¿Qué informaron los ensayos de retatrutida: HbA1c, hígado, lípidos?

¿Qué cambio de HbA1c informaron los ensayos por brazo de dosis?

El ensayo de fase 2 en participantes con diabetes de tipo 2 informó cambios de HbA1c dependientes de la dosis a las 24 semanas; el registro describe la intervención del estudio como inyección subcutánea [NCT04867785, módulo de intervenciones]. La tabla presenta los cambios medios por mínimos cuadrados desde el valor basal de la HbA1c, en puntos porcentuales, con los comparadores junto a cada brazo. «Aumento de dosis», «lento» y «rápido» identifican grupos de estudio publicados. PeptidesDirect no vende dulaglutida. [PMID 37385280; NCT04867785]

Estos son los brazos de estudio de los ensayos citados, no un protocolo de aplicación para viales de investigación.

El ensayo de fase 3 de monoterapia TRANSCEND-T2D-1 incluyó 537 participantes con diabetes de tipo 2, asignados a retatrutida o a placebo mediante inyección subcutánea una vez por semana. A las 40 semanas, los cambios medios de HbA1c fueron -1,69% en el brazo de 4 mg, -1,86% en el brazo de 9 mg y -1,94% en el brazo de 12 mg, frente a -0,81% con placebo. Las diferencias notificadas frente a placebo fueron -0,88, -1,04 y -1,12 puntos porcentuales, respectivamente, todas p<0,0001. Estos son resultados de un ensayo distinto, en una ventana de seguimiento diferente. [PMID 42250575; NCT06354660]

¿Qué informó el subestudio hepático para ALT, AST, ELF y Pro-C3?

El subestudio hepático informó que no había un cambio consistente de la ALT, AST, FIB-4 o ELF medias frente a placebo. Siguió a 98 participantes con al menos un 10% de grasa hepática dentro del ensayo de fase 2 en obesidad a lo largo de 48 semanas de retatrutida o placebo por vía subcutánea una vez por semana. La ALT basal media osciló entre 29,1 y 35,5 IU/l y la AST entre 23,1 y 25,0 IU/l según el brazo; los autores describieron estos niveles enzimáticos basales como normales. [PMID 38858523; NCT04881760]

Estos son los brazos de estudio de los ensayos citados, no un protocolo de aplicación para viales de investigación.

En la semana 24, el brazo de 4 mg informó un cambio de ALT de -30,3% frente a -13,5% con placebo, y un cambio de AST de -19,9% frente a -7,2%. Solo este brazo difería de forma significativa del placebo para estas enzimas, con valores de P de 0,044 y 0,042, respectivamente. Esa comparación aislada no sustituye el hallazgo global de los autores. [PMID 38858523, Table 2]

El ELF subió ligeramente en la mayoría de los brazos en la semana 24: el brazo de 4 mg informó -0,6% frente a +9,2% con placebo, la única diferencia entre grupos significativa para el ELF. El Pro-C3, un marcador de fibrogénesis, cambió en la semana 24 en -11,9%, -23,3%, -22,7% y -26,4% en los brazos de estudio de 1, 4, 8 y 12 mg, respectivamente, frente a -5,7% con placebo. Las diferencias de Pro-C3 fueron significativas a partir de 4 mg. Estos criterios de valoración presentaron patrones notificados distintos. [PMID 38858523, Table 2]

¿Qué informaron los ensayos para lípidos y lipoproteínas?

El subestudio hepático dentro del ensayo de obesidad, 48 semanas de retatrutida o placebo por vía subcutánea una vez por semana, informó reducciones de triglicéridos dependientes de la dosis desde el valor basal. En la semana 48, los cambios de triglicéridos fueron -21,8%, -37,0%, -41,1% y -49,4% en los brazos de estudio de 1, 4, 8 y 12 mg, respectivamente, frente a -4,1% con placebo. [PMID 38858523, Table 2]

Estos son los brazos de estudio de los ensayos citados, no un protocolo de aplicación para viales de investigación.

El análisis post hoc de Ruotolo informó cambios de apoB ajustados a placebo de -21,4% en el ensayo de diabetes de tipo 2 a las 36 semanas y de -24,2% en el ensayo de obesidad a las 48 semanas. Los cambios de partículas de LDL totales fueron de -19,7% y -23,5%, respectivamente; los cambios de partículas de LDL pequeñas fueron de -32,6% y -32,3%. La población y la ventana de seguimiento corresponden a cada cifra. [PMID 42608321]

Un metanálisis informó diferencias agrupadas de -21,88 mg/dL para el colesterol total, -13,10 mg/dL para el LDL-C y -40,90 mg/dL para los triglicéridos, sin efecto significativo sobre el HDL-C. Estas estimaciones agrupadas son distintas de los cambios porcentuales por brazo individual y de las mediciones de partículas. [PMID 42371360]

¿Qué criterios de valoración de laboratorio se preespecificaron en el registro?

