Tirzepatid nežádoucí účinky: 28 % nevolnost při 15 mg, 8 % na placebu
Hlášené míry nežádoucích účinků podle ramene studie ze SURMOUNT, SURPASS, amerických příbalových informací a evropské SPC: nauzea, přerušení, vypadávání vlasů.

Tirzepatid je duální agonista receptorů GIP a GLP-1 (PMID 32519795). Mounjaro je přípravek s tirzepatidem, jehož bezpečnostní data v americké preskripční informaci pocházejí od dospělých s diabetem 2. typu (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Mezi schválená použití přípravku Zepbound patří chronické snižování a udržování tělesné hmotnosti u dospělých s obezitou nebo nadváhou s přidruženou komorbiditou a středně těžká až těžká obstrukční spánková apnoe s obezitou (americká preskripční informace a informace pro pacienta přípravku Zepbound).
PeptidesDirect tirzepatid neprodává; tento článek shrnuje publikovaná bezpečnostní data. Odkaz na studijní přehled najdete na stránce tirzepatid. Tento článek je zprávou o publikovaných výsledcích studií, nikoli lékařským doporučením a nikoli dávkovacím protokolem.
Hlavní čísla nevolnosti jsou 28 % v rameni s 15 mg oproti 8 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Tato zpráva vychází z programu SURMOUNT pro obezitu, programu SURPASS pro diabetes, amerických preskripčních informací, souhrnu údajů o přípravku EU (SPC, SmPC) a zveřejněných tabulek z registru. Osobní zkušenosti jsou mimo její důkazní základnu. Každý výsledek náleží ke své pojmenované populaci, komparátoru a období sledování.
Gastrointestinální nežádoucí účinky: hlavní tabulka z preskripční informace
Nauzea, průjem, zvracení a zácpa se v záznamech studií opakují napříč celým souborem dat. Sdružené bezpečnostní období u přípravku Zepbound je 72 týdnů léčby plus 4týdenní následné sledování bez léku (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Preskripční informace popisuje léčbu až do této délky. Jde o hlášená procenta reakcí, přičemž sloupec s placebem je zachován vedle aktivních ramen.
- Placebo
- 8 %
- 5 mg
- 25 %
- 10 mg
- 29 %
- 15 mg
- 28 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1 (DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b)
- Placebo
- 8 %
- 5 mg
- 19 %
- 10 mg
- 21 %
- 15 mg
- 23 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1
- Placebo
- 2 %
- 5 mg
- 8 %
- 10 mg
- 11 %
- 15 mg
- 13 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1
- Placebo
- 5 %
- 5 mg
- 17 %
- 10 mg
- 14 %
- 15 mg
- 11 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1
- Placebo
- 5 %
- 5 mg
- 9 %
- 10 mg
- 9 %
- 15 mg
- 10 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1
- Placebo
- 30 %
- 5 mg
- 56 %
- 10 mg
- 56 %
- 15 mg
- 56 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1
Vzorec se liší podle příznaku. Zvracení napříč aktivními sloupci narůstá, zatímco zácpa klesá. Souhrnný gastrointestinální řádek tedy nepopisuje chování každého jednotlivého příznaku. Účastníci se navíc mohou objevit ve více řádcích s příznaky, takže sečtení těchto řádků by některé osoby počítalo opakovaně.
Počty z registru a jejich delší období
SURMOUNT-1 zaznamenává následující počty od výchozího stavu do 193. týdne, včetně prodlouženého sledování (NCT04184622, zveřejněné výsledky registru). Jde o počty účastníků s danou příhodou, nikoli o počty epizod.
