Forschung im Klartext

Cagrilintide

Worum geht's

Cagrilintid ist ein langwirksames (einmal woechentlich) synthetisches Analogon des Darm- und Bauchspeicheldruesenhormons Amylin, entwickelt von Novo Nordisk. In der Forschung wird es als injizierbares Mittel zur Gewichtsabnahme untersucht, sowohl allein als auch in Kombination mit Semaglutid (die Kombination wird CagriSema genannt), wobei es den Appetit unterdrueckt und das Koerpergewicht reduziert. Es ist ein Pruefpraeparat und in diesen Studien kein zugelassenes Arzneimittel.

In Studien so eingesetzt

Modell: Mensch, Erwachsene mit Uebergewicht oder Adipositas ohne Diabetes
Untersucht bei: Gewichtsmanagement (Adipositas), Dosisfindung fuer Cagrilintid allein vs Liraglutid vs Placebo
Dosis: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Dosierung: Einmal woechentlich, mit schrittweiser Dosiseskalation
Applikation: subkutan
Dauer: 26 Wochen Behandlung plus 6-woechige Nachbeobachtung

Gemessene Wirkung: Der mittlere Gewichtsverlust stieg mit der Dosis: 6,0% bis 10,8% (6,4 bis 11,5 kg) ueber Cagrilintid 0,3-4,5 mg vs 3,0% (3,3 kg) mit Placebo. Die hoechste Dosis (4,5 mg, 10,8% / 11,5 kg) uebertraf den aktiven Vergleichsstoff Liraglutid 3,0 mg (9,0% / 9,6 kg).

Nebenwirkungen: Am haeufigsten waren gastrointestinale Ereignisse (Uebelkeit, Verstopfung, Durchfall) und Reaktionen an der Injektionsstelle. GI-Ereignisse traten bei 41-63% unter Cagrilintid vs 32% unter Placebo auf; Uebelkeit 20-47% vs 18% Placebo.

Quellen: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Modell: Mensch, Erwachsene mit Uebergewicht/Adipositas ohne Diabetes (BMI 27,0-39,9)
Untersucht bei: CagriSema-Kombination (LABEL: Cagrilintid + Semaglutid zusammen): Sicherheit, Vertraeglichkeit, Pharmakokinetik und fruehe Gewichtswirkung
Dosis: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Dosierung: Einmal woechentlich, mehrfach ansteigende Dosis mit Ko-Eskalation
Applikation: subkutan
Dauer: Bis zu 25 Wochen insgesamt (16 Wochen Ko-Eskalation, 4 Wochen bei Zieldosis, 5 Wochen Nachbeobachtung)

Gemessene Wirkung: In Woche 20 ergab Cagrilintid 2,4 mg + Semaglutid 2,4 mg 17,1% mittleren Gewichtsverlust vs 9,8% bei gematchtem Placebo; die Cagrilintid-1,2-mg-Kombination ergab 15,7%. Die 4,5-mg-Kombination ergab 15,4% vs 8,0% Placebo. Kleine fruehe Phase-1b-Kohorten (n=95 exponiert).

Nebenwirkungen: 566 unerwuenschte Ereignisse bei 92 Teilnehmern; etwa 37% waren gastrointestinale Stoerungen, meist leicht bis maessig, mit aehnlichen Anteilen ueber die Dosisgruppen hinweg.

Quellen: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Modell: Mensch, Erwachsene mit Typ-2-Diabetes (BMI >=27) unter Metformin +/- SGLT2-Inhibitor
Untersucht bei: CagriSema-Kombination (LABEL: Cagrilintid + Semaglutid) vs jedes Arzneimittel allein zur Blutzuckerkontrolle und Gewicht bei Typ-2-Diabetes
Dosis: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Dosierung: Einmal woechentlich, eskaliert auf das 2,4-mg-Ziel
Applikation: subkutan
Dauer: 32 Wochen

Gemessene Wirkung: Kleine Studie (n=92: 31 CagriSema, 31 Semaglutid, 30 Cagrilintid). Gewichtsveraenderung in Woche 32: -15,6% (-16,3 kg) CagriSema vs -5,1% (-5,3 kg) Semaglutid vs -8,1% (-8,4 kg) Cagrilintid. HbA1c-Veraenderung (Trial-Product-Estimand): -2,2 Punkte CagriSema, -1,8 Semaglutid, -0,9 Cagrilintid.

