¿La reducción de peso con retatrutida alcanzó una meseta en el ensayo de fase 2?

Los resultados del registro de fase 2 muestran reducciones porcentuales medias del peso corporal mayores en la semana 48 que en la semana 24 en cada brazo de retatrutida (NCT04881760). Un análisis agrupado de fase 1 y 2 afirmó que «las curvas de peso indican que no se alcanzó una meseta en la pérdida de peso» (PMID 39318607). El análisis agrupado informó que no se alcanzó una meseta de pérdida de peso dentro de su ventana de observación (PMID 39318607).

¿Se ha medido la taquifilaxia para la retatrutida?

No. PubMed el 17 sept 2026 devolvió 0 registros para retatrutide AND tachyphylaxis y 0 para retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). La taquifilaxia del retraso del vaciamiento gástrico se midió después de cuatro dosis subcutáneas semanales de tirzepatida (PMID 32519795, NCT02759107), no para la retatrutida, y no se ha demostrado para el apetito o el peso con retatrutida.

¿Cuántos participantes del ensayo se mantuvieron por debajo de una reducción del 5%?

Una fuente informa que este patrón «afecta a aproximadamente el 10% de los participantes en ensayos controlados», con proporciones mayores en cohortes del mundo real (PMID 42634284). La misma fuente describe la respuesta temprana durante el tratamiento como «el predictor más fácilmente accionable» (PMID 42634284).

¿Los ensayos publicados de retatrutida informan resultados más allá de las 48 semanas?

Ningún ensayo de retatrutida con resultados publicados supera las 48 semanas. ClinicalTrials.gov el 17 sept 2026 listó 33 estudios de intervención con retatrutida, de los cuales 2 tenían resultados, ambos de fase 2 (NCT04881760, NCT04867785). TRIUMPH-1 (NCT05929066) está completado con hasResults false; NCT06859268 es un diseño de retirada aleatorizada con finalización primaria en abril de 2028 y sin resultados.

¿Deja de funcionar la retatrutida con el tiempo? Datos de ensayos

Solo uso en investigación. Esta página es contexto científico de fondo y de informes de la comunidad. Todo compuesto vendido aquí se suministra estrictamente para investigación in vitro. La retatrutida no está autorizada por la EMA ni por la FDA; es un compuesto en investigación. Nada de esta página es un protocolo, una recomendación ni consejo médico.

Resumen: semana 24, semana 48 y lo que nunca se midió

Pregunta de investigación: ¿deja de funcionar la retatrutida con el tiempo? Lo que dicen los datos publicados: en el ensayo de fase 2 de 48 semanas, la reducción media del peso corporal fue mayor en la semana 48 que en la semana 24 en cada brazo del registro (NCT04881760), y en un análisis agrupado de ensayos aleatorizados de fase 1 y 2 «las curvas de peso indican que no se alcanzó una meseta en la pérdida de peso» (PMID 39318607). Lo que no se ha estudiado: PubMed el 17 sept 2026 encontró 0 registros para retatrutide AND tachyphylaxis y 0 para retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]). Ningún ensayo de retatrutida con resultados publicados supera las 48 semanas. Lo que informan las comunidades de investigación: la búsqueda documentada coincidió con 849 de 87002 publicaciones de preguntas en el corpus de 12 meses y con 12 de 956 publicaciones en el corpus delta independiente. Sus patrones incluían términos de meseta, efecto estancado, apetito que vuelve y hambre que vuelve. Una coincidencia delta se refería a un «estancamiento» del proveedor, de modo que los recuentos son límites superiores. Son informes de la comunidad, no evidencia de frecuencia.

¿Qué midió el ensayo en la semana 24 y en la semana 48?

El ensayo de fase 2 NCT04881760 informó el cambio porcentual medio respecto al valor basal del peso corporal en ambas lecturas, y cada brazo de retatrutida del registro mostró una reducción media mayor en la semana 48 que en la semana 24.

Estos son los brazos de estudio de los ensayos citados, no un protocolo de aplicación para viales de investigación. Los participantes (n = 338) se asignaron a placebo o a uno de los seis brazos de retatrutida de la tabla, administrados como inyección subcutánea una vez por semana durante 48 semanas (NCT04881760).

