peptides_direct
BitcoinTether USDTEthereumSolana+ more5% descuento criptoSEPA bank transferSEPA
Volver al Blog
Investigación24 de julio de 2026

El NAD+ en sangre se duplicó, la cognición no se movió: qué encontró realmente el ensayo de julio de 2026

Un ensayo aleatorizado elevó el NAD+ en sangre 2,08 veces en mayores con deterioro cognitivo leve, sin mejorar ningún criterio cognitivo. La revisión completa.

El NAD+ en sangre se duplicó, la cognición no se movió: qué encontró realmente el ensayo de julio de 2026

Aviso importante: este artículo analiza investigación clínica publicada únicamente con fines de información científica. El NAD+ es un compuesto de investigación en nuestro catálogo, no destinado al consumo humano, y nada aquí constituye una recomendación de dosificación, un protocolo o un consejo médico. Cuando se menciona la dosis de un ensayo, se trata de una descripción de lo que los investigadores administraron bajo un protocolo aprobado, no de una sugerencia.

Resumen: la prueba más limpia hasta ahora de una afirmación que todos dan por sentada

El ensayo: un piloto de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas, con ribósido de nicotinamida, 500 mg dos veces al día, en adultos de 65 años o más con deterioro cognitivo leve amnésico. Publicado en Alzheimer's & Dementia el 21 de julio de 2026 (PMID 42478598), 42 personas completaron el estudio. La bioquímica funcionó: el NAD+ en sangre subió de 23,36 a 48,52 micromolar, un aumento de 2,08 veces, p inferior a 0,001, con un tamaño del efecto muy grande. El placebo no se movió. El resultado no: ninguna mejora significativa en ninguna de las diez subescalas cognitivas, ninguna en el flujo sanguíneo cerebral total, ninguna en la presión arterial o la rigidez arterial. La única señal interesante: el flujo sanguíneo en el hipocampo izquierdo aumentó, p es igual a 0,033, y los propios autores señalan que no sobreviviría a la corrección por comparaciones múltiples. Por qué importa: este es ya el tercer ensayo aleatorizado en una población con deterioro cognitivo leve o deterioro cognitivo subjetivo que no alcanza su criterio de valoración cognitivo, y el segundo en el que el NAD+ en sangre subió de forma demostrable mientras la cognición no lo hizo. Elevar una molécula y cambiar un resultado son dos afirmaciones distintas, y solo una de ellas se ha demostrado.

NAD+longevity

Coenzima celular esencial que disminuye con la edad. Impulsa el metabolismo energetico en cada celula, activa las sirtuinas (genes de longevidad) y apoya la reparacion del ADN. Una molecula fundamental en la investigacion del envejecimiento y la longevidad.

Qué hizo el ensayo

El estudio se realizó en un único centro, la Universidad de Delaware, bajo una solicitud de nuevo fármaco en investigación, y se registró en 2018 como NCT03482167. Adultos que vivían en la comunidad, de 65 años o más, con deterioro cognitivo leve amnésico, tomaron cuatro cápsulas al día, dos por la mañana y dos por la noche, cada una con 250 mg de ribósido de nicotinamida, o un placebo de celulosa equivalente, durante 12 semanas. El compuesto y el placebo fueron suministrados por Niagen Bioscience, antes ChromaDex, bajo un acuerdo de transferencia de material.

De 64 personas evaluadas, 52 fueron aleatorizadas, 49 iniciaron el tratamiento y 42 lo terminaron: 22 con ribósido de nicotinamida y 20 con placebo.

Para qué estaba realmente potenciado el ensayo

Este detalle es fácil de pasar por alto y cambia la interpretación. El tamaño de la muestra no se calculó para la cognición. En palabras de los autores: "las estimaciones del tamaño de la muestra se basaron en los tamaños del efecto de nuestro estudio piloto anterior, orientadas a detectar mejoras en la presión arterial o la rigidez arterial, que hipotetizamos como un motor clave de los beneficios cognitivos". No se aplicó ninguna corrección por comparaciones múltiples en ningún punto, de forma deliberada, para evitar un diseño excesivamente conservador en un estudio piloto. El análisis incluyó únicamente a quienes completaron el estudio, no a todos los aleatorizados, y los autores afirman que un futuro ensayo de fase III debería usar un análisis por intención de tratar.