Nebenwirkungen: Leichte/maessige gastrointestinale Ereignisse am haeufigsten; keine Hypoglykaemie der Stufe 2 oder 3. Uebelkeit 29% CagriSema vs 16% Semaglutid vs 13% Cagrilintid; Erbrechen 10% vs 3% vs 0%. Keine schwerwiegenden unerwuenschten Ereignisse im CagriSema-Arm.

Quellen: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Modell: Mensch, Erwachsene mit Uebergewicht/Adipositas ohne Diabetes (REDEFINE 1, Phase 3a)
Untersucht bei: CagriSema-Kombination (LABEL) vs Semaglutid allein vs Cagrilintid allein vs Placebo zum Gewichtsmanagement
Dosis: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Dosierung: Einmal woechentlich, eskaliert auf 2,4 mg jedes Arzneimittels, plus Lebensstilintervention
Applikation: subkutan
Dauer: 68 Wochen

Gemessene Wirkung: n=3417. Geschaetzte mittlere Gewichtsveraenderung in Woche 68: -20,4% CagriSema, -14,9% Semaglutid allein, -11,5% Cagrilintid allein, -3,0% Placebo (Differenz CagriSema vs Placebo -17,3 Punkte, P<0,001). Groessere Studien zeigen, dass Cagrilintid allein hier schwaecher ist als Semaglutid allein.

Nebenwirkungen: Gastrointestinale unerwuenschte Ereignisse (Uebelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen) bei 79,6% CagriSema, 73,8% Semaglutid, 54,0% Cagrilintid, 39,9% Placebo; beschrieben als ueberwiegend voruebergehend und leicht bis maessig.

Quellen: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Modell: Mensch, Erwachsene mit Uebergewicht/Adipositas UND Typ-2-Diabetes (REDEFINE 2, Phase 3a)
Untersucht bei: CagriSema-Kombination (LABEL) vs Placebo zum Gewichtsmanagement bei Typ-2-Diabetes
Dosis: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Dosierung: Einmal woechentlich, eskaliert auf 2,4 mg jedes Arzneimittels
Applikation: subkutan
Dauer: 68 Wochen

Gemessene Wirkung: n=1206 in 12 Laendern. Mittlere Koerpergewichtsreduktion etwa 13,7% mit CagriSema vs 3,4% mit Placebo; 73,5% der CagriSema-Teilnehmer erreichten einen HbA1c von 6,5% oder darunter. Der Gewichtsverlust ist geringer als in der nicht diabetischen REDEFINE-1-Population.

Nebenwirkungen: Gastrointestinale unerwuenschte Ereignisse waren am haeufigsten, im Einklang mit der Wirkstoffklasse; spezifische Raten pro Arm wurden in dieser geprueften Extraktion nicht erfasst.

Quellen: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Modell: Maus (Wildtyp und Amylin-Rezeptor-Knockout)
Untersucht bei: Mechanistische Studie: wie Cagrilintid das Koerpergewicht senkt, Untersuchung der Hirn-Amylin-Rezeptoren AMY1R/AMY3R
Dosis: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Dosierung: Einmal taeglich
Applikation: subkutan
Dauer: 21 Tage (3 Wochen)

Gemessene Wirkung: Bei Wildtyp-Maeusen reduzierte Cagrilintid das Koerpergewicht (etwa -3,4 +/- 0,51 g vs Vehikel) und senkte die Nahrungsaufnahme an Tag 1 um rund 53% (1,2 g vs 2,7 g Vehikel); der Appetiteffekt klang nach ~3 Tagen ab. Die Fettmasse fiel um ~7% und die Magermasse stieg um ~5% (nicht statistisch signifikant). Bei AMY1R/AMY3R-Knockout-Maeusen gingen die Effekte verloren, was die Abhaengigkeit von diesen Hirnrezeptoren zeigt.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet

