Vad är KPV, och vad används det till här?

KPV är tripeptiden Lys-Pro-Val, den C-terminala sekvensen av alfa-MSH, som huvudsakligen studeras för antiinflammatorisk aktivitet i cell- och djurmodeller. Denna produkt säljs endast som en laboratoriekemikalie för forskning och är inte ett läkemedel; den är inte avsedd för mänskligt eller veterinärt bruk. (På den bredare marknaden har KPV marknadsförts i andra former, men det är separat från hur den levereras här.)

Vad skiljer KPV från den fullständiga alfa-MSH-molekylen?

KPV är ett fragment på 3 aminosyror av alfa-MSH, som har 13 aminosyror. I prekliniska modeller uppvisar den antiinflammatoriska effekter som liknar alfa-MSH till sin typ, även om publicerade jämförelser beskriver naturligt KPV som mindre potent på molär basis, samtidigt som den tycks sakna alfa-MSH:s melanogena (pigmenterande) aktivitet i de citerade testerna. Detta är prekliniska fynd; effekter hos människa, inklusive eventuell pigmenteringseffekt, har inte fastställts.

Är KPV samma sak som Melanotan II, och orsakar det solbränna?

Nej. KPV (Lys-Pro-Val) är ett kort alfa-MSH-fragment som studeras för antiinflammatorisk aktivitet, medan Melanotan II är en annan, cyklisk alfa-MSH-analog utvecklad kring pigmentering. De är distinkta molekyler. I de citerade prekliniska testerna uppvisade KPV inte den fullängda alfa-MSH:s melanogena aktivitet, men en pigmenteringseffekt hos människa har inte fastställts åt något håll.

Är KPV oralt biotillgängligt?

Cellstudier visar att KPV tas upp via den intestinala PepT1-transportören, och oral administrering gav lokala effekter i muskolitmodeller. Det är cellulärt upptag och en lokal tarmeffekt, inte detsamma som fastställd systemisk oral biotillgänglighet, vilket inte har påvisats; leveransfokuserade artiklar betonar faktiskt dålig gastrointestinal stabilitet och absorption av fritt KPV.

Har KPV studerats utanför intestinal inflammation?

Utöver modeller för tarminflammation har KPV och relaterade alfa-MSH-peptider undersökts i prekliniska sammanhang kring hudinflammation, sårläkning, antimikrobiell aktivitet och, mer nyligen, neuroinflammation. Detta forskningsunderlag är prekliniskt (cell och djur), och det fastställer inte kliniska effekter för den isolerade tripeptiden hos människa.

Hur skiljer sig KPV:s föreslagna mekanism från kortikosteroider?

Båda studeras i sammanhanget att dämpa inflammatorisk signalering, men mekanismerna skiljer sig åt. Kortikosteroider verkar huvudsakligen via glukokortikoidreceptorn och breda transkriptionella förändringar; KPV:s rapporterade antiinflammatoriska effekt i de citerade studierna är associerad med PepT1-upptag och minskad NF-kB/MAPK-signalering och rapporterades vara inte melanokortinreceptor-medierad. KPV är en forskningssubstans, inte en ersättning för kortikosteroider, och ingen klinisk jämförelse existerar.

Hur skiljer sig KPV från BPC-157 inom inflammations- och tarmforskning?

De är obesläktade molekyler som studeras genom olika mekanismer: KPV är en alfa-MSH-härledd tripeptid associerad med PepT1-upptag och NF-kB-signalering, medan BPC-157 är en peptid med 15 aminosyror som huvudsakligen studeras i modeller för sen-, muskel- och gastrointestinal skada. KPV har ingen publicerad humanstudie, medan BPC-157 huvudsakligen har prekliniska belägg plus några mycket små okontrollerade humana pilotrapporter. Ingen av dem har en fastställd klinisk effekt hos människa, och de är inte utbytbara.

Finns det dokumenterade biverkningar eller säkerhetsfynd för KPV i forskning?

Det finns ingen fastställd säkerhetsprofil för KPV hos människa, eftersom kontrollerade humanstudier av den isolerade tripeptiden inte har publicerats. Vissa prekliniska säkerhetsutfall beskriver konstruerade KPV-konjugat (till exempel en proKPV-konstruktion med normala blodvärden och organhistologi under en kort musstudie) snarare än rent KPV, så de fastställer inte säkerheten hos det oformulerade forskningsmaterialet. All säkerhetskarakterisering bör betraktas som preliminär.

Har KPV FDA-godkännande eller ett EU-marknadsgodkännande?

