IGF-1 LR3

Gemessene Wirkung: LR3 IGF-I allein VERRINGERTE die durchschnittliche taegliche Gewichtszunahme und die Futteraufnahme, anstatt sie zu erhoehen. Das mittlere Plasma-Wachstumshormon fiel um etwa 23% und die Flaeche unter den GH-Spitzen um etwa 60%. Auch das endogene Plasma-IGF-I und IGFBP-3 wurden unterdrueckt. Die Kombination von LR3 IGF-I mit porcinem GH rettete das Wachstum nicht; Insulin, IGFBP-3 und IGF-I blieben unterdrueckt. Die Autoren schlossen, dass das IGF-Peptid die GH-Sekretion unterdrueckte, was sekundaer die IGF-Achse senkte und in diesem Modell zur Wachstumshemmung beitrug.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet (das unterdrueckte Wachstum sowie GH, IGF-I und IGFBP-3 waren die gemessenen pharmakologischen Ergebnisse, nicht als Toxizitaet eingestuft)

Quellen: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Gemessene Wirkung: Bei einer gleichen Dosis von 2,5 mg/kg/Tag erhoehte LR3 IGF-I, aber NICHT natives IGF-I, das Koerpergewicht und steigerte das Feuchtgewicht von sowohl Duenn- als auch Dickdarm um etwa 20% gegenueber den Kontrollen. Die Laenge der Duodenalkrypten stieg um etwa 13% und die der Ilealkrypten um etwa 22%, mit mehr Zellen pro Krypte. Der Markierungsindex mit tritiiertem Thymidin (Marker der Zellproliferation) stieg im Duodenum und Ileum um bis zu etwa 14%. Der Markierungsindex des Kolons blieb niedrig mit nicht signifikanter Aenderung. Dies veranschaulicht, dass LR3 in vivo potenter ist als natives IGF-I, weil es den IGF-Bindungsproteinen entgeht.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet

Quellen: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Gemessene Wirkung: LR3 IGF-I erhoehte signifikant die fraktionellen (auf das Koerpergewicht bezogenen) Gewichte von Nebennieren, Darm, Nieren und Milz und zeigte damit ein selektives Organwachstum. Die Ganzkoerper-Gewichtszunahme und die Futteraufnahme aenderten sich jedoch NICHT signifikant. Gleichzeitig waren die zirkulierenden Plasmakonzentrationen von IGF-I, IGF-II und IGF-Bindungsproteinen reduziert. Das Analogon verteilte das Wachstum also auf bestimmte Organe um, ohne in dieser kurzen Studie eine Netto-Koerpergewichtszunahme anzutreiben.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet

Quellen: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Gemessene Wirkung: Long[R3]IGF-I erhoehte die Zahl der Fibroblastenzellen und war potenter als natives IGF-I: halbmaximaler proliferativer Effekt bei etwa 0,6 nM fuer Long[R3]IGF-I gegenueber etwa 1,5 nM fuer IGF-I. Die groessere Potenz wird darauf zurueckgefuehrt, dass LR3 den hemmenden IGF-Bindungsproteinen (IGFBP-3, IGFBP-4) entgeht, die die Zellen sezernieren. Dies ist ein mechanistischer Potenzvergleich, kein Ergebnis zum Gewebewachstum.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet (in vitro)

Quellen: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Gemessene Wirkung: Die Analoga long R3-IGF-I und des(1-3)IGF-I mit verringerter IGFBP-Affinitaet erzeugten GROESSERE Effekte auf die DNA-Synthese als natives IGF-I in aufgereinigten Theka-Interstitialzellen der Ratte. Das Abstract berichtet einen qualitativen Vergleich (groesserer proliferativer Effekt), gibt aber keinen numerischen Faktor der Aenderung oder Wert des Thymidineinbaus an. Die Autoren merken an, dass dies helfen koennte, die thekale und stromale Hyperplasie bei hyperinsulinaemischen Zustaenden wie dem polyzystischen Ovarialsyndrom zu erklaeren.

Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse berichtet (in vitro)

Quellen: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.