Nästa generationens metaboliska peptider: Survodutid, Mazdutid och Cagrilintid

Semaglutid och tirzepatid sätter det aktuella referenspunkten för inkretinbaserad viktminskningsterapi. Nästa våg av metaboliska peptider utvärdar om bredare kombinationer av signalvägar, eller parning av GLP-1 med icke-inkretinbaserade mätnadssignaler, kan utvidga dessa resultat till fetma, typ 2-diabetes och leversjukdom.

Tre program diskuteras ofta tillsammans men fungerar på olika sätt: survodutid, mazdutid och cagrilintid. Två är GLP-1/glukagon-dubbla agonister, medan cagrilintid är en amylinanalog som huvudsakligen utvecklas som del av CagriSema med semaglutid.

Survodutid (BI 456906): Den dubbla GLP-1/glukagon-agonisten

Survodutid är en dubbel GLP-1- och glukagonreceptoragonist utvecklad av Boehringer Ingelheim under licens från Zealand Pharma. Den kombinerar aptit- och magtomnande effekter förknippade med GLP-1-signalering med glukagonreceptoraktivitet som kan stödja hepatisk lipidoxidation och energiutgifter.

Varför lägga till glukagon?

Aktivering av glukagonreceptorn kan höja blodsockret, men är också förknippad med förändringar i leverns hantering av fett och energibalansen. Det är därför GLP-1/glukagon-dubbla agonister studeras inte bara vid fetma utan även vid MASH och relaterade leverändemål.

Det gör survodutid relevant för forskare som följer metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD) och mer specifikt metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH).

Kliniska studiedata

Survodutid har genererat fas 2-data vid fetma och MASH:

• Viktminskning: I fetmastudier rapporterade de högsta dosgrupperna om kroppsviktsminskning på ungefär 18-19% över 46 veckor.
• Leverändemål: I Boehringers fas 2-meddelande om MASH visade upp till 83,0% av behandlade vuxna förbättring av MASH jämfört med placebo, och upp till 64,5% av vuxna med F2/F3-fibros uppnådde fibroseförbättring utan försämring av MASH efter 48 veckor. Samma uppdatering rapporterade upp till 64,3% relativ minskning av leverfettinnehållet och att 87,0% av vuxna uppnådde minst 30% relativ minskning av leverfett. (Boehringer, 7 juni 2024)
• Fas 3-program: Boehringers fetmaprogram inkluderar SYNCHRONIZE-studierna. För leversjukdom tillkännagav bolaget fas 3-försöken LIVERAGE och LIVERAGE-Cirrhosis i oktober 2024. (Boehringer, 8 oktober 2024)
• Genombrottsterapi-beteckning: Den amerikanska FDA tilldelade survodutid beteckningen Breakthrough Therapy för vuxna med icke-cirrotisk MASH och moderat eller avancerad fibros i september 2024, enligt Boehringers meddelande från oktober 2024. (Boehringer, 8 oktober 2024)

Mekanismsammanfattning

Retatrutidemetabolic

Första trippelverkande vikthanteringspeptiden som riktar sig mot GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer. Upp till 24 % viktreduktion i fas 2-studier.

Tirzepatidemetabolic

En dubbel GIP- och GLP-1-receptoragonist, först i sin klass, och en av de mest ingående studerade föreningarna inom modern metabolisk forskning och viktreglering. Levereras som en frystorkad forskningspeptid med analyscertifikat per batch, endast för laboratorie- och in vitro-bruk.

Mazdutid (IBI362 / LY3305677): Ett parallellt GLP-1/glukagon-program

Mazdutid är också en dubbel GLP-1/glukagonreceptoragonist. Innovent beskriver det som inlicensierat från Lilly, inte tvärtom. Innovents 2025 delårsrapportmaterial listar programrättigheterna för fastlands-Kina, Hongkong, Taiwan och Macao. (Innovent delårsresultat 2024, Innovent delårsresultat 2025)

Utvecklingstidslinje

Mazdutids senfasutveckling delade upp fetma och typ 2-diabetes i separata program:

• Fetma/övervikt: Innovent rapporterade att den första mazdutid-NDA för kronisk vikthantering hos vuxna med fetma eller övervikt accepterades av Kinas NMPA i februari 2024. (Innovent delårsresultat 2024)
• Typ 2-diabetes: Innovent rapporterade att en andra mazdutid-NDA för T2D accepterades av Kinas NMPA i augusti 2024. (Innovent delårsresultat 2024)
• Godkännandestatus: Innovents 2025 delårsredovisning listade mazdutid som godkänt i fastlands-Kina, Hongkong, Taiwan och Macao för fetma (4/6 mg) och T2DM (4/6 mg). (Innovent delårsresultat 2025)

Försöksnamnen måste även skiljas åt. GLORY-1 var en fas 3-studie vid fetma/övervikt. DREAMS-1, DREAMS-2 och DREAMS-3 var fas 3-diabetesstudierna. Det är därför inte korrekt att beskriva GLORY-1 som ett T2D-försök.

Kliniska resultat

Det tillgängliga Innovent-materialet stöder en mer försiktig sammanfattning:

• Fetma: Innovent rapporterade att GLORY-1 uppnådde sitt primära och alla sekundära ändemål hos vuxna med fetma eller övervikt. I bolagets ADA-uppdatering från juni 2024 producerade mazdutid 6 mg en placebojusterad viktminskning på 14,4% vid vecka 48. (Innovent delårsresultat 2024)
• Leverfett: I samma uppdatering rapporterade Innovent om 80,2% minskning av leverfettinnehållet vid vecka 48 hos GLORY-1-deltagare med ett utgångsvärde för leverfett på minst 10%. (Innovent delårsresultat 2024)
• Typ 2-diabetes: Innovent angav 2024 att DREAMS-1 och DREAMS-2 hade uppnått studieändemål, med DREAMS-3 pågående. (Innovent delårsresultat 2024)
• Bredare program: Innovents 2025-material visar ytterligare utveckling vid fetma, fetma med OSA, fetma med MAFLD, MASH, HFpEF och adolescent fetma. (Innovent delårsresultat 2025)

Lillys deltagande

Samarbetsstrukturen är viktig eftersom den ofta missrepresenteras. Baserat på Innovents egna uppgifter är mazdutid ett Lilly-ursprungat GCG/GLP-1-program som Innovent har inlicensierat för sina regionala rättigheter.

Retatrutidemetabolic

Första trippelverkande vikthanteringspeptiden som riktar sig mot GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer. Upp till 24 % viktreduktion i fas 2-studier.

Cagrilintid: Amylinanalogens tillvägagångssätt

Cagrilintid tar en annan väg. Det är en långverkande amylinanalog utvecklad av Novo Nordisk, inte en GLP-1-peptid. Amylin samuttorkras med insulin och bidrar till mätnadssignalering, magtömning och postprandial glukagonreglering.

Varför amylin?

Amylin verkar via nervbanor som bara delvis överlappar med GLP-1-signalering. Det är därför cagrilintid huvudsakligen har utvecklats som kombinationspartner till semaglutid snarare än som direkt ersättning för GLP-1-receptoragonister.

CagriSema: Kombinationsprogrammet

Huvudhistorien i senfasen är CagriSema, en fast dos-kombination av cagrilintid och semaglutid 2,4 mg.

Fas 3-programmet REDEFINE stöder en mer precis sammanfattning:

• Viktminskning: I REDEFINE-1 var den uppskattade medelvärdesförändringen i kroppsvikt vid vecka 68 -20,4% med CagriSema jämfört med -3,0% med placebo under en estimand som rapporterades i fas 3-publikationssammanfattningen. (ACC-sammanfattning av NEJM-publikation, 2 juli 2025)
• Jämförelse med komponenter: Samma rapport anger att CagriSema producerade större viktminskning än cagrilintid ensamt, semaglutid ensamt eller placebo i REDEFINE-1, och ett liknande mönster rapporterades i REDEFINE-2 för vuxna med fetma och T2D. (ACC-sammanfattning av NEJM-publikation, 2 juli 2025)
• Responsvärden: ACCs sammanfattning noterar att fler CagriSema-mottagare uppnådde viktminskningströsklar på >=5%, >=20%, >=25% och >=30% jämfört med placebo i REDEFINE-1. (ACC-sammanfattning av NEJM-publikation, 2 juli 2025)
• Estimander spelar roll: Rapporterade REDEFINE-1-viktminskningsvärden kan skilja sig åt eftersom försöket rapporterade mer än en estimand. Siffror som -20,4% och -22,7% återspeglar olika analysramar från samma fas 3-dataset snarare än en motsägning.