Nej. Inget KPV-läkemedel har FDA-godkännande eller ett EU-marknadsgodkännande. FDA utvärderade formellt KPV free base och KPV-acetat för 503A Bulks List och föreslog att ingen av dem skulle inkluderas. Denna utvärdering på beredningslistan är inte ett läkemedelsgodkännande, och FDA angav att dess slutgiltiga beslut skulle följa rådgivningsprocessen. Denna produkt levereras strikt som en forskningskemikalie, inte ett läkemedel.

Är det lagligt att köpa KPV för forskningsändamål inom EU?

Det finns ingen enhetlig EU-omfattande kategori för forskningspeptider, så lagligheten är inte enhetlig. Huruvida KPV får köpas, innehas och användas beror på produktens presentation, den avsedda användningen och varje medlemsstats nationella regler, som kan skilja sig åt. Vi säljer strikt för laboratorieforskning och inte för mänsklig konsumtion; bekräfta reglerna med din nationella behöriga myndighet och din institution, och betrakta detta som allmän information, inte juridisk rådgivning.

Vem testar KPV-batcher, och är det oberoende eller GMP-certifierat?

De aktuella publicerade KPV-rapporterna är en Janoshik-rapport tillhandahållen av tillverkaren (Purple-batchen) och en Kovera Labs-rapport inskickad av community (Black cap-batchen); PeptidesDirect beställde ingen av dem, och ingen GMP-certifiering görs gällande för materialet av forskningskvalitet. Kontrollera vilket laboratorium som utfärdade en given rapport, matcha lotnumret mot flaskan, och se de aktuella certifikaten på /coa.

Hur kan forskare verifiera renheten och identiteten hos en KPV-batch?

Matcha lotnumret på flaskan mot certifikatet, läs det rapporterade HPLC-renhetsresultatet och masspektrometriresultatet (en matchande intakt massa stödjer men bevisar inte i sig exakt sekvensidentitet), och notera vilket laboratorium som utfärdade rapporten och om den var tillhandahållen av tillverkaren eller inskickad av community. Där labbet erbjuder en verifieringslänk eller kod, korskontrollera rapporten mot dess egna register.

Vilka doser användes i KPV-forskningen?

Inget kontrollerat doseringsprotokoll för människa har publicerats för KPV. I prekliniskt arbete använde Dalmasso et al. oral administrering i muskolitmodeller, och cellstudier använder vanligen koncentrationer i intervallet ungefär 10 upphöjt till minus 8 till 10 upphöjt till minus 6 molar. Communityforskningsprotokoll cirkulerar siffror på låga hundratals mikrogram subkutant (ofta angivet kring 100 till 500 µg); dessa är självrapporterade och overifierade. Dessa siffror är referenser, inte en rekommendation, och omvandlas inte till ett protokoll för människa.

Hur rekonstitueras KPV för laboratoriebruk?

Tillsätt ett validerat lösningsmedel långsamt längs flaskans vägg och blanda genom att försiktigt snurra flaskan i stället för att skaka kraftigt. En spruta används endast som ett laboratoriemätverktyg för att tillsätta lösningsmedel och dra upp alikvoter för forskning, inte för injektion i en person eller ett djur. Följ den specifika produktens dokumentation för lösningsmedel och koncentration; det finns ingen validerad fast hållbarhetstid efter rekonstitution, så behandla en rekonstituerad flaska som en kortlivad arbetslösning.

Köp KPV: Den antiinflammatoriska tripeptiden för forskning

Q: Fungerar rent oformulerat KPV oralt, eller behövs ett leveranssystem?

Stora delar av forskningen om oral effekt använde konstruerade leveranssystem snarare än rent KPV. En stor potensfördel som ibland anges kommer från Laroui et al. (2010, PMID 19909746), som använde icke-funktionaliserade KPV-nanopartiklar i en alginat-kitosan-hydrogel, och senare arbete använde andra nanopartikelsystem. Dessa fynd beskriver formulerat KPV, så de bör inte tolkas som beteendet hos oformulerat KPV av forskningskvalitet.

Q: Vad fann Dalmasso et al.-studien om KPV i kolitmodeller?

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology) rapporterade att KPV tas upp via PepT1 i odlade intestinala epitel- och T-cellslinjer, minskade NF-kB- och MAP-kinasaktivering samt IL-8-sekretion, och minskade inflammatoriska endpoints efter oral KPV i mus-DSS- och TNBS-inducerade kolitmodeller. Viktigt är att författarna rapporterade att effekten inte var melanokortinreceptor-medierad. Detta är cell- och musfynd, inte effekter hos människa.

