Výzkum srozumitelně

Melanotan-2

Co to je

Melanotan-2 (MT-2) je syntetický cyklický analog tělu vlastního alfa-melanocyty stimulujícího hormonu (alfa-MSH). Váže se na melanokortinové receptory a byl zkoumán zejména pro tři účely: ztmavení kůže (pigmentace), vyvolání erekce penisu a snížení chuti k jídlu / příjmu potravy u zvířat. Nejedná se o schválený lék a většina dat u lidí pochází z velmi malých studií rané fáze a z kazuistik popisujících poškození.

Jak byl použit ve studiích

Model: Člověk, 3 zdraví dospělí muži
Studováno pro: Pigmentace kůže (opalování), bezpečnost / hledání dávky fáze I
Dávka: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dávkování: Jednou denně ve všední dny (pondělí až pátek), střídavě s placebem fyziologického roztoku
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: 2 po sobě jdoucí týdny dávkování

Naměřené účinky: Dva ze tří subjektů vyvinuli zvýšenou pigmentaci v obličeji, na horní části těla a na hýždi, měřenou reflektancí a vizuálním hodnocením týden po léčbě. Autoři navrhli pro navazující studie 0,025 mg/kg/den.

Nežádoucí účinky: Mírná nevolnost u většiny dávkových úrovní (nebyla potřeba antiemetik), somnolence stupně II a únava u jednoho subjektu při 0,03 mg/kg, dále komplex protahování a zívání se spontánními erekcemi penisu trvajícími 1 až 5 hodin po injekci.

Zdroje: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Model: Člověk, 10 mužů s organickou erektilní dysfunkcí
Studováno pro: Erektilní dysfunkce / erekce penisu a sexuální touha
Dávka: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dávkování: Dvě aktivní injekce a dvě placebo injekce na muže, v randomizovaném pořadí (zkřížené uspořádání)
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: Jednorázové dávkovací relace se 6 hodinami monitorování pomocí RigiScan na injekci

Naměřené účinky: Subjektivně hlášené erekce nastaly po 12 z 19 aktivních injekcí oproti 1 z 21 placebo dávek. Průměrné skóre rigidity mezi respondéry bylo 6,9 z 10. Průměrná doba rigidity špičky nad 80 procent byla 45,3 minuty s MT-2 oproti 1,9 minuty s placebem (P = 0,047). Sexuální touha byla po aktivním léku významně vyšší.

Nežádoucí účinky: Nevolnost a reakce protahování / zívání byly s MT-2 častější než s placebem; 4 z 19 aktivních injekcí způsobily závažnou nevolnost.

Zdroje: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Model: Člověk, 20 mužů s erektilní dysfunkcí (psychogenní a organickou)
Studováno pro: Erektilní dysfunkce / erekce penisu a sexuální motivace
Dávka: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dávkování: Aktivní a placebo dávky na muže v randomizovaném pořadí (zkřížené uspořádání)
Způsob podání: subkutánně (systémově)
Délka trvání: Jednorázové dávkovací relace se 6 hodinami monitorování rigidity penisu pomocí RigiScan

Naměřené účinky: Bez jakékoli sexuální stimulace nastala erekce u 17 z 20 mužů. Průměrná rigidita špičky zůstala nad 80 procent po dobu asi 41 minut. Zvýšená sexuální touha byla hlášena po 13 z 19 (68 procent) dávek MT-2 oproti 4 z 21 (19 procent) placebo dávek (P < 0,01).

Nežádoucí účinky: Nevolnost a zívání byly hlášeny často. Závažná nevolnost se vyskytla asi u 12,9 procenta subjektů při dávce 0,025 mg/kg.

Zdroje: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Model: Potkan (Sprague-Dawley)
Studováno pro: Chuť k jídlu / příjem potravy, dále pití, tělesná teplota a aktivita
Dávka: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Dávkování: Jednotlivé intracerebroventrikulární injekce na test, podávané před noční dobou krmení
Způsob podání: intracerebroventrikulárně (třetí komora)
Délka trvání: Akutní, přes noc pozorování na dávku

Naměřené účinky: Nízká centrální dávka (0,05 ng) snížila noční příjem potravy beze změny tělesné teploty, pití nebo aktivity. Vyšší centrální dávky (50 ng a více) snížily příjem potravy, ale také zvýšily tělesnou teplotu a změnily pití, což autoři označili za možná nespecifické.