Brazo del registro	Cambio de peso, semana 24	Cambio de peso, semana 48	Comparador placebo (sem. 24 / sem. 48)
1 mg	-7,18%	-8,67%	-1,55% / -2,11%
4 mg (inicio 2)	-12,00%	-16,32%	-1,55% / -2,11%
4 mg	-13,80%	-17,83%	-1,55% / -2,11%
8 mg (inicio 2)	-16,64%	-21,72%	-1,55% / -2,11%
8 mg (inicio 4)	-18,26%	-23,88%	-1,55% / -2,11%
12 mg (inicio 2)	-17,39%	-24,22%	-1,55% / -2,11%

1 mg

Cambio de peso, semana 24: -7,18%
Cambio de peso, semana 48: -8,67%
Comparador placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

4 mg (inicio 2)

Cambio de peso, semana 24: -12,00%
Cambio de peso, semana 48: -16,32%
Comparador placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

4 mg

Cambio de peso, semana 24: -13,80%
Cambio de peso, semana 48: -17,83%
Comparador placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (inicio 2)

Cambio de peso, semana 24: -16,64%
Cambio de peso, semana 48: -21,72%
Comparador placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

8 mg (inicio 4)

Cambio de peso, semana 24: -18,26%
Cambio de peso, semana 48: -23,88%
Comparador placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

12 mg (inicio 2)

Cambio de peso, semana 24: -17,39%
Cambio de peso, semana 48: -24,22%
Comparador placebo (sem. 24 / sem. 48): -1,55% / -2,11%

NEJM combina los dos grupos de 4 mg y los dos de 8 mg, de modo que sus brazos difieren de la división del registro anterior; a las 48 semanas el cambio porcentual medio por mínimos cuadrados fue -8,7% (1 mg), -17,1% (4 mg), -22,8% (8 mg) y -24,2% en el grupo de 12 mg, frente a -2,1% con placebo (PMID 37366315). En el brazo de 12 mg del registro, la proporción que alcanzó una reducción del peso corporal del 15% o mayor subió del 70% en la semana 24 al 83% en la semana 48, frente al 1% y el 2% con placebo (NCT04881760).

¿Se aplanaron las curvas antes de que terminara el ensayo?

No en los datos agrupados: un análisis agrupado de ensayos aleatorizados de fase 1 y 2, cambio medio -10,66 kg, informó que «las curvas de peso indican que no se alcanzó una meseta en la pérdida de peso» (PMID 39318607). El análisis agrupado informó que no se alcanzó una meseta de pérdida de peso dentro de su ventana de observación (PMID 39318607). Los datos publicados de peso de retatrutida de fase 3 llegan a la semana 40 (PMID 42250575, NCT06354660).

¿Qué efectos se atenuaron con el tiempo?

Un efecto medido de la retatrutida subió y luego bajó dentro del ensayo de 48 semanas: «Los aumentos de la frecuencia cardiaca dependientes de la dosis alcanzaron el máximo a las 24 semanas y disminuyeron a partir de entonces» (PMID 37366315). Ese es un curso temporal de la frecuencia cardiaca, no el criterio de valoración de peso.

La taquifilaxia se ha medido para un comparador, no para la retatrutida (PubMed, 17 sept 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 registros). PeptidesDirect no vende tirzepatida ni semaglutida. En un estudio de fase 1 de tirzepatida (subcutánea, una vez por semana, cuatro semanas; PMID 32519795, NCT02759107), «después de 4 semanas de dosificación repetida hubo evidencia de taquifilaxia» del retraso del vaciamiento gástrico, mientras que «el retraso del VG, aunque disminuido, seguía aparente» el día 23, y el efecto sobre la glucosa fue «mayor el día 23 frente al día 2, a pesar de la taquifilaxia del retraso del VG». Ninguno de los dos hallazgos se ha demostrado para el apetito o el peso con retatrutida.

¿Qué ocurrió cuando se detuvo el tratamiento comparador?

La comprobación de ClinicalTrials.gov de la ficha de datos el 17 sept 2026 no registró resultados publicados para el estudio de retirada aleatorizada de retatrutida NCT06859268. En un ensayo de retirada de semaglutida (n = 803), el cambio de la semana 20 a la semana 68 fue -7,9% con tratamiento continuado frente a +6,9% tras el cambio a placebo (PMID 33755728, NCT03548987). En un ensayo de retirada de tirzepatida (n = 670), el cambio de la semana 36 a la semana 88 fue -5,5% con tratamiento continuado frente a +14,0% tras el cambio a placebo (PMID 38078870, NCT04660643). En el seguimiento de un ensayo de semaglutida de 68 semanas (n = 327), la reducción media fue del 17,3% en la semana 68, y los participantes habían recuperado 11,6 puntos porcentuales en la semana 120 (PMID 35441470, NCT03548935).

¿Qué no ha medido nadie?

Ningún estudio publicado de retatrutida ha medido taquifilaxia, desensibilización o pérdida de respuesta, y ninguno con resultados publicados supera las 48 semanas. PubMed, 17 sept 2026: retatrutide AND tachyphylaxis, 0 registros; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]), 0; retatrutide AND 104 week, 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation), 1 revisión de microbioma oral fuera de tema (PMID 42734711). ClinicalTrials.gov el mismo día: 0 estudios para retatrutide AND tachyphylaxis; 33 estudios de intervención con retatrutida, 2 con resultados, ambos de fase 2 (NCT04881760, NCT04867785).