- Placebo
- 63 z 643 účastníků
- 5 mg
- 160 z 630 účastníků
- 10 mg
- 217 z 636 účastníků
- 15 mg
- 201 z 630 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
- Placebo
- 12 z 643 účastníků
- 5 mg
- 58 z 630 účastníků
- 10 mg
- 74 z 636 účastníků
- 15 mg
- 81 z 630 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
- Placebo
- 51 z 643 účastníků
- 5 mg
- 128 z 630 účastníků
- 10 mg
- 143 z 636 účastníků
- 15 mg
- 149 z 630 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
- Placebo
- 38 z 643 účastníků
- 5 mg
- 113 z 630 účastníků
- 10 mg
- 117 z 636 účastníků
- 15 mg
- 80 z 630 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
Závažné příhody a přerušení podle konkrétního příznaku
Volně dostupná tabulka 3 ze studie SURMOUNT-3 zahrnuje dvojitě zaslepené období a 4týdenní bezpečnostní sledování (PMID 37840095). Rozděluje příhody vedoucí k přerušení podávání studijního léku podle termínu:
- Tirzepatid
- 24 účastníků (8,4 %)
- Placebo
- 4 účastníci (1,4 %)
- Zdroj
- PMID 37840095
- Tirzepatid
- 6 účastníků (2,1 %)
- Placebo
- 0 účastníků
- Zdroj
- PMID 37840095
- Tirzepatid
- 3 účastníci (1,0 %)
- Placebo
- 0 účastníků
- Zdroj
- PMID 37840095
- Tirzepatid
- 3 účastníci (1,0 %)
- Placebo
- 0 účastníků
- Zdroj
- PMID 37840095
- Tirzepatid
- 2 účastníci (0,7 %)
- Placebo
- 0 účastníků
- Zdroj
- PMID 37840095
Závažné gastrointestinální reakce v souboru pro Zepbound byly 1,7 % v rameni s 5 mg, 2,5 % v rameni s 10 mg a 3,1 % v rameni s 15 mg oproti 1 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 5.2). Závažnost popisuje intenzitu; klasifikace závažné příhody je samostatný cílový ukazatel.
Kolik účastníků přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům?
Trvalé přerušení léčby, gastrointestinální přerušení a vyřazení ze studijního období odpovídají na různé otázky. Účastník může přestat užívat studijní medikaci, a přitom zůstat v následném sledování. Tento rozdíl vysvětluje, proč může být řádek s tokem účastníků mnohem nižší než celkový součet přerušení léčby.
- Placebo
- 3,4 %
- 5 mg
- 4,8 %
- 10 mg
- 6,3 %
- 15 mg
- 6,7 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1
- Placebo
- 0,5 %
- 5 mg
- 1,9 %
- 10 mg
- 3,3 %
- 15 mg
- 4,3 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1
- Placebo
- 0,4 %
- 5 mg
- 3,0 %
- 10 mg
- 5,4 %
- 15 mg
- 6,6 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
Řádky pro Zepbound používají sdružené období popsané výše; řádek pro Mounjaro náleží k jeho placebem kontrolovanému souboru dospělých s diabetem. Měří konkrétně gastrointestinální přerušení.
SURMOUNT-3 uvedla přerušení podávání studijního léku kvůli nežádoucím příhodám u 30 účastníků (10,5 %) oproti 6 účastníkům (2,1 %) na placebu během dvojitě zaslepeného období a bezpečnostního sledování (PMID 37840095). Její řádek s celkovým tokem studie zaznamenává vyřazení kvůli nežádoucí příhodě u 4 z 287 účastníků oproti 2 z 292 na placebu (NCT04657016, zveřejněné výsledky registru).
Řádek s tokem účastníků za primární léčebné období studie SURMOUNT-1 uvádí 4 z 630 účastníků v rameni s 5 mg, 8 z 636 v rameni s 10 mg a 6 z 630 v rameni s 15 mg oproti 6 z 643 na placebu (NCT04184622, zveřejněné výsledky registru). Tyto počty toku zachovávají dané vymezení období, nikoli delší okno pro nežádoucí příhody.
Tirzepatid versus semaglutid: přímá srovnání
SURMOUNT-5 byla otevřená studie u obezity s aktivním komparátorem. Její období podle registru běží od výchozího stavu do 72. týdne (NCT05822830, zveřejněné výsledky registru). MTD znamená maximální tolerovanou dávku a označuje dané rameno studie. Tabulka uvádí počty pozorovaných účastníků pro každou příhodu.
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 163 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 167 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 56 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 80 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 88 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 88 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 101 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 107 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 23 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 40 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 32 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 1 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 31 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 23 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid, 15 mg nebo MTD
- 18 z 374 účastníků
- Semaglutid, 2,4 mg nebo MTD
- 13 z 376 účastníků
- Zdroj
- NCT05822830, zveřejněné výsledky registru
Různé řádky číselně favorizují různá ramena. Tyto počty nezakládají univerzální pořadí snášenlivosti a hlášení v otevřeném uspořádání se liší od zaslepeného hodnocení.