Quellen: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Wie belastbar

Die Evidenzqualitaet ist fuer ein Forschungspeptid ungewoehnlich stark, da Cagrilintid grosse randomisierte Phase-3-Studien erreicht hat, doch mehrere Einschraenkungen sind zu beachten. (1) Grundlage der humanen Dosierung: Cagrilintid wird als feste woechentliche Absolutmenge dosiert (am ausgereiftesten bei 2,4 mg), nicht pro kg. Ich habe nur dort in mg/kg umgerechnet, wo die Arbeit ihr eigenes mittleres Ausgangsgewicht angab: Frias T2D verwendete 105,7 kg (2,4 mg = ~0,023 mg/kg/Woche) und REDEFINE 1 verwendete 106,9 kg (2,4 mg = ~0,022 mg/kg/Woche). Fuer die Phase-2-Monotherapiestudie (PMID 34798060) und Phase 1b (PMID 33894838) gaben die Abstracts kein mittleres Gewicht an, daher habe ich keines erfunden: Ich nannte die absolute mg-Menge sowie die per BMI definierte Population und kennzeichnete jede Referenzangabe als naeherungsweise. Fuer REDEFINE 2 konnte ich das eigene mittlere Gewicht dieser Studie in meiner Extraktion nicht bestaetigen, daher ist ihr Wert pro kg ausdruecklich naeherungsweise. (2) Die Stichprobengroessen variieren enorm: REDEFINE 1 (n=3417) und REDEFINE 2 (n=1206) sind robust; die Frias-T2D-Kombinationsstudie ist klein (n=92) und die Phase 1b ist sehr klein (n=95) und primaer eine Sicherheits- und PK-Studie, sodass ihre Gewichtsverlustzahlen explorativ und nicht bestaetigend sind. (3) Kombination versus Monotherapie: Der grossteil des wesentlichen Gewichtsverlusts stammt von CagriSema (Cagrilintid + Semaglutid), was ich in jedem Kombinationseintrag klar gekennzeichnet habe. Cagrilintid allein ist in direkten Vergleichsdaten ein schwaecheres Mittel zur Gewichtsabnahme als Semaglutid allein (REDEFINE 1: -11,5% Cagrilintid vs -14,9% Semaglutid), was eine ehrliche Einschraenkung fuer alle ist, die sich fuer Cagrilintid als Einzelpraeparat interessieren. (4) Sponsorfinanzierung: Jede hier genannte Humanstudie wurde von Novo Nordisk (dem Entwickler) finanziert, ein klarer Interessenkonflikt, der zu beruecksichtigen ist. (5) Signal aus der Praxis: Im breiteren REDEFINE-/Klinikprogramm blieb CagriSema hinter den fruehen Erwartungen zurueck (das Phase-3-Ergebnis bei Nicht-Diabetikern von ~20,4% lag unter dem von Novo Nordisk in Aussicht gestellten Ziel von ~25%), und der Gewichtsverlust in der Diabetespopulation (~13,7%) war deutlich geringer als bei Nicht-Diabetikern, was eine reale Abschwaechung darstellt, die erwaehnenswert ist, statt ein eindeutig positives Ergebnis. (6) Die Nebenwirkungen sind konsistent und dosis- bzw titrationsabhaengig: Gastrointestinale Ereignisse (Uebelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung) sind die dominierende Nebenwirkung in jeder Humanstudie und nehmen mit der Kombination zu (bis zu ~80% GI-Ereignisse in REDEFINE 1), wenngleich meist leicht bis maessig und voruebergehend. (7) Die mechanistische Mausstudie (PMID 40609154) ist rein tierexperimentell und zeigt, dass der Appetiteffekt kurzlebig war (nach ~3 Tagen abgeklungen) bei nicht signifikanten Verschiebungen der Koerperzusammensetzung, sodass sie den Rezeptormechanismus stuetzt, aber kein Wirksamkeitsnachweis ist. Alle sechs PMIDs, Titel, Autoren, Zeitschriften und Jahre wurden gegen PubMed-/PMC-Eintraege geprueft, und die wichtigsten numerischen Ergebnisse der Frias- und REDEFINE-1-Studien wurden direkt aus den Quell-PDFs gelesen (wobei eine fruehere Sekundaerquellen-Paraphrase korrigiert wurde, die den Frias-Gewichtsverlust auf ~13% gerundet hatte; die Arbeit berichtet tatsaechlich -15,6% / -16,3 kg).

Quellen

Studiendaten, nur Forschung, kein etabliertes Humanprotokoll.