Los resultados, en el orden que importa

NAD+ en sangre (micromolar)
Ribósido de nicotinamida
23,36 a 48,52
Placebo
24,12 a 25,14
Resultado
p inferior a 0,001, d 1,879
Metaboloma total de NAD
Ribósido de nicotinamida
41,84 a 70,71
Placebo
44,35 a 45,61
Resultado
p inferior a 0,001, d 1,499
Cognición, 10 subescalas
Ribósido de nicotinamida
sin cambio significativo
Placebo
sin cambio significativo
Resultado
todos los valores p entre 0,062 y 0,850
Flujo sanguíneo cerebral total
Ribósido de nicotinamida
48,5 a 55,7
Placebo
47,2 a 47,2
Resultado
p es igual a 0,135
Flujo sanguíneo del hipocampo izquierdo
Ribósido de nicotinamida
51,7 a 58,0
Placebo
55,6 a 51,7
Resultado
p es igual a 0,033, exploratorio

La batería cognitiva no era una puntuación bruta única. Combinaba la tercera edición del California Verbal Learning Test, dos subpruebas de la Wechsler Memory Scale y el compuesto de cognición fluida del NIH Toolbox, reportados en diez subescalas. Ninguna mostró una interacción grupo por tiempo significativa. La más cercana fue la memoria lógica diferida, con p es igual a 0,062. Ambos grupos mejoraron ligeramente dentro de sí mismos, algo que los autores atribuyen a efectos de práctica por la repetición de las pruebas.

La adherencia fue del 85 por ciento en el brazo tratado y del 91 por ciento con placebo, una diferencia que no fue significativa. No hubo eventos adversos graves. Las quejas más frecuentes con ribósido de nicotinamida fueron síntomas gastrointestinales como náuseas y diarrea, además de dolores de cabeza leves, todos transitorios.

El hallazgo del hipocampo, tratado con honestidad

El único resultado que parece algo es el aumento del flujo sanguíneo en el hipocampo izquierdo. Los autores no lo sobrevenden, y nosotros tampoco lo haremos. En sus palabras: "Varias subregiones mostraron tendencias prometedoras de mejora con NR, con tamaños del efecto moderadamente grandes ... La mayoría de estos cambios no alcanzaron significación estadística, excepto en el hipocampo izquierdo, y ninguno habría sobrevivido a la corrección por comparaciones múltiples." Estos análisis regionales también se añadieron después de que el ensayo comenzara, para poder comparar los resultados con un estudio publicado mientras tanto. Eso los convierte en generadores de hipótesis, una categoría real de hallazgo, y no en evidencia de beneficio.

Este es el tercer ensayo que llega al mismo lugar

Lo más útil de este resultado es que no es un caso atípico. Ya son tres los ensayos aleatorizados que han administrado un precursor de NAD+ a personas con deterioro cognitivo leve o deterioro cognitivo subjetivo, usando tres instrumentos cognitivos distintos, y los tres fallaron en la cognición.

Orr et al. 2024, GeroScience
Población
20 adultos con DCL
Duración
10 semanas
Resultado cognitivo
El criterio de valoración primario fue la cognición (MoCA). No mejoró. El flujo sanguíneo cerebral en la red neuronal por defecto bajó, no subió.
Wu et al. 2025, Alzheimer's & Dementia TRCI
Población
46 aleatorizados, declive subjetivo o DCL
Duración
8 semanas
Resultado cognitivo
El criterio de valoración cognitivo primario (RBANS) no se alcanzó. Un biomarcador plasmático, pTau217, sí descendió respecto al placebo.
Martens et al. 2026, Alzheimer's & Dementia
Población
42 personas que completaron el estudio, con DCL amnésico
Duración
12 semanas
Resultado cognitivo
El criterio de valoración primario fue la cognición. Ninguna mejora en ninguna de las diez subescalas cognitivas.

Tres ensayos, tres instrumentos, tres marcos temporales, una única dirección de resultado. Cada uno es pequeño, y ninguno demuestra que los precursores de NAD+ no puedan ayudar a la cognición. Lo que sí establecen es que el efecto, si existe, no es lo bastante grande ni lo bastante rápido como para manifestarse en los estudios realizados hasta ahora.