KPV är en av de minsta bioaktiva peptider som för närvarande studeras, bara tre aminosyror lång. Trots sin minimala storlek har denna tripeptid byggt upp en anmärkningsvärd forskningshistorik, särskilt inom intestinal inflammation, hudbiologi och immunmodulering. Det som gör KPV särskilt intressant för forskare är att den kombinerar antiinflammatorisk potens med en jämförelsevis enkel molekylär profil.

KPVregeneration

Antiinflammatorisk tripeptid haerledd fran alfa-MSH (positioner 11-13). Haemmar NF-kB-signalering, stoedjer tarmbarriaerens integritet och visar antimikrobiell aktivitet. Riktad metod foer inflammationsforskning utan bred immunsuppression.

Vad är KPV?

KPV består av tre aminosyror: Lysin (K) - Prolin (P) - Valin (V). Det är den C-terminala sekvensen av alfa-melanocytstimulerande hormon (α-MSH), en neuropeptid med 13 aminosyror som spelar en central roll i regleringen av inflammation, pigmentering och immunsvar.

I prekliniska modeller uppvisar KPV antiinflammatoriska effekter som liknar dem hos alfa-MSH till sin typ, men publicerade jämförelser beskriver naturligt KPV som mindre potent på molär basis; högre potens har rapporterats för derivat som (CKPV)2, inte för KPV självt. Detta är prekliniska fynd; en klinisk effekt hos människa har inte fastställts.

Molekylmassan är endast cirka 342 Da, vilket gör KPV till en av de minsta biologiskt aktiva peptiderna. I cellstudier tas KPV upp via den intestinala peptidtransportören PepT1; det är cellulärt upptag, inte detsamma som fastställd systemisk oral biotillgänglighet, vilket inte har påvisats.

Varför forskas det på KPV?

Nyckelstudier

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology): Denna studie rapporterade PepT1-medierat upptag av KPV i odlade intestinala epitel- och T-cellslinjer, där den minskade NF-κB- och MAP-kinasaktivering, samt minskade inflammatoriska endpoints efter oral KPV i mus-DSS- och TNBS-inducerade kolitmodeller. Anmärkningsvärt rapporterade författarna att den antiinflammatoriska effekten inte var melanokortinreceptor-medierad. Detta är cell- och musfynd, inte effekter hos människa.

Xiao et al. (2017, Molecular Therapy): Detta arbete utvecklade hyaluronsyra-funktionaliserade nanopartiklar som ett oralt leveranssystem för KPV i en musmodell för ulcerös kolit, och rapporterade att riktad leverans förbättrade det antiinflammatoriska utfallet. Den mycket stora potensfördel som ibland anges för en nanopartikelformulering jämfört med fritt KPV kommer från en tidigare studie (Laroui et al., 2010, PMID 19909746), som använde icke-funktionaliserade KPV-nanopartiklar i en alginat-kitosan-hydrogel, inte detta hyaluronsyrasystem.

Brzoska et al. (2008, Endocrine Reviews): Denna översikt sammanfattade prekliniska antiinflammatoriska och skyddande fynd för alfa-MSH-relaterade tripeptider, inklusive KPV. Separata in vitro-experiment av Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) rapporterade antimikrobiell aktivitet hos alfa-MSH och KPV mot Staphylococcus aureus och Candida albicans.

Getting et al. (2003, PMID 12750433): Denna musstudie av peritonit jämförde KPV med alfa-MSH-peptider och receptorselektiva melanokortinligander. Den rapporterade antiinflammatorisk aktivitet för KPV men fastställde inte inblandning av MC2R, MC3R eller MC4R.

Verkningsmekanismer

Prekliniska studier associerar KPV med flera signaleffekter, men dess molekylära målstrukturer är fortfarande okända:

NF-κB- och MAPK-signalering (preklinisk): I citerade cellmodeller minskade KPV stimulusinducerad IκBα-fosforylering eller -nedbrytning, NF-κB-signalering, MAPK-fosforylering samt uttryck eller sekretion av flera proinflammatoriska cytokiner. Dessa observerade effekter fastställer inte en enskild molekylär målstruktur.
PepT1-medierat upptag: KPV tas aktivt upp i intestinala epitelceller via peptidtransportören PepT1. Denna transportör uttrycks på den apikala membranen hos enterocyter och möjliggör direkt intracellulär verkan.
Melanokortinreceptor-inblandning (osäker): PepT1-medierat upptag och intracellulär signalering stöds av de citerade studierna, men melanokortinreceptor-inblandning är osäker: Dalmasso rapporterade att den antiinflammatoriska effekten inte var melanokortinreceptor-medierad, senare arbete beskrev den huvudsakliga effekten som receptoroberoende, och tillsynsmyndigheter beskriver för närvarande KPV:s molekylära målstrukturer som inte fullständigt fastställda.
Antimikrobiell aktivitet (preklinisk): Cutuli et al. (2000, PMID 10670585) rapporterade in vitro-aktivitet hos alfa-MSH och KPV mot Staphylococcus aureus och Candida albicans. Detta är en preklinisk observation, inte en fastställd klinisk effekt.
Cytokinfynd (preklinisk): I Dalmassos muskolitmodeller minskade KPV uttrycket av flera proinflammatoriska cytokiner. Den förändrade inte kolonisk IL-10-mRNA, så denna studie stöder minskad proinflammatorisk signalering, inte en påvisad ökning av antiinflammatoriska mediatorer.