Las entradas del registro preespecificaron criterios de valoración distintos en los programas de ensayos. La entrada del registro del ensayo de fase 2 en participantes con obesidad no enumeraba ningún criterio de valoración de laboratorio entre sus criterios de valoración primarios y secundarios; los criterios de valoración enumerados concernían al peso corporal, el IMC o la circunferencia de la cintura. La entrada del ensayo de fase 2 en participantes con diabetes de tipo 2 especificaba la HbA1c y la glucosa en ayunas, pero ningún criterio de valoración de lípidos ni de enzimas. Los hallazgos publicados del subestudio deben distinguirse, por tanto, de los criterios de valoración enumerados en el registro. [NCT04881760; NCT04867785]

TRIUMPH-1 enumeraba los triglicéridos, el non-HDL-C, la insulina en ayunas, la hsCRP, la HbA1c y la eGFR como criterios de valoración secundarios hasta la semana 80, pero ningún criterio de valoración de ALT o AST. Su estado en el registro era completado, sin resultados publicados, cuando se recuperó el 12 de septiembre de 2026. Un criterio de valoración enumerado establece lo que especificó el registro, no el resultado que se observó. [NCT05929066]

¿Qué falta todavía en la documentación de fase 3?

Los resultados del registro y las publicaciones en revistas estaban en etapas distintas: ningún ensayo de fase 3 de retatrutida había publicado resultados en el registro en la búsqueda de ClinicalTrials.gov del 12 de septiembre de 2026, aunque TRANSCEND-T2D-1 había publicado resultados de HbA1c. La búsqueda en el registro de retatrutide devolvió 34 estudios; solo las entradas de fase 2 llevaban resultados publicados. [NCT04881760; NCT04867785; PMID 42250575]

La búsqueda en PubMed «retatrutide AND TRIUMPH» devolvió 6 resultados en esa fecha y ninguna publicación de resultados; el artículo específico de TRIUMPH era un artículo de diseño y justificación. [PMID 41090431]

La retatrutida no tiene ficha técnica de medicamento aprobada y sigue en desarrollo clínico. Como contraste regulatorio, la información de producto autorizada de Mounjaro informa brazos agrupados de tirzepatida de SURMOUNT-1, incluidos cambios de triglicéridos de -27,6% frente a -6,3% con placebo. Esas cifras corresponden a tirzepatida. PeptidesDirect no vende tirzepatida. [PMID 42250575; EMA, Mounjaro EPAR product information, SmPC 5.1]

Productos mencionados

Retatrutidemetabolic

La retatrutida (LY3437943) es un péptido sintético de 39 aminoácidos que actúa sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagón. Se suministra como polvo liofilizado para investigación in vitro, con un certificado de análisis de terceros específico de cada lote.

Fuentes

1. Rosenstock, 2023. Ensayo de fase 2 en diabetes de tipo 2. Lancet 402:529-544. PMID 37385280; NCT04867785.
2. Bajaj, 2026. Ensayo de fase 3 de monoterapia. Lancet 407:2402-2413. PMID 42250575; NCT06354660 (TRANSCEND-T2D-1).
3. Sanyal, 2024. Subestudio hepático. Nat Med 30:2037-2048. PMID 38858523; PMC11271400, Table 2; NCT04881760.
4. Ruotolo, 2026. Análisis post hoc de ambos ensayos de fase 2. Diabetes Obes Metab. PMID 42608321; NCT04881760; NCT04867785.
5. Simental-Mendia, 2026. Metanálisis de ECA de retatrutida. High Blood Press Cardiovasc Prev 33:503-516. PMID 42371360.
6. ClinicalTrials.gov, recuperado el 12.09.2026. Entrada de registro del ensayo de fase 2 en obesidad. NCT04881760.
7. ClinicalTrials.gov, recuperado el 12.09.2026. Entrada de registro del ensayo de fase 2 en T2D. NCT04867785.
8. ClinicalTrials.gov, recuperado el 12.09.2026. TRIUMPH-1. NCT05929066.
9. ClinicalTrials.gov API v2, recuperado el 12.09.2026. Consulta retatrutide: TRIUMPH-2, NCT05929079; TRIUMPH-3, NCT05882045; TRANSCEND-T2D-1, NCT06354660.
10. PubMed, consultado el 12.09.2026. Consulta retatrutide AND TRIUMPH; artículo de diseño y justificación, PMID 41090431.
11. EMA, autorizado el 15 de septiembre de 2022, PDF recuperado el 12.09.2026. Mounjaro EPAR product information (SmPC 5.1).

Solo para uso en investigación. La retatrutida se suministra aquí como sustancia química de investigación estrictamente para investigación in vitro, no para uso humano ni veterinario. Nada de esta página es un protocolo de aplicación ni consejo médico.