Nežádoucí účinky: Hypertermie a narušené vzorce pití při vyšších centrálních dávkách. V tomto zvířecím modelu se neuplatňuje monitorování nežádoucích příhod lidského typu.

Zdroje: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Model: Člověk, jednotlivá kazuistika (39letý muž)
Studováno pro: Kosmetické opalování vedoucí k akutní systémové toxicitě (zpráva o bezpečnosti / poškození)
Dávka: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Dávkování: Jednotlivá samostatně podaná injekce
Způsob podání: subkutánně
Délka trvání: Akutní projev do přibližně 2 hodin, poté zhruba 3 dny na jednotce intenzivní péče

Naměřené účinky: Sympatomimetický obraz: difuzní bolesti těla, pocení, úzkost, zvýšený krevní tlak (151/85 mmHg) a tachykardie (srdeční frekvence 130 až 146 tepů/min), s mydriázou a třesem.

Nežádoucí účinky: Rhabdomyolýza (kreatinkináza dosáhla vrcholu 17 773 IU/L), akutní poškození ledvin (kreatinin 2,25 mg/dl), zvýšený troponin (0,23 ng/ml). Zvládnuto benzodiazepiny, IV tekutinami a hydrogenuhličitanem sodným; zotavení během asi 3 dnů na JIP.

Zdroje: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Model: Člověk, jednotlivá kazuistika
Studováno pro: Změny kůže / mateřských znamének po užití melanotanu II (zpráva o bezpečnosti / poškození)
Dávka: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Dávkování: Jednotlivá injekce
Způsob podání: injekce (cesta podání kromě injekčního použití neuvedena)
Délka trvání: Účinky pozorovány do 24 hodin

Naměřené účinky: Eruptivní (nově se objevující) névy a ztmavnutí již existujících névů byly pozorovány 24 hodin po jedné injekci.

Nežádoucí účinky: Změny névů jsou samy o sobě nežádoucí příhodou. Náhlé vyrážení a ztmavnutí mateřských znamének je znepokojivé, protože komplikuje sledování rakoviny kůže.

Zdroje: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Jak spolehlivá jsou data

Upřímný obraz: důkazní základna pro Melanotan-2 je slabá a stará. Jediná data o účinnosti u lidí pocházejí z drobných studií rané fáze, které z velké části provedla stejná arizonská skupina, jež pomáhala peptid vyvinout (jasné zvážení sponzorství / střetu zájmů): pilotní studie pigmentace fáze I se 3 muži (PMID 8637402) a dvě malé zkřížené studie erektilní dysfunkce s 10 a 20 muži (PMID 11018622, 11035391). Tyto studie uváděly dávky na kilogram okolo 0,01 až 0,03 mg/kg a prokázaly měřitelné signály pigmentace a erekce, ale počty jsou malé, krátkodobé a nebyly navrženy k prokázání bezpečnosti. Data o chuti k jídlu / příjmu potravy (PMID 10904062) pocházejí z potkanů a používala centrální mozkové (intracerebroventrikulární) nanogramové dávky, které NEJSOU srovnatelné s injekční dávkou na kilogram u člověka, takže o lidském dávkování nevypovídají nic. NEEXISTUJE žádný zavedený, validovaný protokol dávkování pro Melanotan-2 u lidí; jedná se o nelicencovanou látku. Bezpečnostní stránka je ovládána kazuistikami skutečného poškození: systémová sympatomimetická toxicita s rhabdomyolýzou a akutním poškozením ledvin po dávce 6 mg (PMID 23121206), náhlé vyrážení a ztmavnutí mateřských znamének do 24 hodin (PMID 24334249) a několik zpráv o melanomu a melanomu in situ spojených s užíváním (PMID 21564053, 22724573). Časté nežádoucí účinky i při studijních dávkách zahrnují nevolnost (někdy závažnou), zívání / protahování, spontánní erekce a změny krevního tlaku / srdeční frekvence. Závěr: slabé, zastaralé důkazy o účinnosti u lidí s malým vzorkem, data o chuti k jídlu pouze ze zvířat, žádný prokázaně bezpečný protokol a zdokumentovaná závažná poškození. Toto jsou informace pouze pro výzkumné účely, nikoli lékařské doporučení.

Zdroje

Data ze studií, pouze pro výzkum. Žádný zavedený protokol pro člověka.