Srovnání u diabetu, SURPASS-2, bylo rovněž otevřené, s obdobím od výchozího stavu do bezpečnostního sledování v délce 44 týdnů (NCT03987919, zveřejněné výsledky registru). Jeho komparátor se semaglutidem představoval jiné rameno studie:
- Tirzepatid, 5 mg
- 82 z 470 účastníků
- Tirzepatid, 10 mg
- 90 z 469 účastníků
- Tirzepatid, 15 mg
- 104 z 470 účastníků
- Semaglutid, 1 mg
- 84 z 469 účastníků
- Zdroj
- NCT03987919, zveřejněné výsledky registru
Program u diabetu: záleží na dosavadní léčbě
Placebem kontrolovaný soubor pro Mounjaro zahrnuje SURPASS-1 a SURPASS-5, s průměrnou expozicí 36,6 týdne (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Jeho tabulka reakcí zůstává oddělená od souboru pro obezitu:
- Placebo
- 4 %
- 5 mg
- 12 %
- 10 mg
- 15 %
- 15 mg
- 18 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- 9 %
- 5 mg
- 12 %
- 10 mg
- 13 %
- 15 mg
- 17 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- 1 %
- 5 mg
- 5 %
- 10 mg
- 10 %
- 15 mg
- 11 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- 2 %
- 5 mg
- 5 %
- 10 mg
- 5 %
- 15 mg
- 9 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- 1 %
- 5 mg
- 6 %
- 10 mg
- 6 %
- 15 mg
- 7 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- 3 %
- 5 mg
- 8 %
- 10 mg
- 8 %
- 15 mg
- 5 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- 4 %
- 5 mg
- 6 %
- 10 mg
- 5 %
- 15 mg
- 5 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
Pro hypoglykemii je prahová hodnota glukózy podle preskripční informace pod 54 mg/dL (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Pozorování při monoterapii a bazálním inzulinu pokrývají 40 týdnů léčby plus 4 týdny bezpečnostního sledování bez léčby; pozorování při sulfonylureách pokrývají až 104 týdnů (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1).
- Placebo
- 1 %
- 5 mg
- 0 %
- 10 mg
- 0 %
- 15 mg
- 0 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- 13 %
- 5 mg
- 16 %
- 10 mg
- 19 %
- 15 mg
- 14 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
- Placebo
- komparátor neuveden
- 5 mg
- 13,8 %
- 10 mg
- 9,9 %
- 15 mg
- 12,8 %
- Zdroj
- americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1
Závažná hypoglykemie při bazálním inzulinu byla 0 % v rameni s 5 mg, 2 % v rameni s 10 mg a 1 % v rameni s 15 mg oproti 0 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Příhoda na základě prahové hodnoty glukózy a příhoda vyžadující pomoc jiné osoby jsou odlišné cílové ukazatele.
SURPASS-CVOT přidává delší srovnání s aktivním komparátorem, až 259 týdnů, u účastníků s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (NCT04255433, zveřejněné výsledky registru).
- Tirzepatid MTD
- 1665 z 6647 účastníků
- Dulaglutid, 1,5 mg
- 1484 z 6647 účastníků
- Zdroj
- NCT04255433, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid MTD
- 1644 z 6647 účastníků
- Dulaglutid, 1,5 mg
- 1258 z 6647 účastníků
- Zdroj
- NCT04255433, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid MTD
- 757 z 6647 účastníků
- Dulaglutid, 1,5 mg
- 637 z 6647 účastníků
- Zdroj
- NCT04255433, zveřejněné výsledky registru
- Tirzepatid MTD
- 836 z 6647 účastníků
- Dulaglutid, 1,5 mg
- 771 z 6647 účastníků
- Zdroj
- NCT04255433, zveřejněné výsledky registru
Reakce v místě vpichu
Často citovaná dvojice čísel 3,2 % oproti 0,4 % na placebu náleží k souboru pro diabetes u přípravku Mounjaro (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Mezi léčenými dospělými v jeho analýze protilátek z kontrolované studie se reakce vyskytly u 4,6 % s protilátkami proti tirzepatidu oproti 0,7 % bez nich (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Obě skupiny podle protilátek dostávaly tirzepatid.
Srovnání protilátek u přípravku Zepbound obdobně uvádí 11,3 % u účastníků pozitivních na protilátky oproti 1 % u účastníků negativních na protilátky (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Tato srovnání podskupin neizolují důvod, proč k jednotlivé reakci došlo.