Cagrilintid som monoterapi

Som monoterapi visade cagrilintid även självständig aktivitet i fas 2. Lancet-försöket indexerat på PubMed rapporterade medelvärdad viktminskning på 6,0-10,8% vid vecka 26 beroende på dos, med 10,8% vid 4,5 mg-dosen. (PubMed / Lancet fas 2-försök)

Retatrutidemetabolic

Första trippelverkande vikthanteringspeptiden som riktar sig mot GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer. Upp till 24 % viktreduktion i fas 2-studier.

Hur de jämförs: dubbla agonister, amylinanaloger och trippla agonister

Dessa program grupperas ofta tillsammans eftersom de alla befinner sig bortom första generationens GLP-1-monoterapi, men de löser inte samma problem på samma sätt.

Mekanismjämförelse

Centrala slutsatser

Survodutid och mazdutid är båda GLP-1/glukagon-dubbla agonister, men deras offentliga utvecklingsberättelser skiljer sig åt. Survodutid är starkt förknippat med MASH- och fibrosändemål, medan mazdutids offentliga kommunikationer betonar fetma, T2D och ett expanderande kardiometaboliskt program i Kina.

Cagrilintid tillhör samma bredare metaboliska diskussion, men inte den smala kategorin GLP-1-peptider. Dess värde är som en amylinanalog som kan paras med semaglutid.

Retatrutid är relevant som referenspunkt eftersom det representerar trippel agonist-strategin, men det är en annan molekyl och ett annat utvecklingsprogram än de tre som behandlas här.

Vad som händer härnäst inom GLP-1-forskning

Flera teman formar nästa steg i utvecklingen av metaboliska peptider:

Orala formuleringar

Oralt semaglutid visade att peptidbaserad fetma- och diabetesbehandling inte måste förbli enbart injektionsbaserad. Nyare orala program försöker förbättra exposition, bekvamlighet och doseringsflexibilitet, men injekterbara formuleringar dominerar fortfarande senfas-pipelines.

Kombinationsansatser

CagriSema är ett exempel på att kombinera kompletterande vägar snarare än att lägga till mer receptoraktivitet i en enda molekyl. Liknande logik utforskas med andra metaboliska hormoner och aptitreglerade signaler.

Leverriktade peptider

Survodutid-data höll uppmärksamheten på leverrelaterade ändemål som MASH-resolution och fibroseförbättring utan försämring av MASH. Det har ökat intresset för agenter som kan påverka både fetma- och hepatisk sjukdomsbiologi.

Kroppsammanssattning

När större viktminskning blir mer uppnådbar, bedöms fler program inte bara av total viktminskning utan även av effekter på fettfri massa, kardiometaboliska marktorer och långsiktig tolerabilitet.

Utvalda källor

• Boehringer Ingelheim: survodutid fas 2 MASH/fibros-uppdatering (7 juni 2024)
• Boehringer Ingelheim: FDA Breakthrough Therapy-beteckning och fas 3 MASH-program (8 oktober 2024)
• Innovent Biologics delårsresultat 2024
• Innovent Biologics delårsresultat 2025
• ACC-sammanfattning av REDEFINE-1 och REDEFINE-2 / NEJM-publikationskontext (2 juli 2025)
• PubMed-post för cagrilintid fas 2 Lancet-försöket

Vanliga frågor

Den här artikeln tillhandahålls i utbildningssyfte. Den diskuterar publicerad information om klinisk utveckling och regulatorisk status, som kan förändras över tid och varierar beroende på region. För den mest aktuella informationen, konsultera primära företagskommunikationer, försöksregister och granskade vetenskapliga publikationer.