Forschung im Klartext
NAD+
Worum geht's
NAD+ (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid) ist das zentrale Coenzym, das Zellen nutzen, um Elektronen im Energiestoffwechsel zu verschieben und um Enzyme wie Sirtuine und PARPs anzutreiben. Wenn es per Injektion oder IV-Infusion gegeben wird, wird es fuer "Anti-Aging", Energie und Regeneration beworben, doch die direkte Evidenz beim Menschen fuer injiziertes NAD+ selbst ist duenn: die meisten belastbaren Humandaten betreffen die oralen Vorstufen NR und NMN, die der Koerper in NAD+ umwandelt, nicht das intakte Molekuel ueber die Vene.
In Studien so eingesetzt
- Modell
- Mensch, gesunde Maenner im Alter von 30 bis 55 Jahren (n=8 Test, n=3 Kochsalz-Kontrolle), BMI unter 30
- Untersucht bei
- Pharmakokinetik: ob IV-NAD+ das NAD+-Metabolom in Blut und Urin tatsaechlich erhoeht
- Dosis
- 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
- Dosierung
- Einzelne kontinuierliche Infusion mit konstanter Rate
- Applikation
- intravenoes
- Dauer
- Einzelne 6-stuendige Infusion
Gemessene Wirkung: Ueberraschenderweise wurde in den ersten 2 Stunden keine Veraenderung des Plasma-NAD+ oder seiner Metaboliten (Nicotinamid, Methylnicotinamid, ADPR, NMN) beobachtet. Das Plasma-NAD+ stieg erst zum 6-Stunden-Zeitpunkt signifikant an (um etwa 398%), mit vergleichbaren Anstiegen (~393 bis 409%) bei den Metaboliten. Die NAD+-Ausscheidung im Urin stieg bis 6 Stunden um ~538% und Methylnicotinamid um ~403%, mit wenig Nicotinamid im Urin. Interpretation: der Grossteil des infundierten NAD+ erscheint nicht schnell intakt im Blut, was auf einen ausgepraegten extrazellulaeren Abbau oder eine rasche Aufnahme hindeutet.
Nebenwirkungen: Waehrend der 6-stuendigen Infusion wurden keine unerwuenschten Ereignisse beobachtet. Geringfuegige, klinisch unbedeutende Verschiebungen der Leberenzyme (GGT, LD, AST fielen; Bilirubin stieg leicht).
Quellen: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)
- Modell
- Ratte (adulte maennliche Wistar, 250 bis 280 g), Modell der myokardialen Ischaemie/Reperfusion
- Untersucht bei
- Herzschutz gegen Ischaemie/Reperfusionsschaeden
- Dosis
- 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
- Dosierung
- Einzeldosis unmittelbar vor Ausloesung der Ischaemie gegeben
- Applikation
- intravenoes
- Dauer
- Einzeldosis; 60 min Ischaemie, dann 6 oder 24 h Reperfusion
Gemessene Wirkung: Dosisabhaengige Reduktion der Infarktgroesse, mit einer Reduktion von etwa 85% bei 20 mg/kg. Niedrigeres kardiales Troponin I nach 6 h, weniger TUNEL-positive (apoptotische) Zellen, weniger gespaltene Caspase-3 und Bax, hoeheres Bcl-XL und erhaltene SOD-Aktivitaet/SOD-2-Protein.
Nebenwirkungen: In dieser Studie wurden keine unerwuenschten Ereignisse oder Toxizitaet berichtet.
Quellen: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)
- Modell
- Mensch, reale Kunden einer IV-Klinik (retrospektive Aktenauswertung; n=6 NAD+, n=8 NR)
- Untersucht bei
- Vertraeglichkeit und Sicherheit von IV-NAD+ im Vergleich zu IV-Nicotinamid-Ribosid
- Dosis
- 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
- Dosierung
- Einmal taeglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen (Loading-Dosis-Protokoll)
- Applikation
- intravenoes
- Dauer
- 4 Tage Infusionen, 30 Tage Nachbeobachtung
Gemessene Wirkung: Alle 6 NAD+-Empfaenger berichteten maessige bis schwere Symptome (Bauchkraempfe, Durchfall, Uebelkeit, Erbrechen, erhoehte Herzfrequenz, Halsschmerzen, Druck auf der Brust); NAD+-Infusionen mussten langsamer laufen (im Mittel 97 min vs. 37 min fuer NR, ~60% laenger, p<0.05). Keine klinisch signifikanten Veraenderungen der Leberenzyme (ALT, AST normal; alkalische Phosphatase fiel leicht, blieb aber im Normbereich) oder der Entzuendung (hsCRP unveraendert). Die NAD+-Gruppe zeigte einen signifikanten Abfall des HDL-Cholesterins; die NR-Gruppe einen signifikanten Abfall des HbA1c.
Nebenwirkungen: NAD+: alle 6 hatten maessige bis schwere gastrointestinale und kardiovaskulaer-artige Symptome, die eine langsamere Infusion erforderten. Dies war der wichtigste Vertraeglichkeitsbefund der Studie.
