Peptidos GLP-1 comparados: Retatrutida, Cagrilintida y AOD9604
Comparacion de peptidos basados en GLP-1 y compuestos metabolicos relacionados: Retatrutida, Cagrilintida/CagriSema y AOD9604. Mecanismos, datos de estudios y contexto de investigacion.
Los agonistas del receptor GLP-1 se han vuelto centrales en la investigacion metabolica. Lo que comenzo con mono-agonistas como la semaglutida se expandio posteriormente a agonistas duales como la tirzepatida y, mas recientemente, a agonistas triples como la Retatrutida.
Esta comparacion agrupa los peptidos clave en el portfolio de PeptidesDirect segun el perfil de receptor, el estado de investigacion y el caso de uso tipico. Tambien incluye compuestos relacionados como la cagrilintida y el AOD9604, aunque no son agonistas GLP-1 en si mismos.
Como difieren las generaciones
Una forma practica de agrupar estos agentes es por el numero y tipo de receptores que tienen como objetivo.
Primera generacion (mono-agonistas) como la semaglutida (Ozempic/Wegovy) actua exclusivamente a traves del receptor GLP-1. GLP-1 es una hormona incretinica liberada despues de las comidas. Apoya la secrecion de insulina dependiente de glucosa, ralentiza el vaciado gastrico y reduce el apetito a traves de vias de senalizacion centrales.
Segunda generacion (agonistas duales) como la tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) activan dos receptores a la vez. La tirzepatida combina la senalizacion de GLP-1 y GIP.
Tercera generacion (agonistas triples) esta representada en desarrollo avanzado por la Retatrutida. Activa los receptores GLP-1, GIP y glucagon en una sola molecula.
La cagrilintida (un analogo de amilina) y el AOD9604 (un fragmento de GH) estan fuera de esa secuencia incretinica, pero son comparadores relevantes porque abordan el peso y el metabolismo a traves de diferentes vias.
Medicamentos GLP-1 aprobados como referencia
Semaglutida (Ozempic/Wegovy)
La semaglutida es el ingrediente activo detras de Ozempic y Wegovy (Novo Nordisk). Estructuralmente, tiene un 94% de homologia con el GLP-1 nativo, pero incluye una cadena lateral de acido graso C18 que promueve la union a albumina y extiende la vida media a aproximadamente una semana.
Datos clinicos: Semaglutida
En STEP 1, la semaglutida 2,4 mg produjo una reduccion media de peso del 14,9% a las 68 semanas en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes. En SELECT, la semaglutida se asocio con una reduccion del 20% en eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con sobrepeso y enfermedad cardiovascular establecida.
Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound)
La tirzepatida (Eli Lilly) fue el primer agonista dual de incretina aprobado. Activa tanto el receptor GLP-1 como el GIP.
Datos clinicos: Tirzepatida
En SURMOUNT-1, la tirzepatida logro una reduccion media de peso del 20,9% con la dosis de 15 mg despues de 72 semanas.
Retatrutida - tres receptores, un peptido
La Retatrutida (LY-3437943, Eli Lilly) es un agonista triple que activa los receptores GLP-1, GIP y glucagon. El componente GLP-1 contribuye a la reduccion del apetito, la secrecion de insulina y el retraso del vaciado gastrico. El GIP anade una segunda via incretinica. El componente de glucagon es la principal diferencia frente a la semaglutida y la tirzepatida.
Por que importa el agonismo del glucagon
- Mayor gasto energetico: La senalizacion del glucagon puede aumentar la termogenesis y el uso basal de energia.
- Efectos sobre la grasa hepatica: El glucagon esta vinculado a la oxidacion de grasa hepatica, lo que importa en la investigacion relacionada con MASLD.
- Senalizacion adicional del metabolismo de grasas: El glucagon actua sobre una via diferente a la del GLP-1 o GIP por si solos.
- Los efectos glucemicos equilibrados requieren contexto: El GLP-1 y el GIP pueden compensar algunos efectos hiperglucemiantes del glucagon, pero los resultados glucemicos dependen de la dosis, la poblacion y el diseno del estudio.
Datos clinicos: Retatrutida
Los datos de la Fase 2 publicados en NEJM (2023) mostraron una reduccion media de peso de aproximadamente el 24,2% con la dosis mas alta despues de 48 semanas, junto con una marcada reduccion del contenido de grasa hepatica. Lilly reporto posteriormente resultados topline de Fase 3 en diciembre de 2025 para TRIUMPH-4 y datos adicionales de Fase 3 en marzo de 2026 para diabetes tipo 2.
El primer peptido de triple accion para el control de peso que actua sobre tres receptores a la vez: GIP, GLP-1 y glucagon. Resultados excepcionales en ensayos de Fase 2, con hasta un 24% de reduccion de peso. El peptido metabolico mas avanzado disponible.
Mas detalles: Guia de Retatrutida
Cagrilintida - la via de la amilina
La cagrilintida (Novo Nordisk) no pertenece a la secuencia de agonistas GLP-1. Es un analogo de amilina de accion prolongada. La amilina se co-secreta con la insulina de las celulas beta pancreaticas y actua como una senal de saciedad separada.
CagriSema: Combinacion con semaglutida
Bajo el nombre CagriSema, Novo Nordisk estudia la cagrilintida en combinacion con la semaglutida en estudios de Fase 3. En REDEFINE-1, la reduccion media de peso a las 68 semanas fue del 22,7% en el analisis de tratamiento y del 20,4% bajo el estimando de politica de tratamiento.
AOD9604 - el fragmento GH
El AOD9604 es un fragmento modificado de la hormona de crecimiento humana (aminoacidos 176-191). Historicamente fue desarrollado como candidato para la obesidad a principios de los 2000, pero no progreso mas alla de la Fase 2.
Fragmento modificado de hGH (176-191) estudiado para la investigación del metabolismo de grasas y la lipólisis. Interactúa con receptores beta-3 adrenérgicos sin efectos de crecimiento.
Como difieren los peptidos en eficacia
Resultados seleccionados de estudios sobre reduccion de peso
Semaglutida (STEP 1): 14,9% a las 68 semanas | Tirzepatida (SURMOUNT-1, 15 mg): 20,9% a las 72 semanas | CagriSema (REDEFINE-1): 22,7% con adherencia al tratamiento o 20,4% bajo el estimando de politica de tratamiento a las 68 semanas | Retatrutida (Fase 2, dosis mas alta): 24,2% a las 48 semanas