SURMOUNT-3 zaznamenává reakci v místě vpichu u 32 z 287 účastníků oproti 3 z 292 na placebu, od výchozího stavu do 76. týdne (NCT04657016, zveřejněné výsledky registru). SURMOUNT-5 zaznamenává 32 z 374 oproti 1 z 376 na semaglutidu, od výchozího stavu do 72. týdne (NCT05822830, zveřejněné výsledky registru). Komparátory a období sledování zůstávají spojeny s každým výsledkem.
Vypadávání vlasů: míry z preskripční informace a řádky pro alopecii
Vypadávání vlasů bylo hlášeno u 5 % v rameni s 5 mg, 4 % v rameni s 10 mg a 5 % v rameni s 15 mg oproti 1 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Čísla podle pohlaví byla 7,1 % oproti 1,3 % na placebu u účastnic a 0,5 % oproti 0 % u účastníků mužského pohlaví (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1).
Řádek pro alopecii ve studii SURMOUNT-1, od výchozího stavu do 193. týdne, uvádí 33 z 630 účastníků v rameni s 5 mg, 32 z 636 v rameni s 10 mg a 37 z 630 v rameni s 15 mg oproti 7 z 643 na placebu (NCT04184622, zveřejněné výsledky registru). SURMOUNT-3 uvádí 20 z 287 oproti 4 z 292 na placebu, od výchozího stavu do 76. týdne (NCT04657016, zveřejněné výsledky registru).
Evropský souhrn údajů o přípravku (SmPC) řadí vypadávání vlasů mezi časté nežádoucí účinky, přičemž se týká hlavně účastníků s nadváhou nebo obezitou (SmPC EU, oddíl 4.8). Tato frekvenční kategorie neurčuje mechanismus vypadávání. Náš článek o vypadávání vlasů poskytuje pozadí za celou lékovou třídu; zde uvedené míry zůstávají specifické pro tirzepatid.
Srdeční frekvence a krevní tlak
Preskripční informace přípravku Zepbound uvádí průměrné zvýšení srdeční frekvence o 1 až 3 tepy za minutu oproti žádnému zvýšení na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Metaanalýza uvádí sdružený průměrný rozdíl oproti placebu ve výši 2,05 bpm, s 95 % intervalem spolehlivosti 0,96 až 3,13 (PMID 41582189). Její síťový odhad na úrovni dávky pro rameno s 5 mg byl 0,52 bpm, s 95 % intervalem spolehlivosti -2,71 až 3,78 (PMID 41582189). Tyto odhady popisují odlišné analýzy, nikoli zaměnitelná měření napříč rameny studie.
V souboru pro Mounjaro se sinusová tachykardie provázená zvýšením srdeční frekvence alespoň o 15 bpm vyskytla u 4,6 % v rameni s 5 mg, 5,9 % v rameni s 10 mg a 10 % v rameni s 15 mg oproti 4,3 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1).
Hypotenze byla hlášena u 1 % v rameni s 5 mg, 1 % v rameni s 10 mg a 2 % v rameni s 15 mg oproti 0 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Tato kategorie reakcí zahrnuje snížený krevní tlak a ortostatickou hypotenzi; nejde o průměrnou změnu krevního tlaku.
Žlučník, pankreatitida a pankreatické enzymy
V souboru pro Zepbound byla adjudikací potvrzená akutní pankreatitida hlášena u 0,2 % oproti 0,2 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Cholelitiáza byla 1,1 % oproti 1 % a cholecystitida byla 0,7 % oproti 0,2 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Jde o samostatné výsledky.
Napříč klinickými studiemi s přípravkem Mounjaro adjudikace potvrdila 14 příhod akutní pankreatitidy u 13 léčených dospělých oproti 3 příhodám u 3 dospělých léčených komparátorem (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). SURMOUNT-OSA uvedla 2 adjudikované případy v rameni s tirzepatidem ve studii 2 během plánovaného 52týdenního léčebného období plus 4týdenního bezpečnostního sledování; tato pasáž neuvádí počet pro komparátor (PMID 38912654).