- Modell
- Mensch, neu diagnostizierte, behandlungsnaive Parkinson-Patienten (n=30). VORSTUFEN-Studie (orales NR), nicht injiziertes NAD+
- Untersucht bei
- Ob eine orale NAD+-Vorstufe das Gehirn erreicht und den Parkinson-Stoffwechsel veraendert
- Dosis
- 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
- Dosierung
- Einmal taeglich, oral
- Applikation
- oral
- Dauer
- 30 Tage
Gemessene Wirkung: Signifikanter, aber variabler Anstieg der zerebralen NAD-Spiegel (gemessen mittels 31P-Magnetresonanzspektroskopie) sowie hoehere NAD-bezogene Metaboliten im Liquor. Responder mit erhoehtem Hirn-NAD zeigten einen veraenderten zerebralen Stoffwechsel im FDG-PET und eine milde klinische Verbesserung im MDS-UPDRS. Hochregulation mitochondrialer, lysosomaler und proteasomaler Genprogramme in Blut/Muskel und niedrigere entzuendliche Zytokine.
Nebenwirkungen: Die NR-Behandlung wurde gut vertragen; keine signifikanten unerwuenschten Ereignisse, die in dieser Studie auf NR zurueckgefuehrt wurden. Hier als gekennzeichnete VORSTUFE (orales NR) aufgenommen, um den Kontrast zu den duennen direkten Daten zu injiziertem NAD+ herzustellen.
Quellen: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)
- Modell
- Mensch, gesunde Erwachsene im Alter von 22 bis 64 Jahren (n=30; 15 NMN, 15 Placebo). VORSTUFEN-Studie (orales NMN), nicht injiziertes NAD+
- Untersucht bei
- Sicherheit einer oralen NAD+-Vorstufe und ob sie das Blut-NAD+ erhoeht
- Dosis
- 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
- Dosierung
- 125 mg Tablette zweimal taeglich, oral
- Applikation
- oral
- Dauer
- 12 Wochen
Gemessene Wirkung: Das Vollblut-NAD+ stieg gegenueber Placebo nach 4, 8 und 12 Wochen signifikant an (groesster Anstieg bis Woche 4; p<0.001), mit erhoehtem NAMN; NMN selbst im Blut unveraendert. Keine Auffaelligkeiten in physiologischen oder laborchemischen Tests.
Nebenwirkungen: Minimal und vergleichbar mit Placebo. Ein NMN-Teilnehmer hatte milde Bauchschmerzen, die sich innerhalb von 30 Minuten aufloesten; ein Placebo-Teilnehmer schied mit gastrointestinalen Symptomen aus. Keine schweren unerwuenschten Ereignisse. Als gekennzeichnete VORSTUFE (orales NMN) aufgenommen.
Wie belastbar
Ehrliche Einschaetzung: die direkte Evidenz fuer INJIZIERTES oder IV-NAD+ beim Menschen ist tatsaechlich duenn und schwach. Es existieren hier nur zwei kleine Humanstudien zum intakten Molekuel. Grant 2019 (PMID 31572171) ist eine einarmige pharmakokinetische Pilotstudie an lediglich 8 dosierten gesunden Maennern, mit nur 3 Kochsalz-Kontrollen, ohne klinische Endpunkte, und ihr Hauptbefund ist eigentlich ernuechternd: infundiertes NAD+ erhoeht das Blut-NAD+ in den ersten 2 Stunden nicht, was darauf hindeutet, dass viel davon abgebaut wird, bevor es die Zellen erreicht. Reyna 2026 (PMID 41704678) ist eine winzige retrospektive Aktenauswertung (6 NAD+, 8 NR) ohne Placebo, mit einem festen 4-taegigen Loading-Protokoll und einem expliziten Interessenkonflikt (einige Autoren waren beim kommerziellen Infusionsanbieter angestellt); es ist ein Vertraeglichkeitssignal, keine Wirksamkeitsstudie, und ihr Hauptergebnis ist, dass IV-NAD+ bei allen 6 Empfaengern maessige bis schwere gastrointestinale und kardiovaskulaer-artige Symptome verursachte und langsam infundiert werden musste. Die Wirksamkeitsdaten fuer injiziertes NAD+ stammen ausschliesslich aus Tierversuchen: Zhang 2016 (PMID 27648125) ist eine einzelne Ratten-Studie zu Ischaemie/Reperfusion (Surrogat-Endpunkte zur Infarktgroesse, keine Langzeitergebnisse) und laesst sich nicht auf die Dosierung beim Menschen uebertragen. Es gibt keine grossen, randomisierten, placebokontrollierten Humanstudien, die zeigen, dass injiziertes/IV-NAD+ einen klinischen Nutzen bringt, und kein etabliertes Dosierungsprotokoll pro kg beim Menschen; die "Drip"-Dosen der Kliniken (250 bis 1000 mg) sind empirisch, nicht validiert. Die staerkere Humanevidenz betrifft ORALE VORSTUFEN, klar als solche gekennzeichnet: NR erhoehte das zerebrale NAD und war bei Parkinson gut vertraeglich (NADPARK, PMID 35235774, n=30, Phase I, variable Ergebnisse und nur milde klinische Veraenderung), und orales NMN erhoehte das Blut-NAD+ bei gesunden Erwachsenen sicher (Okabe 2022, PMID 35479740). Entscheidend ist: Vorstufen-Daten sollten NICHT als Beweis gelesen werden, dass das Injizieren von NAD+ selbst wirkt. Zu beachten ist ausserdem, dass fuer keine Humanstudie eine Dosis pro kg berechnet werden konnte: keine berichtete individuelle Koerpergewichte (Grant gab nur den mittleren BMI an), sodass die obigen Humandosen absolut sind, mit Nennung dieser Einschraenkung.
Quellen
- Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)(PMID 31572171)
- Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)(PMID 27648125)
- Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)(PMID 41704678)
- Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)(PMID 35235774)
- Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)(PMID 35479740)
Studiendaten, nur Forschung, kein etabliertes Humanprotokoll.