El patrón se extiende más allá del cerebro

El mismo patrón aparece en la literatura más amplia sobre precursores. Un ensayo de 12 semanas en 40 hombres con obesidad, a 2.000 mg al día, no mejoró la sensibilidad a la insulina, su criterio de valoración primario registrado. Un ensayo de seis semanas que combinó el compuesto con caminata supervisada en 54 personas con hipertensión no redujo la presión sistólica diurna más que el ejercicio más placebo: la sistólica diurna subió 5,19 mmHg en el brazo de la combinación, mientras que bajó 2,71 mmHg con ejercicio más placebo. El resultado funcional más positivo, un ensayo de 2024 en 90 personas con enfermedad arterial periférica, reportó una ganancia de 17,6 metros en la distancia de marcha de seis minutos, con una p unilateral de 0,08 frente a un umbral unilateral preespecificado de 0,10. Bajo una prueba bilateral convencional a 0,05, ese resultado no se consideraría significativo. Incluso la muy citada reducción de 9 mmHg en la presión arterial del piloto de 2018 fue un subgrupo post hoc de 13 personas, y el artículo dice, en términos llanos, que a partir de él no pueden hacerse inferencias estadísticas.

Lo que SÍ está sólidamente establecido

Sería igual de deshonesto escribir este artículo como si nada funcionara. La cuestión de la biodisponibilidad está resuelta, y bien resuelta.

En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2019 en adultos con sobrepeso pero por lo demás sanos, el ribósido de nicotinamida a 100, 300 y 1.000 mg al día elevó el NAD+ en sangre total en un 22, un 51 y un 142 por ciento respectivamente en el plazo de dos semanas, y los aumentos se mantuvieron durante el resto del estudio. Un estudio aleatorizado de 2026 en 65 participantes sanos encontró que tanto el ribósido de nicotinamida como el mononucleótido de nicotinamida elevaron el NAD+ circulante a lo largo de 14 días, mientras que la nicotinamida simple no lo hizo.

Así que la primera mitad de la afirmación comercial es cierta: los precursores orales elevan el NAD+ en sangre, de forma dependiente de la dosis y fiable. Es la segunda mitad, que esto cambia cómo funciona una persona, la que no se ha demostrado para la cognición. Fuera de la cognición el historial es discutido más que vacío: un ensayo aleatorizado de 2021 con mononucleótido de nicotinamida en mujeres posmenopáusicas con prediabetes sí aumentó la eliminación de glucosa muscular estimulada por insulina, pero un comentario técnico en la misma revista argumenta que el ensayo no fue efectivamente aleatorizado, porque las 13 mujeres que recibieron el compuesto partían de un contenido de lípidos hepáticos del 6,3 por ciento frente al 14,8 por ciento de las 12 con placebo.

¿El NAD+ en sangre implica NAD+ en el cerebro?

El ensayo de 2026 solo midió sangre total, y sus autores lo dicen directamente: "No se sabe si el aumento observado del NAD+ en sangre se tradujo en un aumento del NAD+ cerebral en este estudio." La evidencia humana de que los precursores orales elevan el NAD+ cerebral es más escasa de lo que suele presentarse. Se reduce a un estudio agudo de espectroscopía por resonancia magnética en 10 voluntarios sanos tras una dosis única de 900 mg, en el que el NAD+ cerebral subió de 0,392 a 0,458 milimolar y que sus propios autores califican de preliminar, más un estudio farmacocinético de fase I en 12 personas en el que el NAD+ cerebral aumentó de forma medible solo después de unas cuatro semanas. Un tercer conjunto de datos citado con frecuencia es un análisis secundario de 22 participantes del piloto de 2018, no una cohorte independiente. Ninguno de los dos conjuntos de datos independientes incluyó un resultado cognitivo.

La cuestión inyectable, que es una pregunta completamente distinta

Todo lo anterior concierne a las cápsulas. El NAD+ en sí, infundido o inyectado, es una situación farmacológica distinta: evita por completo la absorción intestinal y el metabolismo de primer paso, por lo que los resultados de los precursores orales no pueden trasladarse sin más a él, en ninguna dirección.

El resumen honesto de la literatura intravenosa es breve.

1

El piloto farmacocinético

Un estudio de 2019 infundió 750 mg de NAD+ a lo largo de seis horas en ocho hombres, con tres controles de solución salina. El NAD+ plasmático no subió de forma medible hasta pasada la marca de las dos horas, y luego alcanzó un pico de alrededor del 400 por ciento por encima del valor basal a las seis horas. Solo midió química de sangre y orina, sin ningún resultado clínico o cognitivo, y se realizó en una clínica que vende la infusión, a una dosis que el artículo dice que refleja un régimen habitual de clínica, financiado por una empresa de investigación de NAD+ junto con un instituto de investigación privado.