Průměrné zvýšení pankreatické amylázy u přípravku Mounjaro bylo 33 % až 38 % oproti 4 % na placebu; průměrná lipáza se zvýšila o 31 % až 42 % oproti žádné změně na placebu (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Změny laboratorních koncentrací nejsou diagnózami pankreatitidy. Adjudikované diagnózy, laboratorní měření a hlášené termíny příhod proto v bezpečnostní zprávě zůstávají oddělené.
Dysestezie a další senzorické termíny
Dysestezie popisuje nepříjemný změněný vjem. Soubor pro Zepbound uvádí 0,2 % v rameni s 5 mg, 0,2 % v rameni s 10 mg a 0,4 % v rameni s 15 mg oproti 0,1 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Zepbound, oddíl 6.1). Mounjaro uvádí 0,4 % v každém aktivním rameni oproti 0 % na placebu (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1).
Řádky pro dysestezii a parestezii ve studii SURMOUNT-J uvádějí shodně 1 ze 73 účastníků v rameni s 10 mg a 1 ze 77 v rameni s 15 mg oproti 0 ze 75 na placebu, od výchozího stavu přes bezpečnostní sledování až do 76. týdne (NCT04844918, zveřejněné výsledky registru). Její prahová hodnota pro hlášení byla 0 % (NCT04844918, zveřejněné výsledky registru). Oddělené řádky pro jednotlivé termíny neumožňují určit, zda tentýž účastník zažil oba vjemy.
Nálada a suicidalita: omezení populace
Sdružená psychiatrická analýza vyloučila pokus o sebevraždu v anamnéze a aktivní závažné psychiatrické onemocnění. Její zjištění se proto vztahují na zařazenou populaci bez známé závažné psychopatologie (PMID 41537305).
Od randomizace do návštěvy 4 týdny po ukončení léčby po 72. týdnu byly sebevražedné myšlenky hlášeny u 17 z 2793 účastníků léčených tirzepatidem oproti 7 z 1246 účastníků na placebu, oboje uvedeno jako 0,6 % (PMID 41537305). Sebevražedné chování bylo hlášeno u dvou účastníků léčených tirzepatidem oproti žádnému na placebu (PMID 41537305).
Mezi účastníky s výchozím skóre PHQ-9 pod 15 dosáhlo maximální skóre alespoň 15 u 33 účastníků (1,2 %) oproti 29 účastníkům (2,3 %) na placebu (PMID 41537305). Prahové hodnoty dotazníku, myšlenky a chování jsou samostatné míry. Americká preskripční informace přípravku Zepbound ze září 2026 neobsahuje žádnou část s upozorněním na sebevražedné myšlenky (americká preskripční informace přípravku Zepbound, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Tento fakt z preskripční informace nerozšiřuje psychiatrickou analýzu nad rámec jejích vyloučení.
Závažné nežádoucí příhody a úmrtí podle studie
Níže uvedené řádky pro jednotlivé skupiny registru zachovávají své uvedené jmenovatele. Sloupce udávají počty účastníků se závažnými nežádoucími příhodami, respektive zaznamenaných úmrtí.
- Závažné nežádoucí příhody
- 53 z 643 účastníků
- Úmrtí
- 4 z 643 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
- Závažné nežádoucí příhody
- 50 z 630 účastníků
- Úmrtí
- 1 z 630 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
- Závažné nežádoucí příhody
- 60 z 636 účastníků
- Úmrtí
- 3 z 636 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
- Závažné nežádoucí příhody
- 50 z 630 účastníků
- Úmrtí
- 2 z 630 účastníků
- Zdroj
- NCT04184622, zveřejněné výsledky registru
- Závažné nežádoucí příhody
- 17 z 287 účastníků
- Úmrtí
- 1 z 287 účastníků
- Zdroj
- NCT04657016, zveřejněné výsledky registru
- Závažné nežádoucí příhody
- 14 z 292 účastníků
- Úmrtí
- 1 z 292 účastníků
- Zdroj
- NCT04657016, zveřejněné výsledky registru
- Závažné nežádoucí příhody
- 2117 z 6647 účastníků
- Úmrtí
- 568 z 6648 účastníků
- Zdroj
- NCT04255433, zveřejněné výsledky registru
- Závažné nežádoucí příhody
- 2121 z 6647 účastníků
- Úmrtí
- 670 z 6651 účastníků
- Zdroj
- NCT04255433, zveřejněné výsledky registru
Jmenovatele pro úmrtí v kardiovaskulární studii se liší od jejích bezpečnostních jmenovatelů. Zachování tohoto rozdílu je důležitější než to, aby každý sloupec vypadal jednotně.
