Tirzepatide - Přehled studií

Co to je

Tirzepatid (kód LY3298176) je syntetický 39-aminokyselinový peptid vyvinutý společností Eli Lilly, první jedinou molekulou kombinující agonismus inkretinových receptorů GIP a GLP-1. Ve výzkumu je studován jako injekční látka pro snížení tělesné hmotnosti a kontrolu glykemie, v poslední době také pro jaterní onemocnění (MASH) a obstrukční spánkovou apnoe. Řetězec mastné dvojsytné kyseliny C20 mu dává poločas rozpadu přibližně pět dní, proto studie používají dávkování jednou týdně. V některých zemích jde o léčivo na lékařský předpis, my jej dodáváme výhradně jako materiál pro výzkumné účely.

Dávkovací reference ze studií

ČlověkDávka z human studií

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dávka ve studiích

Diskutováno ve výzkumných komunitách 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Reference z peptidových fór a diskuzí komunity. Nejde o doporučení, není za tím žádný studijní podklad ani zavedený protokol pro člověka.

Žádný zavedený protokol pro člověka

Dávkovací reference ze studií Vypočítat objem stříkačky ->

Jak byl použit ve studiích

Model: Lidé, dospělí s obezitou (BMI 30 nebo vyšší, nebo 27 nebo vyšší s komplikací související s hmotností) bez diabetu
Studováno pro: Management tělesné hmotnosti (obezita), SURMOUNT-1, hledání dávky oproti placebu
Dávka: 5, 10 nebo 15 mg týdně subkutánně. Průměrná vstupní hmotnost byla 104.8 kg, takže 15 mg odpovídá přibližně 0.14 mg/kg týdně; studie používala fixní dávky (nikoli podle hmotnosti).
Dávkování: Jednou týdně, s 20týdenním obdobím postupného navyšování dávky
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 72 týdnů

Naměřené účinky: Průměrná změna hmotnosti v týdnu 72 byla -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) a -20.9% (15 mg) oproti -3.1% u placeba. Snížení o 20% nebo více dosáhlo 50% (10 mg) a 57% (15 mg) účastníků oproti 3% u placeba a všechny předem stanovené kardiometabolické markery se zlepšily.

Nežádoucí účinky: Nejčastější byly gastrointestinální nežádoucí účinky (nevolnost, průjem, zácpa), většinou mírné až středně závažné a soustředěné do období navyšování dávky. Nežádoucí účinky vedly k ukončení léčby u 4.3%, 7.1% a 6.2% pacientů na tirzepatidu oproti 2.6% na placebu.

Zdroje: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Model: Lidé, dospělí s diabetem 2. typu léčení metforminem
Studováno pro: Kontrola glykemie, přímé srovnání se semaglutidem 1 mg (SURPASS-2)
Dávka: Tirzepatid 5, 10 nebo 15 mg týdně oproti semaglutidu 1 mg týdně. Průměrná vstupní hodnota HbA1c byla 8.28% a průměrná hmotnost 93.7 kg.
Dávkování: Jednou týdně, otevřené uspořádání (open-label)
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 40 týdnů

Naměřené účinky: HbA1c klesl o 2.01, 2.24 a 2.30 procentního bodu u tirzepatidu 5/10/15 mg oproti 1.86 u semaglutidu; tirzepatid byl ve všech dávkách non-inferiorní a superiorní. Úbytek hmotnosti překročil semaglutid o 1.9, 3.6 a 5.5 kg.

Nežádoucí účinky: Převážně gastrointestinální (nevolnost, průjem, zvracení), většinou mírné až středně závažné, s podobným vzorcem jako u semaglutidu.

Zdroje: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Model: Lidé, dospělí s biopticky potvrzenou MASH a jaterní fibrózou stadia F2-F3 (středně závažná až závažná)
Studováno pro: Steatohepatitida spojená s metabolickou dysfunkcí (MASH), SYNERGY-NASH, fáze 2
Dávka: 5, 10 nebo 15 mg týdně subkutánně oproti placebu (190 randomizovaných účastníků).
Dávkování: Jednou týdně
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 52 týdnů

Naměřené účinky: Vymizení MASH bez zhoršení fibrózy dosáhlo 44% (5 mg), 56% (10 mg) a 62% (15 mg) účastníků oproti 10% u placeba. Zlepšení fibrózy alespoň o jedno stadium bez zhoršení MASH bylo u tirzepatidu častější než u placeba.

Nežádoucí účinky: Většinou gastrointestinální a mírné až středně závažné, v souladu s třídou inkretinových léčiv.

