Forskning i klar tale

Selank

Hvad det er

Selank er en syntetisk heptapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), en stabiliseret analog af det immunmodulerende peptid tuftsin (undertiden kodet TP-7), udviklet i Rusland som et angstdæmpende middel. Det undersøges hovedsageligt for generaliseret angsttilstand og stressrelaterede (asteniske) tilstande, og hos dyr som et angstdæmpende middel, der ser ud til delvist at virke som en positiv allosterisk modulator af GABA-systemet og via enkefalinsystemet, angiveligt uden benzodiazepin-lignende sedation eller afhængighed.

Sådan blev det brugt i studier

Model: Menneske, voksne med generaliseret angsttilstand (GAD) og neurasteni
Undersøgt for: Generaliseret angsttilstand og neurasteni, sammenlignet direkte med benzodiazepinet medazepam
Dosis: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Dosering: Intranasal, opdelte daglige doser over behandlingsforløbet (regimedetalje ikke i det verificerede abstract)
Administrationsvej: intranasal
Varighed: Behandlingsforløb på cirka 14 dage

Målte effekter: Open-label randomiseret sammenligning, 30 patienter på Selank vs 32 på medazepam. Den angstdæmpende effekt af Selank blev rapporteret som svarende til medazepam på Hamilton-, Zung- og CGI-skalaerne, og Selank viste derudover antiasteniske og psykostimulerende effekter, som medazepam ikke gjorde. Patienterne havde reduceret serum-leu-enkefalin-halveringstid (tau 1/2) ved baseline, der korrelerede med symptomsværhedsgraden; dette normaliseredes/øgedes under Selank-behandling, især i GAD-undergruppen.

Bivirkninger: Der rapporteres ingen specifikke bivirkninger i det verificerede abstract; forfatterne understreger, at Selank manglede den sedative profil hos benzodiazepin-sammenligningsstoffet.

Kilder: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Model: Rotte (han Wistar, ~400 g)
Undersøgt for: Angst under uforudsigelig kronisk mild stress (UCMS), Selank alene og kombineret med diazepam
Dosis: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Dosering: Én gang dagligt, Selank 5 mikroliter pr. næsebor intranasalt; diazepam 20 mikroliter oralt
Administrationsvej: intranasal (Selank); oral (diazepam)
Varighed: 14 dages dosering sammen med 14 dages UCMS

Målte effekter: Forhøjet plus-labyrint, tid i åbne arme. Under kronisk stress gav Selank alene 15,5 s i åbne arme og diazepam alene 26,9 s, mens kombinationen Selank + diazepam nåede 40,8 s (nær præ-stress-baseline på ~72,6 s), dvs. kombinationen var mest effektiv til at genoprette udforskning af åbne arme under stress. Uden stress forværrede et forløb med testlægemidlerne faktisk angstindekserne, men forværringen var mindst med Selank.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie.

Kilder: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Model: Mus (indavlede BALB/c og C57BL/6)
Undersøgt for: Angstdæmpende vs nootropisk profil og sammenligning af administrationsvej (intranasal vs intraperitoneal)
Dosis: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Dosering: Én gang dagligt i 5 dage
Administrationsvej: intranasal og intraperitoneal (sammenlignet)
Varighed: 5 dage

Målte effekter: Forhøjet plus-labyrint. Hos angstdisponerede BALB/c-mus forbedrede Selank den udforskende aktivitet og reducerede angst ad begge veje, med en angstdæmpende effekt stærkere efter intraperitoneal injektion og en nootropisk effekt stærkere efter intranasal dosering. Receptorbinding adskilte sig efter vej (intraperitoneal øgede kortikal GABA-site-binding ~38 procent; intranasal øgede hippocampal NMDA-site-binding). Hos C57BL/6-mus havde Selank stort set ingen adfærdsmæssig effekt ad nogen af vejene, hvilket viser stærk stammeafhængighed.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie.