Studie z reálné praxe a farmakovigilance
Crisafulli a spoluautoři zkoumali kompozitní ukazatel zahrnující akutní pankreatitidu, onemocnění žlučových cest, střevní obstrukci, gastroparézu a závažnou zácpu. Hazard ratio pro tirzepatid bylo 0,96 oproti dulaglutidu, s 95 % intervalem spolehlivosti 0,77 až 1,20, a 1,07 oproti semaglutidu, s 95 % intervalem spolehlivosti 0,90 až 1,26 (PMID 41183330). Uspořádání s párovanou kohortou se týká běžné klinické praxe, přičemž ponechává možné reziduální zkreslení.
Japonská jednocentrová série uvedla přibližně 1,3 % gastrointestinálních přerušení léčby mezi 219 pacienty, bez komparátoru (PMID 41462404). Tento nekontrolovaný výsledek nemůže stanovit, proč se přerušení lišilo od randomizované studie.
FAERS měří vzorce hlášení. Nauzea měla reporting odds ratio 4,01 oproti všem ostatním lékům v databázi FAERS, s 95 % intervalem spolehlivosti 3,85 až 4,19 (PMID 39141075). Pankreatitida měla reporting odds ratio 3,63 oproti všem ostatním lékům v databázi FAERS, s 95 % intervalem spolehlivosti 3,15 až 4,19 (PMID 39141075). Hodnoty reporting odds ratio nejsou incidence: databáze postrádá jmenovatele v podobě exponovaných pacientů.
Delší sledování a randomizované vysazení
Tříleté prodloužení studie SURMOUNT-1 se týká účastníků s obezitou a prediabetem: 176 týdnů léčby následovaných 17týdenním obdobím bez léčby (PMID 39536238). Její abstrakt popisuje gastrointestinální příhody jako převážně mírné až středně závažné (PMID 39536238). Výše uvedené podrobné počty z registru pokrývají širší populaci a nelze je přiřadit k tomuto abstraktu pro podskupinu.
Pro SURMOUNT-4 je období randomizovaného vysazení podle registru od 36. do 92. týdne (NCT04660643, zveřejněné výsledky registru). Nauzea se vyskytla u 27 z 335 účastníků pokračujících v tirzepatidu oproti 9 z 335 převedených na placebo; závažné nežádoucí příhody byly 10 z 335 v každém rameni (NCT04660643, zveřejněné výsledky registru). Tito účastníci již dokončili otevřenou úvodní fázi. Srovnání při vysazení tedy popisuje vybranou populaci s předchozí expozicí.
Koho programy zařadily a vyloučily
Program pro obezitu zahrnuje dospělé s obezitou nebo nadváhou a přidruženou komorbiditou. SURMOUNT-1 vyloučila diabetes, zatímco SURMOUNT-3 randomizovala účastníky po intenzivní úvodní fázi zaměřené na životní styl (NCT04184622, zveřejněné výsledky registru; NCT04657016, zveřejněné výsledky registru). SURMOUNT-4 randomizovala účastníky, kteří dokončili úvodní fázi (NCT04660643, zveřejněné výsledky registru). Psychiatrická analýza navíc vyloučila pokus o sebevraždu v anamnéze a aktivní závažné psychiatrické onemocnění (PMID 41537305).
Program pro diabetes zahrnuje různé dosavadní léčby a kardiovaskulární anamnézy. SURPASS-2 zařadila dospělé léčené metforminem, zatímco SURPASS-CVOT vyžadovala prokázané aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (NCT03987919, zveřejněné výsledky registru; NCT04255433, zveřejněné výsledky registru). Preskripční informace přípravku Mounjaro samostatně uvádí pozorování pro monoterapii, bazální inzulin a sulfonylurey (americká preskripční informace přípravku Mounjaro, oddíl 6.1). Způsobilost k zařazení a dosavadní léčba jsou součástí významu každé hlášené míry.
Mechanismus: retatrutid a semaglutid
Tirzepatid kombinuje aktivitu na receptorech GIP a GLP-1 (PMID 32519795). Náš článek o nežádoucích účincích retatrutidu a článek o vědeckém pozadí semaglutidu poskytují farmakologické pozadí k těmto látkám. Samotné receptorové cíle nemohou stanovit relativní četnost konkrétního nežádoucího účinku.
