Семакс и болезнь Альцгеймера: что означает исследование амилоидных бляшек 2025 года

Опубликованное в 2025 году в Acta Naturae исследование сообщает об одном из самых ярких на сегодняшний день сигналов для интраназального пептида в модели болезни Альцгеймера. У трансгенных мышей APPswe/PS1dE9/Blg, устоявшейся модели бета-амилоидной патологии, 15 доз Семакса по 50 микрограмм на килограмм уменьшили кортикальные бляшки в 2,8 раза и гиппокампальные бляшки в 2,6 раза по сравнению с нелеченым контролем. Когнитивная функция улучшилась параллельно. Эффект сохранялся до более поздних этапов жизни, с 7,5 до 8,5 месяцев.

Результат получен в исследовании на животных, а не в клиническом испытании. Тем не менее он смещает правдоподобие Семакса в нейродегенеративных исследованиях, особенно в свете второй публикации 2025 года, которая предлагает конкретный молекулярный механизм: хелатирование меди на бета-амилоиде.

Semaxcognitive

Ноотроп на основе АКТГ. Повышает уровень BDNF, улучшает концентрацию, память и ясность мышления. Широко применяется в российской клинической практике.

Что показало исследование (Радченко 2025)

Дизайн исследования

Группа Радченко из Института молекулярной генетики использовала трансгенную линию APPswe/PS1dE9/Blg. Эта линия коэкспрессирует две человеческие семейные мутации болезни Альцгеймера: шведскую двойную мутацию APP и делецию экзона 9 пресенилина-1. Модель развивает характерные амилоидные бляшки и поведенческие дефициты, отражающие ключевые черты человеческой патологии Альцгеймера.

Животные получали Семакс в дозе 50 микрограмм на килограмм интраназально. Пятнадцать доз были введены через день в течение одного месяца. Оценивались нагрузка бляшек в коре и гиппокампе, поведенческая когниция и сохранение эффекта до более позднего возраста.

Результаты

Ключевые цифры необычны для нейродегенеративного вмешательства. Плотность кортикальных амилоидных бляшек снизилась, по сравнению с нелечеными трансгенными контролями, в 2,8 раза. Плотность гиппокампальных бляшек снизилась в 2,6 раза. Оба снижения были статистически робастными и согласованными между животными.

Поведенческая когниция улучшилась параллельно со снижением бляшек. Обработанные мыши показали лучшие результаты в использованных когнитивных тестах, что соответствует ожидаемому паттерну, если снижение амилоида транслируется в функциональную пользу, а не остается лишь биохимическим сдвигом. Результат сохранения эффекта столь же важен, как и острый эффект: сигнал оставался стабильным в возрасте 7,5–8,5 месяцев, что указывает на то, что месячное лечение произвело изменение, продержавшееся за пределами окна дозирования.

Механизм: как действует Семакс

Две линии доказательств сходятся сейчас на дуальном механизме Семакса в биологии, близкой к Альцгеймеру. Первая — прямое биохимическое взаимодействие с патологической формой бета-амилоида. Вторая — давно установившаяся нейротрофическая ось, которую Семакс активирует в гиппокампе.

Хелатирование меди (Томазелло 2025)

В отдельной работе 2025 года в Bioinorganic Chemistry and Applications (Томазелло М.Ф. и соавт., PMID 40496623) авторы сообщают, что Семакс действует как хелатор меди. In vitro Семакс извлекает ионы Cu(II) из предварительно сформированных комплексов Cu(II)-бета-амилоид. Это важно, потому что связывание меди с бета-амилоидом считается одним из движителей редокс-стресса, образования активных форм кислорода и токсичности олигомеров. Заглушая редокс-активность этих комплексов, Семакс прервал бы одно из наиболее вредных нижестоящих последствий накопления амилоида ещё до того, как сами бляшки будут удалены.

Результат хелатирования примечателен тем, что соответствует данным о бляшках. Пептид, удаляющий каталитически активную медь из бета-амилоида, должен смещать равновесие в сторону клиренса, снижать вторичное окислительное повреждение и в течение недель понижать нагрузку бляшек. Наблюдение in vivo Радченко и механизм in vitro Томазелло согласуются.

BDNF, NGF и путь TrkB (Долотов 2006)

Нейротрофическое звено Семакса старше и лучше обосновано. Основополагающая работа Долотова и коллег, опубликованная в Brain Research в 2006 году (PMID 16996037), показала, что интраназальный Семакс повышает экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF) и его рецептора TrkB в гиппокампе крысы, одновременно влияя на экспрессию фактора роста нервов (NGF). Сигнализация BDNF/TrkB центральна для гиппокампальной синаптической пластичности, долговременной потенциации и формирования памяти.

Это вторая опора дуального механизма. В модели Альцгеймера, теряющей со временем гиппокампальную синаптическую целостность, пептид, одновременно снижающий амилоид-медную токсичность и заново включающий плетистичность, управляемую BDNF/NGF, имеет две независимые механистические точки входа. Когнитивное улучшение, сообщённое Радченко, параллельно с редукцией бляшек, согласуется с этой комбинацией чище, чем с каждым из механизмов по отдельности.