2

El único ensayo aleatorizado real

Un ensayo de 2026 en 180 pacientes con insuficiencia cardíaca por miocardiopatía isquémica administró NAD+ intravenoso a 10 mg al día durante siete días, además de la terapia estándar. Su criterio de valoración primario, el cambio en la fracción de eyección al mes, se alcanzó con p es igual a 0,024 (45,44 frente a 42,44 por ciento). Todos los criterios de valoración secundarios clínicos, incluidos la hospitalización y los eventos cardíacos adversos mayores, fueron tendencias no significativas. Observe la dosis: 10 mg al día, muy por debajo de las cantidades usadas en las infusiones de bienestar.

3

La comparación de tolerabilidad

Una revisión retrospectiva de 2026 de los registros de una cadena comercial de infusiones comparó el NAD+ intravenoso con el ribósido de nicotinamida intravenoso durante cuatro días consecutivos. Los receptores de NAD+ reportaron síntomas gastrointestinales de moderados a graves, aumento de la frecuencia cardíaca y presión en el pecho durante la infusión, y sus infusiones tardaron una media de 97 minutos frente a 37 minutos. La revisión fue realizada por personas que revisaban los registros de su propia empresa.

Lo que nadie ha publicado

Buscamos específicamente, y también lo hicieron nuestros verificadores de hechos. No pudimos localizar ningún ensayo controlado aleatorizado de NAD+ infundido o inyectado con un criterio de valoración cognitivo, ni ningún ensayo aleatorizado a las dosis de 500 a 750 mg usadas en entornos de bienestar. Eso es ausencia de evidencia, no evidencia de ausencia, pero vale la pena saberlo antes de que alguien trate una infusión como una intervención probada.

La lección general, que sobrevive a este ensayo

La idea más transferible aquí no tiene nada que ver específicamente con el NAD+. Es la diferencia entre un biomarcador y un resultado.

Un biomarcador es algo que se puede medir. Un resultado es algo que importa. Elevar un biomarcador es un paso necesario para muchas intervenciones, y a menudo es el paso más fácil. También es donde se detiene gran parte del marketing, porque el biomarcador se mueve de forma fiable y queda bien en un gráfico, mientras que el resultado es más lento, más ruidoso y con frecuencia se niega por completo a moverse.

Este ensayo es una demostración limpia: el biomarcador hizo exactamente lo que exigía la teoría, duplicándose en doce semanas con un tamaño del efecto muy grande, y todos los resultados que los investigadores habían preespecificado se mantuvieron planos. Siempre que un compuesto se vende apoyándose en un mecanismo, esa es la pregunta que vale la pena hacer: ¿alguien ha demostrado que el resultado se mueve, o solo el mecanismo?

Nuestro propio planteamiento

Vendemos NAD+ como compuesto de investigación, y este artículo es lo que respalda la evidencia humana actual: los precursores elevan de forma fiable la molécula en sangre, nadie ha demostrado todavía un beneficio cognitivo sólido en un ensayo aleatorizado, y la literatura sobre la vía inyectable es aún más escasa. Los informes de lote de nuestro proveedor para cada producto, de un laboratorio externo, se publican en nuestra página de CoA, y la tabla de vida media recoge lo que se sabe y lo que no se sabe sobre la farmacocinética de los compuestos que ofrecemos.

Compuestos de investigación relacionados

Longevidad & Anti-Envejecimientolongevity

Función mitocondrial, metabolismo NAD+, mantenimiento de telómeros

Preguntas frecuentes

Fuentes

  1. Martens CR, Decker KP, DeConne TM, et al. "A phase-II randomized controlled pilot study of nicotinamide riboside supplementation in older adults with amnestic mild cognitive impairment." Alzheimer's & Dementia 2026;22(7):e71605. PMID 42478598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42478598/

  2. Orr ME, et al. GeroScience 2024;46(1):665-682. Piloto aleatorizado de ribósido de nicotinamida en deterioro cognitivo leve. PMID 37994989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37994989/

  3. Wu CY, Kupferschmid AC, Chen L, et al. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions 2025;11(1):e70023. Ensayo de ocho semanas con ribósido de nicotinamida en deterioro cognitivo subjetivo y deterioro cognitivo leve. PMID 39817194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39817194/