Kvalitetskriterier vid köp

KPV är en tripeptid med låg molekylmassa, syntesen är jämförelsevis okomplicerad, men renheten måste stämma:

Rapporterad HPLC-renhet på batch-CoA:t: Kontrollera den rapporterade HPLC-renheten på det aktuella batch-certifikatet och sätt en acceptansgräns som är lämplig för ditt experiment i stället för att förlita dig på ett enda fast tal.
Masspektrometri: Ett intakt-massa-resultat som stämmer överens med den förväntade massan stödjer identiteten men bevisar inte i sig exakt sekvens eller renhet; läs det tillsammans med HPLC-resultatet.
Vilket labb, och vad som testades: De aktuella publicerade KPV-rapporterna är en Janoshik-rapport tillhandahållen av tillverkaren för Purple-batchen och en Kovera Labs-rapport inskickad av community för Black cap-batchen. PeptidesDirect beställde ingen av dem. Kontrollera vilket laboratorium som utfärdade en given rapport och matcha dess lotnummer mot flaskan; aktuella batchspecifika rapporter finns listade på /coa.
Endotoxin: Vid inflammationsforskning kan endotoxinkontamination förvränga resultat, så kontrollera om ett endotoxinresultat rapporteras.

Doseringsuppgifter i forskningslitteraturen

Inget kontrollerat doseringsprotokoll för människa har publicerats för KPV. Siffrorna nedan är referenser från den prekliniska litteraturen eller från självrapporterad communitypraxis, inte en doseringsrekommendation:

Kolitmodeller (oralt, möss): Dalmasso et al. använde oral administrering i DSS- och TNBS-inducerade muskolitmodeller.
In vitro: cellkulturexperiment använder vanligen koncentrationer i intervallet ungefär 10⁻⁸ till 10⁻⁶ M.
Communitysiffror för subkutan administrering: intervall på låga hundratals mikrogram subkutant (ofta angivet kring 100 till 500 µg) cirkulerar i communityforskningsprotokoll; dessa är självrapporterade och overifierade, inte från kontrollerade humanstudier.

Detta är prekliniska eller communitysiffror. Inget kontrollerat doseringsprotokoll för människa existerar för KPV, och de omvandlas inte till ett sådant.

Förvaring och hantering

KPV levereras som lyofiliserat pulver:

Före rekonstitution: Följ leverantörens dokumenterade förvaringsanvisningar för det oöppnade lyofiliserade materialet, förvarat kallt och skyddat från ljus och fukt.
Efter rekonstitution: Det finns ingen enskild validerad hållbarhetstid efter rekonstitution för KPV; behandla en rekonstituerad flaska som en kortlivad arbetslösning, förvara den kallt och förlita dig på den specifika produktens stabilitetsdata och dina egna kontaminationskontroller i stället för ett fast antal veckor.
Rekonstitution: Tillsätt ett validerat lösningsmedel långsamt längs flaskans vägg och blanda genom att försiktigt snurra flaskan i stället för att skaka kraftigt.
Frys-tina: Upprepad frysning och tining kan bryta ned många peptider; där fryst förvaring används är engångsaliquoter att föredra framför att frysa om en hel flaska.

Varför köpa KPV från PeptidesDirect?

Dokumenterade certifikat: En Janoshik-rapport tillhandahållen av tillverkaren (Purple-batchen) och en Kovera Labs-rapport inskickad av community (Black cap-batchen), listade på vår sida för labbrapporter på /coa; PeptidesDirect beställde ingen av dem.
EU-frakt: Skickas från inom EU:s tullområde med spårad leverans; se fraktsidan för aktuella destinationsspecifika beräkningar.
Storlekar och pris: Visas på produktsidan som länkas nedan.

Vanliga frågor