TRIUMPH-1 (NCT05929066, n = 2335) se completó el 6 abr 2026 con hasResults false: su artículo de diseño está publicado (PMID 41090431), sus resultados no, y el registro lista una extensión de 24 semanas después de 80 semanas de tratamiento. NCT06859268 (n estimado = 643) describe participantes que reciben retatrutida subcutánea semanal durante 80 semanas, seguidas de retatrutida continuada o placebo durante 36 semanas; la finalización primaria es abril de 2028, con el cambio de peso corporal evaluado de la semana 0 a la semana 116. No hay resultados publicados.

Los mecanismos candidatos de una meseta se nombran sin cifras: «termogénesis adaptativa ... que conduce a mesetas de peso y a la recuperación» (PMID 40961927), con «ningún mecanismo dominante único» (PMID 42083883). Aproximadamente el 10% de los participantes en ensayos controlados no alcanza una reducción del 5%, con proporciones mayores en cohortes del mundo real, y «la respuesta temprana durante el tratamiento es el predictor más fácilmente accionable» (PMID 42634284).

Productos mencionados

Retatrutidemetabolic

La retatrutida (LY3437943) es un péptido sintético de 39 aminoácidos que actúa sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagón. Se suministra como polvo liofilizado para investigación in vitro, con un certificado de análisis de terceros específico de cada lote.

Fuentes

ClinicalTrials.gov. NCT04881760. Cambio porcentual medio del peso corporal respecto al valor basal, valor basal, semana 24 y valor basal, semana 48; porcentaje de participantes que alcanzan una reducción del peso corporal >= 15%.
PMID 37366315, NCT04881760. «A las 48 semanas, el cambio porcentual medio por mínimos cuadrados ... fue -8,7% ... -22,8% ... y -24,2% en el grupo de 12 mg, frente a -2,1%»; «Los aumentos de la frecuencia cardiaca dependientes de la dosis alcanzaron el máximo a las 24 semanas y disminuyeron después.»
PMID 39318607. «las curvas de peso indican que no se alcanzó una meseta en la pérdida de peso.» Ensayos aleatorizados agrupados de fase 1 y 2, cambio medio -10,66 kg.
PMID 42250575, NCT06354660. Los datos publicados de peso de retatrutida de fase 3 llegan a la semana 40: «-11,5% (SE 0,7) con retatrutida 4 mg, -13,9% (0,8) con 9 mg y -15,3% (0,8) con 12 mg, frente a -2,6% (0,5)», n = 537.
PMID 32519795, NCT02759107. «después de 4 semanas de administración repetida hubo evidencia de taquifilaxia»; «el retraso del vaciamiento gástrico, aunque disminuido, seguía siendo evidente»; «mayor el día 23 que el día 2, pese a la taquifilaxia del retraso del vaciamiento gástrico.»
PMID 33755728, NCT03548987. «de la semana 20 a la semana 68 fue -7,9% frente a +6,9% al cambiar a placebo.»
PMID 38078870, NCT04660643. «de la semana 36 a la semana 88 fue -5,5% con tirzepatida frente a 14,0%.»
PMID 35441470, NCT03548935. «recuperaron 11,6 (SD: 7,7) y 1,9 (SD: 4,8) puntos porcentuales del peso perdido ... hasta la semana 120.»
PubMed, búsqueda el 17 sept 2026. retatrutide AND tachyphylaxis: 0; retatrutide AND (tolerance[tiab] OR loss of efficacy[tiab]): 0; retatrutide AND 104 week: 0; retatrutide AND (desensitization OR desensitisation): 1, una revisión de microbioma oral fuera de tema (PMID 42734711).
ClinicalTrials.gov API v2, búsqueda el 17 sept 2026. query.intr=retatrutide: 33 estudios; filter.advanced=AREA[HasResults]true: 2, ambos de fase 2 (NCT04881760, NCT04867785); query.term=retatrutide AND tachyphylaxis: 0.
PMID 41090431. Artículo de diseño de TRIUMPH-1.
ClinicalTrials.gov. NCT05929066. TRIUMPH-1, n = 2335, completado el 6 de abril de 2026, hasResults false; «tras el periodo de tratamiento de 80 semanas controlado con placebo, durante otras 24 semanas.»
ClinicalTrials.gov. NCT06859268. «SC durante 80 semanas, después placebo administrado SC durante otras 36 semanas»; «Cambio porcentual del peso corporal respecto al valor basal», «Semana 0, semana 116»; finalización primaria abril de 2028.
PMID 40961927. «termogénesis adaptativa ... que conduce a mesetas de peso y a recuperar peso.»
PMID 42083883. «ningún mecanismo dominante único.»
PMID 42634284. «afecta a aproximadamente el 10% de los participantes en ensayos controlados»; «la respuesta temprana durante el tratamiento es el predictor más fácilmente utilizable en la práctica.»

Solo uso en investigación. La retatrutida se suministra para investigación de laboratorio in vitro, no para administración a una persona o un animal, y no como medicamento. Nada de este artículo es un protocolo, una recomendación ni consejo médico.