  4. Martens CR, et al. "Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults." Nature Communications 2018;9:1286. PMID 29599478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29599478/

  5. Conze D, Brenner C, Kruger CL. Scientific Reports 2019;9:9772. Aumentos dependientes de la dosis del NAD+ en sangre total. PMID 31278280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278280/

  6. Dollerup OL, et al. American Journal of Clinical Nutrition 2018;108(2):343-353. Ensayo de doce semanas con ribósido de nicotinamida en hombres obesos con resistencia a la insulina. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29992272/

  7. McDermott MM, et al. Nature Communications 2024;15:5046. Ribósido de nicotinamida en enfermedad arterial periférica (ensayo NICE).

  8. Yu X, Xu J, Cao J, et al. American Journal of Cardiovascular Drugs 2026;26(1):97-106. Ensayo aleatorizado controlado con placebo de NAD+ intravenoso en miocardiopatía isquémica. PMID 40954388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40954388/

  9. Reyna K, Heinzen G, Patel N, et al. Frontiers in Aging 2026;7:1652582. Comparación retrospectiva de tolerabilidad entre NAD+ intravenoso y ribósido de nicotinamida intravenoso. PMID 41704678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704678/

  10. Grant R, et al. Frontiers in Aging Neuroscience 2019;11:257. Farmacocinética de una infusión intravenosa única de NAD+. PMID 31572171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31572171/

  11. Lin Y, Zeidan RS, Lapierre-Nguyen S, et al. GeroScience 2025;47(6):6895-6908. Ribósido de nicotinamida combinado con ejercicio en adultos de mediana edad y mayores con hipertensión. PMID 40770531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40770531/

  12. Christen S, Redeuil K, Goulet L, et al. Nature Metabolism 2026;8(1):62-73. Comparación de tres potenciadores de NAD+ sobre el NAD circulatorio y el metabolismo microbiano en humanos. PMID 41540253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540253/

  13. Nanga RPR, Wiers CE, Elliott MA, et al. Magnetic Resonance in Medicine 2024;92(6):2284-2293. La suplementación aguda con ribósido de nicotinamida aumenta los niveles de NAD+ cerebral humano in vivo. PMID 39044608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39044608/

  14. Berven H, Svensen M, Eikeland H, et al. iScience 2026;29(3):114764. Farmacocinética de fase I del aumento de NAD en sangre y cerebro con precursores orales. PMID 41858901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858901/

  15. Vreones M, Mustapic M, Moaddel R, et al. Aging Cell 2023;22(1):e13754. Análisis secundario de vesículas extracelulares plasmáticas de origen neuronal del ensayo cruzado de 2018. PMID 36515353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515353/

  16. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Science 2021;372(6547):1224-1229. El mononucleótido de nicotinamida aumenta la sensibilidad muscular a la insulina en mujeres prediabéticas. PMID 33888596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888596/

  17. Brenner C. Science 2021;373(6554):eabj1696. Comentario técnico sobre la aleatorización del ensayo de mononucleótido de nicotinamida de 2021. PMID 34326206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326206/

Aviso de investigación: todo el contenido tiene fines exclusivamente de información científica. El NAD+ y sus precursores no son medicamentos aprobados, y los productos que suministramos no están destinados al consumo humano. Las dosis de los ensayos se reportan como datos del estudio, nunca como recomendaciones.

Investigación en España

El marco normativo español para investigadores que adquieren péptidos de investigación combina la regulación nacional con la legislación de la Unión Europea.

Autoridad competente
AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), bajo supervisión de la EMA
IVA
IVA español del 21% incluido en el precio
Plazo de entrega a España peninsular
2 a 5 días laborables desde nuestro almacén UE; Baleares y Canarias requieren plazos adicionales

Los péptidos comercializados para fines de investigación no están regulados como medicamentos por la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos siempre que no se hagan afirmaciones terapéuticas dirigidas al consumidor y la venta se limite a uso de laboratorio. La AEMPS ha emitido alertas específicas sobre el comercio paralelo de análogos de GLP-1 destinados a pérdida de peso, pero la venta de pequeñas cantidades entre laboratorios para usos exclusivamente científicos no entra en su ámbito directo de aplicación. Los envíos a Canarias salen del territorio aduanero común y pueden generar gastos adicionales de despacho. Cada lote es identificado mediante nuestro sistema de colores y va acompañado del CoA del fabricante.