Контекст: амилоидная гипотеза и другие подходы

Амилоидная гипотеза доминирует в исследованиях Альцгеймера три десятилетия с неоднозначными клиническими результатами. Пассивная иммунотерапия адуканумабом (Aduhelm) была одобрена FDA в 2021 году на фоне серьёзной полемики и впоследствии отозвана. Леканемаб (Leqembi) получил традиционное одобрение в 2023 году и продемонстрировал скромное когнитивное замедление при заметной частоте амилоид-связанных визуализирующих аномалий (ARIA). Донанемаб добавил ещё одну точку данных. Агонисты ГПП-1 как неамилоидный подход были протестированы в EVOKE и EVOKE+ в 2025 году и не достигли первичных конечных точек.

На этом фоне небольшой русский гептапептид с сигналом снижения бляшек в диапазоне низких микрограмм и без сообщений об ARIA необычен. Результаты Радченко и Томазелло не опровергают амилоидную гипотезу. Они расширяют её в малоисследованном на Западе направлении: металл-опосредованная токсичность как терапевтическая цель в сочетании с нейротрофическим восстановлением.

Чего это НЕ означает

Честная рамка здесь важнее энтузиазма. Данные Радченко 2025 — доклинические. Они представляют собой самый сильный опубликованный сигнал снижения бляшек для Семакса на сегодняшний день, но это мышиные данные. Ряд амилоид-модифицирующих подходов дал обнадёживающие данные на грызунах без успешной трансляции на человека. Модель APPswe/PS1dE9 отражает некоторые, но не все черты человеческой болезни Альцгеймера, а клинический Альцгеймер — это процесс, идущий десятилетиями, и ни одна мышиная модель его полностью не воспроизводит.

Нет человеческого рандомизированного контролируемого исследования Семакса при болезни Альцгеймера. Клинические российские данные по Семаксу сосредоточены на постинсультной реабилитации, когнитивных расстройствах в более широком смысле и краткосрочных когнитивных показателях у здоровых взрослых. РКИ при Альцгеймере потребовало бы как минимум биомаркер-ориентированной программы 2-й фазы, вероятно с ПЭТ-визуализацией амилоида, измерением тау в ликворе или плазменными фосфо-тау конечными точками наряду с устоявшимися когнитивными шкалами.

Последствия для дальнейших исследований

Результаты Радченко и Томазелло определяют чёткую исследовательскую повестку. Выделяются четыре вопроса.

Во-первых: воспроизводится ли сигнал снижения бляшек в независимых лабораториях, в альтернативных моделях Альцгеймера (например, 5xFAD, 3xTg-AD) и при других интервалах дозирования? Воспроизводимость — слабое место большинства нейродегенеративной литературы на грызунах, и Семакс не исключение.

Во-вторых: переносится ли механизм хелатирования меди из in vitro извлечения Cu(II) из комплексов Cu(II)-амилоид на интактный мозг грызуна в редокс-условиях in vivo? Терапия хелатирования металлов имеет долгую и смешанную историю в исследованиях Альцгеймера, от клиохинола до PBT2, и работа на механистическом уровне остаётся решающей.

В-третьих: как сигналы бляшек и когниции взаимодействуют со звеном BDNF/NGF? Отделить вклад хелатирования от нейротрофического вклада трудно в модели, где работают оба механизма. Комбинированные дизайны или путь-специфичные нокауты могли бы это разрешить.

В-четвёртых, интраназальный путь заслуживает дальнейшего внимания. Семакс достигает мозга обонятельным путём и обходит гематоэнцефалический барьер, что является одним из давних препятствий для пептидных терапевтиков в нейродегенерации. Данные APPswe/PS1dE9 были получены с практичным, неинвазивным протоколом, более близким к тому, что могло бы использовать исследование на людях, чем стереотаксическая инъекция.

Результаты 2025 года не означают, что Семакс будет работать у пациентов с болезнью Альцгеймера. Они означают, что исследовательская программа вокруг Семакса породила гипотезу, которую больше нельзя отбросить без данных. Для исследователей, интересующихся пептидными подходами в нейродегенерации, это значимый сдвиг.

Для квалифицированных лабораторий и исследователей в Европейском Союзе исследовательский Семакс доступен для работы in vitro и доклинической работы. Это не лечение Альцгеймера и не клинический продукт. Это та же самая молекула, которую группа Радченко дозировала своим трансгенным мышам, поставляемая в той же форме.

Ссылки

1. Радченко А.И. и соавт. Интраназальный Семакс у трансгенных мышей APPswe/PS1dE9/Blg. Acta Naturae, 2025. PMID 41479572. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12755871/
2. Томазелло М.Ф. и соавт. Семакс как хелатор меди: извлечение Cu(II) из комплексов Cu(II)-Aβ. Bioinorganic Chemistry and Applications, 2025. PMID 40496623.
3. Долотов О.В. и соавт. Семакс, аналог АКТГ(4-10) с ноотропными эффектами, регулирует экспрессию BDNF и TrkB в гиппокампе крысы. Brain Research, 2006. PMID 16996037.
4. Филиппенков И.Б. и соавт. АКТГ-подобные пептиды нормализуют экспрессию генов после транзиторной окклюзии средней мозговой артерии. Biomedicines, 2024. PMID 39767736.
5. Каплан А.Я. и соавт. Семакс у здоровых добровольцев. Neuroscience Research Communications, 1996.