AOD-9604

Hvad det er

AOD-9604 er et syntetisk, stabiliseret fragment af C-terminalen af humant væksthormon (Tyr-hGH 177-191, også kaldet "det lipolytiske domæne"), designet til at kopiere væksthormonets fedtforbrændende effekt uden at øge IGF-1, vækstfremmende eller pro-diabetisk aktivitet. Det er hovedsageligt blevet undersøgt som et middel mod fedme (stimulering af fedtnedbrydning / lipolyse) og, mere nyligt og i langt mindre skala, som en injektion til reparation af ledbrusk. Vigtig ærlighed på forhånd: de største humane fedmeforsøg, herunder det centrale 24-ugers Fase 2b-studie, viste IKKE klinisk meningsfuldt vægttab i forhold til placebo, og lægemiddelprogrammet blev indstillet.

Sådan blev det brugt i studier

Hvor solide data er

Evidenskvaliteten er blandet, og de humane effektivitetsdata er negative. Den stærkeste VÆGTTABS-evidens findes kun i gnavere (Ng 2000 obese Zucker-rotter; Heffernan 2001 x2 obese/knockout-mus) og er omkring 25 år gammel, hvor museresuméerne kun giver retningsbestemte resultater, ikke tal pr. gruppe, og ikke angiver dosen pr. kg (kun det orale Zucker-rottestudie har en ren publiceret dosis på 0,5 mg/kg/dag). Alle tre gnaverstudier deler en overlappende australsk forfattergruppe (Ng og kolleger, holdet bag det kommercielle program), så de er ikke uafhængige replikationer. Human evidens er det centrale ærlighedspunkt. AOD-9604 blev ført gennem seks virksomhedsfinansierede forsøg af Metabolic Pharmaceuticals (cirka 900 forsøgspersoner i alt). Det centrale forsøg var et 24-ugers, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret Fase 2b-studie med 502 obese voksne (METAOD006; oral 0,25, 0,5 eller 1 mg/dag). Det gav IKKE klinisk meningsfuldt vægttab i forhold til placebo, og en 12-ugers Fase 2b med 300 forsøgspersoner (METAOD005; 1 til 30 mg/dag) leverede ligeledes ikke en robust, signifikant fedttabseffekt, hvorefter udviklingen blev indstillet (omkring 2007). Et tidligere pressesammendrag fra virksomheden fremhævede en 1 mg-gruppe, der tabte cirka 2,6 til 2,8 kg mod cirka 0,8 kg på placebo over 12 uger, men dette holdt ikke som et klinisk signifikant resultat i det større/længere centrale forsøg. KRITISK FORBEHOLD: disse humane forsøg er IKKE indekseret i PubMed (publiceret som konferencemateriale og i det ikke-indekserede Journal of Endocrinology and Metabolism, Stier et al. 2013, sponsortilknyttede forfattere), så de kunne ikke citeres her med et verificeret PMID. Stier-artiklen var selv et SIKKERHEDS-sammendrag, ikke en effektivitetsartikel, og rapporterede AOD-9604 som veltolereret uden stigning i IGF-1, uden forværring af glukose/insulin og uden anti-lægemiddel-antistoffer; doping-/detektionslitteraturen er kun in vitro. Evidensen for slidgigt er et enkelt lille kaninstudie (n=32) og adresserer slet ikke vægttab. Bundlinje: human anti-fedme-effektivitet er i bund og grund negativ, de positive signaler er fra dyr/in vitro og hovedsageligt fra én sponsortilknyttet gruppe, og AOD-9604 er et WADA-forbudt stof.

Kilder

• Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-8.(PMID 11146367)
• Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-9.(PMID 11673763)
• Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-9.(PMID 11713213)
• Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci. 2015 Summer;45(4):426-32.(PMID 26275694)
• Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, Cox JE, Eichner D. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31-8.(PMID 25208511)
• Wilding J. AOD-9604 (Metabolic). Curr Opin Investig Drugs. 2004;5(4):436-40. Review of the AOD-9604 obesity development program.(PMID 15134286)
• Rahman OF, Lee SJ, Seeds WA. Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2026. Groups AOD-9604 with GH-secretagogue peptides for IGF-1 signaling and tissue repair (brief mention only).(PMID 41490200)