Zdroje: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Model: Lidé, dospělí se středně závažnou až závažnou obstrukční spánkovou apnoí a obezitou
Studováno pro: Obstrukční spánková apnoe (OSA), SURMOUNT-OSA, dvě studie fáze 3 (s terapií přetlakem v dýchacích cestách a bez ní)
Dávka: Maximální tolerovaná dávka 10 nebo 15 mg týdně subkutánně oproti placebu. Průměrný vstupní index apnoe-hypopnoe byl 51.5 (bez PAP) a 49.5 (s PAP) příhody za hodinu, BMI přibližně 39.
Dávkování: Jednou týdně
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 52 týdnů

Naměřené účinky: Ve studii bez PAP klesl index apnoe-hypopnoe o 25.3 příhody za hodinu u tirzepatidu oproti 5.3 u placeba. Zlepšila se také tělesná hmotnost, hypoxická zátěž, vysoce senzitivní CRP a systolický krevní tlak.

Nežádoucí účinky: Převážně gastrointestinální a mírné až středně závažné.

Zdroje: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Jak spolehlivá jsou data

Poctivé shrnutí: všechny čtyři zde citované studie jsou randomizované kontrolované studie na lidech a většina z nich představuje rozsáhlé, recenzované studie fáze 3 (SURMOUNT-1 v oblasti obezity a SURPASS-2 v oblasti diabetu 2. typu, obě publikované v New England Journal of Medicine, a SURMOUNT-OSA v oblasti obstrukční spánkové apnoe), přičemž SYNERGY-NASH je recenzovaná jaterní studie fáze 2. Jde o silnější, pokročilejší důkazní základnu než u většiny výzkumných peptidů. Všechny studie byly sponzorovány společností Eli Lilly a jejich autory byli převážně zaměstnanci společnosti Eli Lilly a výzkumníci financovaní společností Eli Lilly, takže je třeba počítat s možným zkreslením v důsledku sponzorství. Týdenní dávky 5, 10 a 15 mg jsou pevně stanovené dávky definované protokolem těchto studií, nikoli doporučené dávkovací schéma; tirzepatid je v některých zemích schváleným léčivem na předpis, avšak my jej dodáváme výhradně jako materiál pro výzkumné účely a neposkytujeme žádný protokol dávkování pro použití u lidí. Všechny uvedené účinky jsou zjištění ze studií u definovaných populací pacientů, nikoli příslib přínosu; gastrointestinální nežádoucí účinky (nevolnost, průjem, zácpa) byly trvale nejčastější a byly závislé na dávce, přičemž se koncentrovaly do fáze zvyšování dávky. Uvedená čísla pocházejí z publikovaných abstraktů (změna hmotnosti, HbA1c, index apnoe-hypopnoe, míra vymizení MASH a výchozí hodnoty tak, jak byly uvedeny); tam, kde je uvedena dávka na kg, je odvozena z průměrné výchozí hmotnosti účastníků studie a jde o přibližnou hodnotu.

Zdroje

Často kladené otázky

Co je Tirzepatide?

Tirzepatid (kód LY3298176) je syntetický 39-aminokyselinový peptid vyvinutý společností Eli Lilly, první jedinou molekulou kombinující agonismus inkretinových receptorů GIP a GLP-1. Ve výzkumu je studován jako injekční látka pro snížení tělesné hmotnosti a kontrolu glykemie, v poslední době také pro jaterní onemocnění (MASH) a obstrukční spánkovou apnoe. Řetězec mastné dvojsytné kyseliny C20 mu dává poločas rozpadu přibližně pět dní, proto studie používají dávkování jednou týdně. V některých zemích jde o léčivo na lékařský předpis, my jej dodáváme výhradně jako materiál pro výzkumné účely.

Je legální koupit Tirzepatide v EU?

Tirzepatide se prodává výhradně pro laboratorní výzkumné účely. V Evropské unii jej lze zakoupit jako výzkumnou chemikálii a není schválen ani určen k použití u lidí nebo zvířat. Za nakládání v souladu s předpisy ve vaší zemi nesete odpovědnost vy.

Kde mohu koupit Tirzepatide v Evropě?

Tirzepatide můžete zakoupit u PeptidesDirect, obchodu se sídlem v EU, který odesílá rychlé, sledované zásilky DHL z Evropy. Každá šarže je dodávána s nezávislým certifikátem analýzy od laboratoře Janoshik (čistota HPLC a identita pomocí hmotnostní spektrometrie) a vybrané šarže nesou i naše vlastní nezávislé laboratorní testování Liquilabs, vše ověřitelné online ještě před nákupem.

Koupit Tirzepatide (pro výzkumné účely)