную метаболическую картину, Ретатрутид остаётся веществом с наиболее обширной базой данных второй и третьей фаз на сегодняшний день.
Поставка и контроль качества
Оба пептида поставляются в Peptides Direct в виде лиофилизированного порошка. Каждая партия независимо тестируется компанией Janoshik Analytical методом HPLC на идентичность и чистоту (≥98 %). Сертификат анализа (CoA) выложен на соответствующей странице продукта в привязке к партии и содержит чистоту, дату измерения и номер партии для полной прослеживаемости.
Для растворения рекомендуется бактериостатическая вода (качество USP), которую также можно приобрести в магазине.
Целенаправленно-липолитические исследования
Системные метаболические исследования
Источники
- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
- Eli Lilly. Топ-лайн результаты TRIUMPH-4, декабрь 2025: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
- Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol, 1978 и последующие работы 1990-х по липолитической специфичности фрагмента 176-191.
- Heffernan M et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta3-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001.
Данная статья предназначена исключительно для информационных целей научных исследований.
Disclaimer: FOR RESEARCH USE ONLY. Все продукты Peptides Direct предназначены исключительно для in-vitro исследований и лабораторного использования. Не для употребления человеком. Не для применения in-vivo. Совершая покупку, вы подтверждаете, что продукты не предназначены для приёма внутрь или иного применения у людей.
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.