Kilder: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Model: Cellekultur / isolerede rottehjerneplasmamembraner (in vitro)
Undersøgt for: Mekanisme for angstdæmpende virkning ved GABA-receptorsystemet
Dosis: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Dosering: In vitro-bindingsanalyse på et enkelt tidspunkt
Administrationsvej: in vitro
Varighed: Enkelt analyse (ikke relevant)

Målte effekter: Selank ændrede [3H]GABA-binding til hjernemembraner ved at virke som en positiv allosterisk modulator af GABA-receptorsystemet og kunne blokere den modulerende aktivitet af diazepam og olanzapin, hvilket indikerer overlappende, men adskilte bindingssteder. Dette er det vigtigste foreslåede molekylære grundlag for dets benzodiazepin-lignende angstdæmpende effekt uden klassisk benzodiazepin-binding.

Bivirkninger: Ikke relevant (in vitro receptorbindingsstudie).

Kilder: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Model: Menneske (patienter med angst-asteniske lidelser) plus in vitro perifere blodcellekulturer
Undersøgt for: Immunmodulerende effekter ved angst-asteniske lidelser (GAD og neurasteni)
Dosis: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Dosering: In vivo human dosering én gang dagligt over behandlingsforløbet; in vitro enkelt koncentration
Administrationsvej: in vitro (cellekultur) og in vivo (menneske, vej ikke angivet i abstract)
Varighed: 14 dage (in vivo human arm)

Målte effekter: In vitro ved 10^-7 M undertrykte Selank fuldstændigt IL-6-genekspression i perifere blodceller fra deprimerede patienter (ikke raske kontrolpersoner), mens IL-6-proteinkoncentrationen blev øget i disse patientkulturer. In vivo forskød 14 dages Selank serum-Th1/Th2-cytokinbalancen hos GAD/neurasteni-patienter, hvor ændringerne viste en signifikant invers korrelation. Forfatterne foreslår Selank som en kandidat-immunmodulator ved angst-asteniske lidelser.

Bivirkninger: Ingen bivirkninger rapporteret i dette studie.

Kilder: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Hvor solide data er

Evidensen er sparsom, gammel og koncentreret i én russisk forskningsgruppe (Myasoedov/Andreeva og samarbejdspartnere), så uafhængig replikation er tynd, og risikoen for publikationsbias er reel. Humandataene er det svageste led: det centrale GAD-forsøg (PMID 18454096) er en lille open-label randomiseret sammenligning (30 mod 32 patienter) uden placeboarm, og det verificerede PubMed-abstract angiver IKKE Selank-dosen eller nogen patientkropsvægt, så et mg/kg-tal kan reelt ikke beregnes uden at opfinde en vægt. Absolutte daglige doser, der cirkulerer online (900, 1350 eller 2700 mikrogram/dag), stammer i vid udstrækning fra peptidforhandleres sider og kunne ikke bekræftes fra den indekserede PubMed-post, så jeg rapporterede dem ikke som faktum. Det immunmodulerende humanarbejde (PMID 18577961) rapporterer ligeledes ingen in-vivo-dosis. Den reneste dosering kommer fra dyrestudierne, hvor Selank konsekvent er 0,3 mg/kg (300 mikrogram/kg), men det er små gnaverstudier, er stammeafhængige (virker hos BALB/c, stort set nul hos C57BL/6, PMID 29787664), og ét viser, at Selank alene kun beskedent overgik kontrollen, mens fordelen var drevet af diazepam-kombinationen (PMID 28280289). Der er også et næsten nul-adfærdsresultat: i en 6-OHDA Parkinson-rottemodel ændrede Selank ikke generel motorisk eller passiv-forsvarsadfærd og reducerede kun angst i labyrinten (PMID 28702721). GABA positiv-allosterisk-modulator-mekanismen hviler på in-vitro-binding (PMID 30255741), og den in-vitro immuneffekt blev testet ved en enkelt koncentration (10^-7 M). Bivirkninger blev ikke systematisk rapporteret i nogen af disse studier, så den ofte gentagne påstand om "ingen bivirkninger / ingen afhængighed" afspejler fraværet af rapportering mere end stringente sikkerhedsdata. Selank er ikke et godkendt lægemiddel uden for Rusland/Ukraine, og der findes ingen store moderne dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg.

Kilder

Studiedata, kun til forskning. Ingen etableret human protokol.