Otevřené otázky a mezery v hlášení
Několik primárních publikací (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 a -6) bylo pro tento článek čteno pouze na úrovni abstraktu, protože jejich plné texty jsou za placenou stěnou. Tabulky registru poskytují počty na úrovni ramen, ale odpovídají na otázku registru v rámci jeho uvedeného období. Prostudované zdroje ponechávají nevyřešené změny srdeční frekvence podle jednotlivých ramen a podrobné míry příznaků v rozšířené analýze prediabetu; zde uvedené důkazy o srdeční frekvenci pocházejí z preskripčních informací a metaanalýzy.
Prahové hodnoty pro hlášení rovněž omezují interpretaci. SURMOUNT-1 zveřejňuje nezávažné termíny při prahové hodnotě 5 % (NCT04184622, zveřejněné výsledky registru). Vynechaný termín nelze číst jako nulový počet příhod. Podobně prostudovaná tabulka toku z kardiovaskulární studie ponechává nevyřešené přerušení kvůli nežádoucí příhodě a soubor pro Mounjaro uvádí gastrointestinální přerušení, nikoli úplný odhad přerušení pro všechny reakce. Jde o omezení prostudovaných dokumentů, nikoli o důkaz, že se daný výsledek nikdy nevyskytl.
Závěry pro výzkum
Gastrointestinální reakce dominují hlášeným zjištěním o snášenlivosti, s vzorci specifickými pro daný příznak napříč rameny studií. Přerušení vyžaduje vlastní definici cílového ukazatele, zvláště když jsou vyřazení ze studie a ukončení užívání léku hlášeny odděleně. Přímá srovnání se semaglutidem popisují zařazené populace a komparátory, zatímco farmakovigilance poskytuje signály z hlášení. Spolehlivá interpretace zachovává zdroj, jmenovatele a období sledování u každého výsledku.
Tento článek slouží pouze pro informační účely pro vědecký výzkum.
Často kladené otázky
Zdroje a další čtení:
- Urva S et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PMID 32519795. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/
- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/
- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/
- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/
- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/
- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/
- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/
- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/
- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-1, NCT04184622, zveřejněné výsledky: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622
- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-3, NCT04657016, zveřejněné výsledky: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657016
- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-4, období randomizovaného vysazení, NCT04660643, zveřejněné výsledky: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643
- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-5, NCT05822830, zveřejněné výsledky: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830
- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-J, NCT04844918, zveřejněné výsledky: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844918
- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, zveřejněné výsledky: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919
- ClinicalTrials.gov. SURPASS-CVOT, NCT04255433, zveřejněné výsledky: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433
- Zepbound (tirzepatide), americká preskripční informace a informace pro pacienta, Eli Lilly and Company, verze informace ze září 2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b
- Mounjaro (tirzepatide), americká preskripční informace, Eli Lilly and Company, verze informace ze září 2026. DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0
- Mounjaro (tirzepatide), souhrn údajů o přípravku EU, oddíl 4.8 Nežádoucí účinky, Evropská agentura pro léčivé přípravky: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf
Výzkum v České republice
Pro výzkumníky v České republice se nákup výzkumných peptidů řídí kombinací národní a evropské legislativy.
- Příslušný orgán
- SÚKL (Státní ústav pro kontrolu léčiv) pod evropským dohledem EMA
- DPH
- Česká DPH 21% zahrnuta v ceně
- Dodací lhůta do ČR
- 2 až 4 pracovní dny z našeho EU skladu přes DHL Parcel
Peptidy prodávané pro výzkumné účely nejsou regulovány jako léčivé přípravky podle zákona č. 378/2007 Sb. o léčivech, pokud nejsou činěna žádná terapeutická tvrzení směrem ke koncovému spotřebiteli a prodej je omezen na laboratorní použití. SÚKL se ve svém dohledu zaměřuje především na šedý trh s analogy GLP-1 určenými pro hubnutí, nikoli na malé prodeje mezi laboratořemi výhradně pro vědecké účely. Naše značení produktu výslovně uvádí research-only charakter a každá šarže je identifikována naším barevným systémem místo sériových čísel. Analytický certifikát (CoA) výrobce je poskytnut na vyžádání a doprovází případné celní dotazy.